Mai trebuie să murim de pneumonie?

doc. MUDr. Ivan Solovič, CSc.

Institutul Național de Tuberculoză, Boli Pulmonare și Chirurgie Toracică

Abstract

3-5 milioane de oameni mor de pneumonie în fiecare an. Pneumonia este mai frecventă în copilăria sub 5 ani, mai rar la vârsta adultă. Incidența, împreună cu mortalitatea, crește din nou la vârsta de peste 50 de ani. Populația cu risc este persoanele cu boli cronice, fumătorii, alcoolicii, dependenții de droguri și persoanele în vârstă din facilitățile sociale. Cea mai frecventă apariție a pneumoniei este în lunile de iarnă. Se estimează că aproximativ 20-30% din toate cazurile de pneumonie necesită spitalizare. Conform statisticilor OMS, pneumonia este a treia cea mai frecventă cauză de mortalitate, cea mai mare din țările în curs de dezvoltare.

Cuvinte cheie: pneumonie, Streptococcus pneumoniae, populație cu risc, pneumonie dobândită în comunitate (CAP)

Incidența raportată a pneumoniei dobândite în comunitate (CAP) în Europa variază de la țară la țară, crește odată cu vârsta peste 50 de ani și este cea mai mare la persoanele cu vârsta peste 65 de ani.
și mai în vârstă. S. pneumoniae este cea mai frecventă cauză a CAP și se estimează că este responsabilă pentru aproximativ 30% din toate cazurile de CAP care necesită spitalizare în țările dezvoltate.
Costul pneumoniei în Europa a fost de 10,1 miliarde EUR pe an, din care 5,7 miliarde EUR au fost pentru pacienții spitalizați, 0,5 miliarde EUR pentru pacienții ambulatori și 0,2 miliarde EUR pentru medicamente. Costurile indirecte reprezentate de pierderea zilelor lucrătoare s-au ridicat la 3,6 miliarde de euro. (1) Pe baza datelor administrative și a datelor obținute prin propriul nostru studiu retrospectiv, cu o proporție estimată de S. pneumoniae de aproximativ 30% dintre toate pneumoniile, am stabilit o estimare a sarcinii totale, inclusiv costul bolii pneumococice în Slovacia. Estimăm că un total de 5.935 de cazuri ale tuturor bolilor pneumococice în Slovacia pe an duc la 400 de decese și generează astfel costuri medicale directe de 3 milioane EUR pe an. Estimăm costurile indirecte din cauza incapacității de muncă la aproximativ un milion de euro. (3)

Sursa principală a acestei sarcini este pneumonia pneumococică datorită incidenței sale relativ mari în comunitate. Datorită raportării incomplete în mod sistematic a cazurilor către bazele de date administrative, se poate presupune că numărul real poate fi mai mare. O problemă în tratamentul infecțiilor pneumococice este rezistența ridicată a pneumococilor la antibiotice, în special penicilina și eritromicina. Motivul este utilizarea excesivă a antibioticelor și utilizarea inutilă a formelor cu spectru larg. Vaccinarea este singura prevenire eficientă a bolilor pneumococice, în plus, reduce rezistența agenților patogeni.

O realizare importantă în infectologie și vaccinologie în ultimii 20 de ani a fost dezvoltarea vaccinurilor conjugate împotriva agenților bacterieni cu o capsulă polizaharidică. Răspunsul imun la antigenele polizaharidice este mult îmbunătățit prin conjugarea cu o proteină purtătoare pentru a forma anticorpi de protecție și memorie imunologică. Pneumonia cu bacteremie (aproximativ 80% din bolile pneumococice invazive - IPD la adulți), bacteremia non-focală și meningita sunt cele mai frecvente manifestări ale IPD la adulți. Pe baza datelor epidemiologice de la introducerea PCV 7, dar înainte de introducerea PCV 13 în programele de vaccinare, serotipurile pneumococice găsite în PCV 13 au fost responsabile pentru cel puțin 50-76% din DPI (în funcție de țară) la adulți.

Cinci studii clinice de evaluare a imunogenității PCV 13 în diferite grupe de vârstă cuprinse între 18 și 95 de ani au fost efectuate în Europa și SUA. Studiile clinice cu vaccinul conjugat pneumococic cu 13 valenți furnizează în prezent date de imunogenitate la adulți cu vârsta de 18 ani și peste, inclusiv adulți cu vârsta de 65 de ani și peste, vaccinați anterior cu una sau mai multe doze de vaccin pneumococic polivalent cu 23 de valenți cu 5 ani înainte de înscriere. Fiecare studiu a inclus adulți sănătoși și adulți imunocompetenți cu condiții inițiale stabilizate, cu susceptibilitate cunoscută la infecții pneumococice (de exemplu, boli cardiovasculare cronice, boli pulmonare cronice, inclusiv astm, renal și diabet zaharat, boli hepatice cronice, inclusiv boli hepatice alcoolice) și adulți cu risc de factori precum fumatul și alcoolismul. Imunogenitatea și siguranța vaccinului conjugat pneumococic cu 13 valenți au fost demonstrate la adulți cu vârsta de 18 ani și peste, inclusiv la cei vaccinați anterior cu vaccinul polizaharidic pneumococic cu 23 valenți.

Comisia Europeană a aprobat indicația pentru vaccinul pneumococic PCV 13 conjugat pentru adulți. Vaccinul poate fi utilizat și pentru prevenirea pneumoniei pneumococice la adulți cauzată de serotipurile vaccinului. Eficacitatea împotriva CAP pneumococică de tip vaccin și IPD a fost determinată dintr-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (Studiu de imunizare a pneumoniei dobândite în comunitate la adulți-CAPiTA) din Olanda. O doză unică de PCV 13 sau placebo a fost administrată la 84.496 de subiecți cu vârsta de 65 de ani și peste, cu un raport de randomizare 1: 1. Studiul CAPiTA a implicat voluntari în vârstă de 65 de ani și peste ale căror caracteristici demografice și de sănătate pot diferi de cei care caută vaccinare.

Primul episod de raze X a confirmat pneumonia. O scanare toracică care necesită spitalizare a fost identificată la aproximativ 2% din această populație (n = 1.814 subiecți), dintre care 329 de cazuri de CAP pneumococică confirmată se aflau în populația de protocol și în intenția de a trata populația modificată de mITT și 182 de cazuri de pneumococ Vaccin CAP. Pentru obiectivul primar (populația de protocol), au fost raportate 139 (49 PCV 13:90 placebo) primele episoade de vaccin pneumococic CAP, rezultând o eficacitate de 45,56% (IC 95,2%, 21,82-62, 49; p = 0,0006).

Eficacitatea a fost, de asemenea, demonstrată pentru două obiective secundare din populație conform protocolului. Pentru obiectivul secundar al CAP bacterococic fără bacteremie/CAP pneumococic neinvaziv, 93 (33 PCV 13:60 placebo) au fost raportate primele episoade de CAP pneumococică de tip vaccin fără bacteremie/CAP pneumococică neinvazivă, rezultând o eficacitate de 45% (IC 95,2%, 14,21 - 65,31; p = 0,0067). Pentru obiectivul secundar al IPD, au fost raportate 35 (7 PCV 13 13:28 placebo) primele episoade de tip vaccin IPD, rezultând o eficacitate de 75% (95,2% CI, 41,06-90,87; p = 0,0005).

Eficacitatea protectoare împotriva primului episod de tip vaccin pneumococic CAP, vaccin bacteriemic/vaccin pneumococic neinvaziv și vaccin IPD a durat pe tot parcursul studiului de 4 ani. Studiul nu a fost conceput pentru a demonstra eficacitatea în subgrupuri, iar numărul pacienților cu vârsta de 85 de ani și peste nu a fost suficient pentru a demonstra eficacitatea în această grupă de vârstă. La adulți, nu s-a definit un prag de anticorp pentru concentrația anticorpului de legare a IgG polizaharidic pneumococic specific serotipului asociat cu protecția. Un test serotip specific de opsonofagocitoză (OPA) a fost utilizat pentru toate studiile clinice pilot ca surogat pentru a evalua eficacitatea potențială împotriva bolilor și pneumoniilor pneumococice invazive. S-au numărat valorile medii geometrice ale OPA (GMT) măsurate la o lună după fiecare vaccinare. Titrele OPA sunt exprimate ca reciproce a celei mai mari diluții serice care reduce supraviețuirea pneumococică cu cel puțin 50%.

Studiile pilot ale vaccinului conjugat pneumococic cu 13 valenți au fost concepute pentru a demonstra că răspunsurile funcționale ale anticorpilor OPA ale 13 serotipuri au fost la fel de bune (non-inferioare) și mai bune (unele) pentru unele serotipuri, pentru 12 serotipuri comune cu polizaharida pneumococică cu 23 valențe vaccin listat comercializat (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) la o lună după administrarea vaccinului. Răspunsul la serotipul 6A, care este unic pentru PCV 13, a fost evaluat demonstrând o creștere de 4 ori a titrurilor specifice OPA ale nivelurilor de pre-imunizare.

Cinci studii clinice de evaluare a imunogenității PCV 13 în diferite grupe de vârstă cuprinse între 18 și 95 de ani au fost efectuate în Europa și SUA. Studiile clinice cu PCV conjugat de 13 valenți furnizează în prezent date de imunogenitate la adulți cu vârsta de 18 ani și peste, inclusiv adulți cu vârsta de 65 de ani și peste, vaccinați anterior cu una sau mai multe doze de vaccin polizaharidic pneumococic cu 23 de valenți cu 5 ani înainte de înscriere. Fiecare studiu a inclus adulți sănătoși și adulți imunocompetenți, cu condiții inițiale stabile, cu susceptibilitate cunoscută la infecții pneumococice (de exemplu, boli cardiovasculare cronice, boli pulmonare cronice, inclusiv astm, afecțiuni renale și diabet zaharat, boli hepatice cronice, inclusiv boli alcoolice hepatice cu risc) și adulți cu factori precum fumatul și alcoolismul.

Imunogenitatea și siguranța vaccinului conjugat pneumococic cu 13 valenți au fost demonstrate la adulți cu vârsta de 18 ani și peste, inclusiv la cei vaccinați anterior cu vaccin polizaharidic pneumococic. (6) În 2013, Societatea Slovacă de Pneumologie și Ftiziologie SLS a emis un aviz cu privire la problema vaccinării împotriva pneumococilor. Pneumonia este cea mai frecventă formă de boală pneumococică invazivă (> ​​80%) și pune în pericol grupurile cu risc (vârstnici, pacienți imunocompromiși cu boli cronice - BPOC). Rezistența antimicrobiană a pneumococilor este o problemă în creștere.

În plus față de tratamentul antiinfecțios rațional, prevenirea trebuie efectuată la pacienții indicați prin imunizare activă. Eficacitatea în prevenirea IPD și pneumoniei la persoanele cu vârsta peste 65 de ani confirmă imunogenitatea foarte bună a vaccinului conjugat pneumococic cu 13 valenți și în această grupă de vârstă. Compoziția serotipurilor vaccinului cu 13 valenți „acoperă” cele mai relevante serotipuri clinice provocând un număr semnificativ de cazuri de IPO și pneumonie.

Includerea conjugatului pneumococic cu 13 valenți (cea mai largă acoperire a serotipurilor din vaccinurile conjugate) în programele naționale de imunizare a redus semnificativ incidența bolii pneumococice la toate grupele de vârstă, dar există încă multe cazuri de IPO și CAP la adulți care pot fi prevenite prin vaccinare. PCV cu treisprezece valenți reduce purtătorul de pneumococi în nas și gură, limitând astfel răspândirea bacteriilor și protejând indirect persoanele nevaccinate; (7,8,9) PCV cu 13 valenți este încă singurul vaccin pneumococic conjugat care ajută la protejarea împotriva serotipurilor, care sunt cele mai frecvente cauze ale bolilor pneumococice invazive în Slovacia.

La adulți, se recomandă efectuarea temeinică a vaccinării împotriva infecțiilor pneumococice în conformitate cu indicațiile Ministerului Sănătății din Republica Slovacă și ale Republicii Slovace a Republicii Slovace pe tot parcursul anului, adică la persoanele cu vârsta de 59 de ani, la persoanele cu boli cronice indiferent de vârstă. În același timp, protejarea părții vulnerabile a populației de infecțiile pneumococice în momentul răspândirii COVID-19 este, de asemenea, foarte importantă conform recomandărilor OMS, deoarece, similar cu gripa, pneumonia pneumococică este cea mai frecventă complicație bacteriană a SRAS -CoV-2. (9) Administrarea vaccinului conjugat pneumococic 13-valent nu este sezonieră. Vaccinul poate fi administrat în orice perioadă a anului.

Articol PDF • Rezumat • Scopus • PubMed • Google Scholar

Referințe:

1. Welte T • și colab.
   Povara clinică și economică a pneumoniei dobândite în comunitate în rândul adulților din Europa.
   Torace. 2012;67(1): 71-79.
   Vizualizați articolul • Articol în PDF • Google Scholar
   

Lode HM.
Gestionarea pneumoniei dobândite de comunitate: o perspectivă europeană.
Respir Med. 2007;101(9): 1864-1873
Vizualizați articolul • Articol în PDF • Google Scholar

Solovič I • Avdičová M • Szilágyouvá M • Švihgrová V • Gembula I • Tichfall A.
Bolile pneumococice și sănătatea lor și povara economică a populației vârstnice din Slovacia.
Review of Medicine in Practice, 11, 2013, 4. ISSN 1336-202X, pp- 8-12
Articol în PDF

Woodhead M.
Pneumonia dobândită în comunitate în Europa: agenți patogeni cauzali și modele de rezistență.
Eur Respir J. 2002;20(supl. 36): 20s - 27s
Vizualizați articolul • Articol în PDF • Google Scholar

Bonten M.J.M • Huijts S.M. • Bolkenbaas M. • și colab.
Vaccin conjugat polizaharid împotriva pneumoniei pneumococice la adulți.
N Engl J Med 2015; 372: 1114-1125
Vizualizați articolul • Articol în PDF • Google Scholar

Ludwig E • Ünal S • Bogdan M • Chlíbek R • Ivanov Y • Kozlov R • Linden M • Lode H • Mészner Z • Prymula R • Rahav G • Skoczyńska A • Solovič I • Uzaslan E.
Oportunitate pentru o îmbătrânire sănătoasă: reducerea poverii bolilor pneumococice adulte în Europa Centrală și de Est și Israel.
Central European Journal of Public Health. 2, 2012, p. 121-125, ISSN 1210-7778.
Articol PDF • Google Scholar

Musher DM • Rodriguez-Barradas MC.
Studiul CAPITA al vaccinului pneumococic proteic-conjugat și implicațiile sale pentru utilizarea la adulții din țările dezvoltate.
Hum Vaccin Immunother. 2014;10(5): 1331-3. doi: 10.4161/hv.29031. Epub 2014 30 apr. PMID: 24786644; PMCID: PMC4896524.
Vizualizați articolul • Articol în PDF • Google Scholar

• Nu se simte plin după ce mănâncă, îi este încă foame
• Multe școli încă au ajutoare depășite
• Cel mai misterios caz al unei fete dispărute este încă în viață Unde s-a dus Maddie McCann?
• Bărbatul a găsit un computer Apple în vârstă de 30 de ani și a constatat că acesta funcționează în continuare
• Se întâmplă cu adevărat și din ce în ce mai des de ce mamele din grădiniță devin alcoolice