tbl obd 1x21 (blis.Al/PVC)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
TEXT APROBAT PENTRU DECIZIA DE MODIFICARE, JO nr: 2011/03691
ANEXA NR. 2 LA NOTIFICAREA MODIFICĂRII ÎN AUTORIZAȚIA DE PUNERE PE PIAȚĂ, EV.NR .: 2011/08365
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Climen
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat alb conține valerat de estradiol 2,0 mg.
Fiecare comprimat filmat roz conține 2,0 mg de valerat de estradiol și 1,0 mg de ciproteronă acetat.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate albe, rotunde, biconvexe, neacoperite (drajeuri)
Tablete roz, rotunde, biconvexe, neacoperite (drajeuri)
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Terapia de substituție hormonală (TRS) pentru tulburările menopauzei, simptomele involuției cutanate și ale tractului urogenital, starea de spirit deprimată în menopauză, simptomele deficitului de estrogen datorate menopauzei naturale sau hipogonadismului, după îndepărtarea gonadelor sau după insuficiența ovariană primară a ouălor mamei.
Prevenirea osteoporozei postmenopauzale la femeile cu risc crescut de fracturi care nu tolerează sau au contraindicat alte medicamente utilizate pentru prevenirea osteoporozei.
Ajustarea ciclului menstrual neregulat.
Tratamentul amenoreei primare sau secundare.
4.2 Doze și mod de administrare
Mod de administrare
Dozare
Cum să începeți să luați Climen
Dacă pacientul este încă în menstruație, tratamentul trebuie început în ziua 5 a ciclului (ziua 1 a sângerărilor menstruale = ziua 1 a ciclului).
Pacienții cu amenoree sau sângerări la intervale neregulate sau care sunt în postmenopauză pot începe tratamentul în orice moment după excluderea sarcinii (vezi pct. 4.6).
Pentru primele 11 zile, luați o tabletă albă pe zi, pentru următoarele 10 zile luați o tabletă roz pe zi.
Fiecare pachet este suficient pentru 21 de zile de tratament. Luarea unui nou ambalaj de Climen ar trebui să înceapă după 7 zile fără a lua comprimatele în aceeași zi a săptămânii în care ați luat ambalajul anterior.
Comprimatele sunt înghițite întregi cu o cantitate mică de lichid.
Comprimatele trebuie luate la aceeași oră în fiecare zi.
Dacă un pacient uită să ia o tabletă, ar trebui să o ia cât mai curând posibil. Dacă au trecut mai mult de 24 de ore, nu este nevoie să luați o altă tabletă. Dacă un pacient uită să ia mai multe comprimate, este posibil să apară sângerări.
Sângerarea apare de obicei în decurs de 7 zile fără a lua comprimatele și apare în câteva zile după administrarea ultimului comprimat.
Informații suplimentare pentru grupuri speciale de pacienți
Copii și adolescenți
Climatul nu este destinat utilizării la copii și adolescenți
Pacienți vârstnici
Nu sunt disponibile date care să susțină necesitatea ajustării dozei la pacienții vârstnici. Pentru experiența de tratament la femeile cu vârsta peste 65 de ani, vezi pct. 4.4.).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Climatul nu a fost studiat în mod specific la pacienții cu insuficiență hepatică. Climatul este contraindicat la femeile cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
Pacienți cu insuficiență renală
Climatul nu a fost studiat în mod specific la pacienții cu insuficiență renală. Datele disponibile nu au confirmat necesitatea ajustării dozei în această populație de pacienți.
4.3 Contraindicații
Terapia de substituție hormonală (TRS) nu trebuie inițiată în prezența oricăreia dintre afecțiunile enumerate mai jos. Dacă apare oricare dintre afecțiuni în timpul tratamentului cu TSH, medicamentul trebuie oprit imediat.
Sarcina și alăptarea.
Sângerări vaginale nediagnosticate.
Cancer de sân diagnosticat sau suspectat.
Condiții diagnosticate sau suspectate de premalignitate sau malignitate dacă sunt afectate de steroizi sexuali.
Tumoare hepatică diagnosticată în prezent sau în trecut (benignă sau malignă).
Boală hepatică severă.
Tromboembolism arterial acut (de exemplu infarct miocardic, accident vascular cerebral).
Antecedente active de tromboză venoasă activă activă, tulburări tromboembolice sau aceste afecțiuni.
Risc ridicat de tromboză venoasă sau arterială
Hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre excipienții Climen.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Climatul nu trebuie utilizat ca contraceptiv.
Acolo unde este cazul, ar trebui utilizate metode contraceptive non-hormonale (cu excepția metodelor de calendar și temperatură). Dacă se suspectează sarcina, comprimatele trebuie întrerupte până la întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.6).
Toate condițiile/factorii de risc enumerați mai jos trebuie luați în considerare înainte de inițierea tratamentului pentru a determina raportul risc-beneficiu individual al pacientului.
Dacă apare o contraindicație în timpul tratamentului cu TSH, precum și în următoarele situații, tratamentul trebuie oprit imediat:
Migrenă sau dureri de cap frecvente și neobișnuit de severe care apar pentru prima dată sau alte simptome care anunță ocluzia cerebrovasculară.
Recurența icterului colestatic sau a pruritului colestatic care apare pentru prima dată în timpul sarcinii sau a utilizării anterioare a steroizilor sexuali.
Simptome sau suspectat eveniment trombotic.
În cazul reluării tratamentului sau agravării următoarelor afecțiuni sau factori de risc, raportul individual risc-beneficiu al tratamentului ar trebui reevaluat, luând în considerare posibilitatea întreruperii tratamentului.
Potențialul crescut pentru un risc sinergic de tromboză trebuie luat în considerare la femeile care au o combinație de factori de risc sau un factor de risc de severitate crescută. Acest risc crescut poate fi mai mare decât simpla acumulare a riscului acestor factori. HRT nu trebuie prescris în cazul unei evaluări negative a riscului-beneficiu.
Ambele studii randomizate controlate și epidemiologice sugerează un risc relativ crescut de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), i. tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Prin urmare, la femeile cu factor de risc pentru TEV, raportul risc-beneficiu trebuie luat în considerare cu atenție la prescrierea TSH în timpul consultării cu pacientul.
Factorii de risc general acceptați pentru TEV sunt antecedente personale, antecedente familiale de TEV (prezența TEV la o rudă apropiată la o vârstă relativ mică poate indica predispoziție genetică) și obezitate severă. Riscul de TEV crește și odată cu înaintarea în vârstă. Nu există un consens cu privire la posibila influență a varicelor asupra dezvoltării TEV.
Riscul de TEV poate fi crescut temporar cu imobilizare prelungită, intervenții chirurgicale majore sau post-traumatice sau cu o leziune majoră. Trebuie luată în considerare întreruperea temporară a HRT, în funcție de eveniment și de momentul imobilizării.
Două studii clinice de amploare cu o combinație stabilă de estrogen equin conjugat (CEE) și acetat de medroxiprogesteron (MPA) au arătat un posibil risc crescut de boală coronariană (CHD) în primul an de utilizare și fără niciun beneficiu după aceea. Un studiu clinic amplu cu ECE singur a arătat o posibilă reducere a incidenței CHD la femeile cu vârsta cuprinsă între 50 și 59 de ani și niciun beneficiu global la întreaga populație din studiu. Ca rezultat secundar, s-a constatat o creștere cu 30-40% a riscului de accident vascular cerebral în două studii clinice mari cu ECE singur sau în combinație cu MPA. Nu este sigur dacă aceste descoperiri se aplică altor medicamente HRT sau al căilor de administrare, altele decât cele orale.
Se știe că estrogenii cresc litogenitatea bilei. Unele femei sunt predispuse la boli ale vezicii biliare în timpul tratamentului cu estrogen.
Există dovezi limitate din studiile clinice cu medicamente care conțin ECE că terapia hormonală poate crește riscul de demență probabilă la femeile cu vârsta de 65 de ani sau peste. Riscul poate fi mai mic dacă tratamentul este început la începutul menopauzei, așa cum s-a observat în alte studii. Nu se știe dacă aceste constatări se aplică altor medicamente HRT.
În studiile clinice și observaționale, un risc crescut de cancer de sân a fost diagnosticat la femeile care iau TSH timp de câțiva ani. Acest lucru se poate datora diagnosticului precoce, efectelor de promovare a creșterii tumorilor preexistente sau unei combinații a ambelor.
Estimările pentru riscul relativ general de diagnostic al cancerului de sân în mai mult de 50 de studii epidemiologice din cele mai multe studii au fost cuprinse între 1 și 2.
Riscul relativ crește odată cu durata tratamentului și poate fi mai mic sau posibil nu.
Două studii mari randomizate cu CEE singur sau în combinație constantă cu MPA au arătat estimări ale riscului de 0,77 (95% CI: 0,59 - 1,01) sau 1,24 (95% CI: 1,01 - 1,54). Nu se știe dacă acest risc crescut se aplică altor medicamente pentru THS.
A fost observată o creștere similară a riscului de diagnostic al cancerului de sân, de ex. în cazul întârzierii menopauzei naturale, a consumului de alcool sau a grăsimii.
Riscul crescut dispare la câțiva ani după oprirea TSH.
HRT crește densitatea mamografiilor, care, în unele cazuri, poate avea un efect advers asupra detectării radiologice a cancerului de sân.
Administrarea pe termen lung a estrogenilor neobservați crește riscul de a dezvolta hiperplazie sau cancer endometrial. Studiile au arătat că adăugarea unei doze adecvate de gestogen la regim elimină acest risc crescut.
În cazuri rare, s-au observat tumori hepatice benigne și chiar mai rare după utilizarea medicamentelor hormonale, întâlnite și în medicamentele HRT. În cazuri rare, aceste tumori au condus la sângerări intra-abdominale care pun viața în pericol. Dacă apar dureri abdominale severe, mărirea ficatului sau semne de sângerare intraabdominală, în diagnosticul diferențial trebuie luată în considerare tumoarea hepatică.
În general, nu a existat nicio asociere între utilizarea HRT și dezvoltarea hipertensiunii clinice. O creștere mică a tensiunii arteriale a fost raportată la femeile care iau TSH, iar creșterile relevante clinic sunt rare. Cu toate acestea, dacă există hipertensiune arterială persistentă, semnificativă clinic în cazuri individuale în timpul tratamentului cu THS, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu THS.
Insuficiența hepatică minoră, inclusiv hiperbilirubinemia, cum ar fi sindromul Dubinov-Johnson sau sindromul Rotor, necesită o monitorizare atentă, iar funcția hepatică trebuie monitorizată în mod regulat. Dacă funcția hepatică este afectată, TSH trebuie întreruptă.
Femeile cu niveluri ușor crescute de trigliceride necesită supraveghere specială. HRT poate fi asociată cu creșteri suplimentare ale nivelurilor de trigliceride la aceste femei, afectând riscul de pancreatită acută.
Deși HRT poate afecta rezistența la insulină periferică și toleranța la glucoză, în general nu este necesară ajustarea regimului de tratament la femeile diabetice care iau HRT. Cu toate acestea, femeile cu diabet trebuie monitorizate îndeaproape atunci când iau TSH.
Unii pacienți pot dezvolta efecte secundare ale stimulării estrogenilor în HRT, cum ar fi sângerări uterine neobișnuite. Sângerarea uterină neobișnuită frecventă sau persistentă în timpul tratamentului este o indicație pentru examinarea endometrială.
Dacă tratamentul unui ciclu menstrual neregulat nu are succes, bolile organice trebuie excluse prin proceduri de diagnostic adecvate.
Fibroamele uterine (fibroamele) se pot mări sub influența estrogenilor. Dacă se observă acest lucru, tratamentul trebuie întrerupt.
Dacă endometrioza apare din nou în timpul tratamentului, se recomandă oprirea tratamentului.
Dacă pacientul are prolactinom, este necesară supravegherea medicală atentă (inclusiv monitorizarea regulată a nivelurilor de prolactină).
Suspiciunea de prolactinom trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului.
Chloasma poate apărea uneori, în special la femeile cu antecedente de chloasma gravidarum. Femeile cu tendință la cloasma ar trebui să evite lumina soarelui și radiațiile ultraviolete în timp ce iau HRT.
Următoarele condiții au fost raportate sau agravate cu HRT. Deși nu există dovezi ale utilizării HRT, femeile cu aceste afecțiuni ar trebui monitorizate îndeaproape.
Boală mamară benignă
Lupus eritematos sistemic
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.
Examinări/consultații medicale
Un istoric medical complet și un examen medical general în ceea ce privește contraindicațiile (secțiunea 4.3) și avertismentele (secțiunea 4.4) trebuie efectuate înainte de inițierea TSH și trebuie repetate în mod regulat. Frecvența și natura acestor examinări ar trebui să se bazeze pe practicile acceptate și ar trebui să fie adaptate fiecărei femei, dar ar trebui să includă în general examinări ale organelor pelvine, inclusiv citologie de rutină a colului uterin, examinări abdominale, examinări ale sânilor și tensiunii arteriale.
Medicamentul conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Când se începe HRT, contracepția hormonală trebuie oprită și, dacă este necesar, pacientul trebuie sfătuit să folosească metode contraceptive non-hormonale.
Interacțiuni medicamentoase
Tratamentul pe termen lung cu medicamente care induc enzime hepatice (de exemplu, mai multe anticonvulsivante și antimicrobiene) poate crește clearance-ul hormonilor sexuali și poate scădea eficacitatea clinică. Astfel de proprietăți inductoare ale enzimelor hepatice au fost stabilite pentru hidantoine, barbiturice, primidonă, carbamazepină și rifampicină și se suspectează de asemenea oxcarbamazepină, topiramat, felbamat și griseofulvină. Inducția maximă a enzimei nu este în general observată mai mult de 2-3 săptămâni, dar poate persista cel puțin 4 săptămâni după încetarea tratamentului.
În cazuri rare, s-a observat scăderea nivelului de estradiol datorită utilizării concomitente a unor antibiotice (de exemplu, peniciline și tetracicline).
Medicamentele care suferă o conjugare extinsă (de exemplu paracetamol) pot crește biodisponibilitatea estradiolului prin inhibarea competitivă a sistemului de conjugare în timpul absorbției.
În cazuri individuale, nevoia de agenți hipoglicemici orali sau insulină se poate modifica datorită efectului asupra toleranței la glucoză.
Interacțiuni cu alcoolul
Aportul acut de alcool în timpul tratamentului cu TSH poate duce la creșterea nivelului de estradiol circulant.
Interacțiuni cu testele de laborator
Utilizarea steroizilor sexuali poate afecta parametrii biochimici, de ex. ficat, tiroidă, suprarenale și funcții renale, nivelurile plasmatice ale proteinelor (de transport), cum ar fi globulina care leagă corticosteroizii și nivelurile plasmatice ale fracției lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului glucidic și parametrii coagulării și fibrinolizei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
HRT nu este indicat pentru utilizare în timpul sarcinii sau alăptării. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Climen, tratamentul trebuie întrerupt imediat.
Studiile epidemiologice extinse cu hormoni steroizi nu au arătat un risc crescut de malformații congenitale la sugarii născuți de femei care au utilizat astfel de hormoni înainte de sarcină și nici un efect teratogen atunci când sunt luați în mod accidental în timpul sarcinii timpurii.
Cantități mici de hormoni sexuali trec în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au observat efecte.
4.8 Reacții adverse
Cele mai grave reacții adverse asociate cu utilizarea HRT sunt enumerate la pct. 4.4.
Alte reacții adverse care au fost raportate la utilizatorii terapiei de substituție hormonală (date post-autorizare), dar pentru care niciunul dintre Climen nu a fost confirmat sau infirmat sunt: