Majoritatea pacienților au diabet de tip 2. Tratamentul lor constă în respectarea dietei și a măsurilor de regim, inclusiv în principal dieta și activitatea fizică.

trata

Dacă valorile țintă pentru parametrii de laborator nu sunt încă atinse, intră în joc antidiabeticele care, prin diferite mecanisme, contribuie la reducerea nivelului de zahăr din sânge. Dacă tratamentul cu tablete nu este suficient de eficient, diabeticul trece la insulină. Cu toate acestea, este acum disponibilă o nouă clasă de medicamente - incretin mimetice.

În tratamentul diabetului zaharat de tip 2, alegerea medicamentelor antidiabetice utilizate depinde de starea de compensare metabolică, manifestări de rezistență la insulină, boli concomitente, vârsta pacientului. Mimeticii incretinici afectează secreția de insulină prin activitatea hormonilor gastrointestinali, așa-numiții hormoni incretinici.

Glicemia optimă este esențială pentru a se asigura că diabetul nu prezintă risc de complicații grave (infarct miocardic, accident vascular cerebral, afectarea ochilor, rinichilor sau fibrelor nervoase). Extinderea preparatelor utilizate are ca scop îmbunătățirea nivelului de compensare metabolică la diabeticii tratați.

Companiile farmaceutice nu sunt inactive

Aportul alimentar potențează secreția multor hormoni gastrointestinali. Rolul lor este de a regla motilitatea gastro-intestinală, secreția de acid gastric, enzimele pancreatice, contracțiile vezicii biliare și absorbția nutrienților. Hormonii incretinici și peptidele eliberate din tractul digestiv răspund la aportul de alimente și ajută astfel la atingerea nivelurilor echilibrate de zahăr din sânge - euglicemie prin diferite mecanisme, inclusiv stimularea eliberării insulinei. Incretinele sunt substanțe care sunt eliberate în organism din tractul digestiv, în special din intestinul subțire. Ele sunt eliberate pe baza aportului alimentar.

Atenția s-a concentrat asupra lor după ce s-a descoperit în anii 1960 că administrarea zahărului direct în tractul digestiv determină o eliberare mai rapidă de insulină. Descoperirea s-a născut. Cauza sunt incretinele și întregul fenomen se numește efect incretin. Incretinele sunt responsabile de până la 60 la sută din insulina pancreatică secretată.

Din această perioadă, cercetătorii s-au concentrat pe constatare și, după ce au aflat că diabeticii au un efect incretin redus, companiile farmaceutice au devenit și ele interesate de fenomen. Astfel, eforturile farmaceutice actuale sunt axate pe promovarea efectului incretin și au aplicații în principal în tratamentul diabeticilor de tip 2.

Acestea includ GLP - glucagon-medicament-peptidă (proteină asemănătoare glucagonului) și GIP (polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză). Eforturile farmaceutice se concentrează pe promovarea efectului incretinei prin utilizarea mimeticii incretinei (exanatidă și liraglutidă) sau a inhibitorilor dipeptidil peptidazei IV (sitagliptin, vildaglipin, saxagliptin).

Există mai multe motive pentru care tratamentul cu accent pe efectul incretin poate fi considerat cu adevărat inovator și unic în comparație cu grupurile de farmacii utilizate până acum. Mimeticii incretinici acționează în mai multe locuri. Pe lângă scăderea zahărului din sânge, acestea încetinesc golirea stomacului și mișcările intestinului, încetinind absorbția zahărului din alimente și crescând sațietatea. De asemenea, medicamentele pătrund în creier, unde afectează centrele responsabile de consumul de alimente.

De asemenea, s-a dovedit că au un efect aditiv - scad tensiunea arterială, ceea ce este benefic la diabetici cu hipertensiune. În plus, este posibil ca incretinul mimetic să încetinească progresia bolii prin prevenirea morții celulelor beta pancreatice producătoare de insulină.

În timpul tratamentului, este probabil ca numărul de celule să crească și să producă mai multă insulină. S-a constatat că, în timpul tratamentului timpuriu, pacienții cu toleranță la glucoză afectată, afecțiunea înainte de apariția diabetului, au avut din nou niveluri normale de zahăr din sânge. Impactul asupra pierderii în greutate este atât de semnificativ încât sunt în curs de cercetare atât în ​​ceea ce privește consumul de droguri, cât și tratamentul obezității. Odată cu pierderea în greutate, se reduce mai mult țesutul adipos situat între organe, ceea ce este foarte benefic.

Opțiuni noi de tratament

Constatarea că administrarea enterală de glucoză este un stimulent mai mare pentru eliberarea insulinei decât intravenos a condus la o monitorizare suplimentară a efectului incretinei. Prin urmare, posibila sa influență reprezintă o nouă opțiune terapeutică în tratamentul diabetului zaharat de tip 2, iar eforturile companiilor farmaceutice s-au concentrat și în această direcție.

Incretinele extind astfel armamentariul terapeutic în diabetologie. În tratamentul unui pacient diabetic, este posibil să se aleagă între sensibilizatori la insulină - substanțe care îmbunătățesc sensibilitatea la insulină, secretagogi la insulină - substanțe care promovează secreția de insulină, acarboză și, bineînțeles, insulina. Sensibilizatorii pentru insulină, substanțe care afectează producția și utilizarea glucozei, sunt biguanide și tiazolidindione mai noi.

Medicamentul ales este biguanidele cu reprezentantul lor - metformina. Dintre tiazolidindione, numite și glitazone, pioglitazonă și roziglitazonă sunt utilizate în țara noastră. Secretagogii de insulină stimulează secreția de insulină prin diferite mecanisme. Cele mai vechi utilizate sunt derivați de sulfoniluree, cei mai noi sunt derivați de meglitinide cu repaglinidă reprezentată la noi. Noutăți în acest grup, dar și în tratamentul diabetului, sunt substanțele care afectează efectul incretinei. Acest grup include mimetice incretinice și inhibitor al dipeptidil peptidazei IV (DPP-IV).

Mimetice cu incretină

Activitatea incretinei este prezentată de mai mulți neurotransmițători și hormoni gastrointestinali. Hormonii majori responsabili de secreția de insulină stimulată de alimente sunt polipeptida insulinotropă dependentă de glucoză (GIP) și peptida asemănătoare glucagonului 1 (GLP-1). Ambii aparțin grupului de hormoni glucagonici. Nivelurile plasmatice ale ambilor hormoni în stare de post sunt scăzute, dar cresc rapid de 3-5 ori la câteva minute după ce ați mâncat. Imediat, nivelurile scad la fel de rapid, în principal prin inactivare de către enzime, în special DPP-IV și prin excreție renală. Acestea vă permit să reacționați rapid la o creștere a glicemiei și vă ajută să obțineți euglicemie după secreția de insulină.

Incretinele după absorbția glucozei stimulează secreția de insulină în celulele insulelor pancreatice. Aproximativ până la 60 la sută din insulina excretată după ingestie este cauzată de activitatea incretinei.

Constatarea că pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au o creștere mai mică a secreției de insulină stimulată de alimente, concentrată pe o posibilă tulburare de eliberare a incretinei sau rezistență la activitatea incretinei și o posibilă asociere cu funcția celulelor pancreatice afectate.

Exanatida a fost obținută pentru prima dată din saliva unei iedere otrăvitoare (Heloderma suspectum) care trăiește în sud-vestul Statelor Unite. Această șopârlă este bine echipată pentru a primi cantități mari de alimente la intervale rare. Crustaceii adulți veninoși pot înghiți până la o treime din greutatea corporală cu o singură ingestie de pradă și, de obicei, își consumă hrana anuală timp de trei până la patru capturi, consumând nu mai mult de 4 ori pe an. În perioada de post, animalele sunt capabile să oprească secreția de insulină de către pancreas și, prin urmare, nu prezintă risc de niveluri scăzute de zahăr în perioada de post. După ce a mâncat, glanda salivară modificată eliberează incretine în gură, care pregătește corpul cadavrului pentru primirea, prelucrarea și stocarea substanțelor nutritive și restabilește secreția de insulină.

Exanatida se administrează subcutanat de două ori pe zi timp de 1 oră înainte de micul dejun și cină în asociere cu metformină și/sau sulfoniluree. Afectează glicemia pe stomacul gol și chiar și după masă. Se administrează cu un stilou preumplut în două concentrații diferite. Există un formular în curs de dezvoltare care va fi aplicat o dată pe săptămână.

Liraglutida este cel mai recent reprezentant al incretinei mimetice. Liraglutida este o compoziție care coincide aproape complet cu hormonul propriu al corpului. Prin urmare, este foarte bine tolerat în timpul tratamentului. Spre deosebire de GLP-1 nativ, liraglutida are un profil farmacocinetic și farmacodinamic adecvat pentru administrare la om, pentru administrare o dată pe zi. După administrarea subcutanată, efectul este prelungit de trei mecanisme: auto-legare conducând la absorbție lentă; legându-se de albumina și stabilitate enzimatică mai mare împotriva enzimelor care o degradează. Se administrează doar o dată pe zi, în orice moment al zilei. Tratamentul este foarte sigur, incidența celei mai temute hipoglicemii a fost foarte scăzută. Liraglutida reduce greutatea corporală și grăsimea corporală prin mecanisme de suprimare a foamei și reducerea aportului de energie. La un indice de masă corporală (IMC) inițial mai mare, s-a observat o pierdere în greutate mai mare. Se administrează sub formă de stilou injector (pen) preumplut cu posibilitatea ajustării dozei. Se așteaptă să fie disponibil în Slovacia în 2010. În faza studiilor clinice, administrarea este o dată pe săptămână.

Inhibitori ai enzimei dipeptidil peptidazei IV

Inhibitorii DPP-IV sunt sitagliptin, vildaglipin și saxagliptin. Sitagliptin este disponibil din 2006, vildaglipin din 2009 pentru pacienții noștri. Acestea sunt sub formă de tablete și sunt destinate pacienților cu diabet zaharat de tip 2 cu control glicemic insuficient în monoterapie cu un alt preparat. Sanctuarele medicale plătesc cea mai mare parte a tratamentului și cu o implicare redusă a pacientului. Tratamentul este rambursat pe termen lung dacă, după șase luni, îmbunătățirea necesară a parametrilor metabolici apare la un anumit pacient. Se administrează oral o dată pe zi, vildsagliptin de două ori pe zi, indiferent de aportul alimentar. Saxagliptin se află în studii clinice. În prezent, este posibil să se determine tratamentul potrivit pentru fiecare diabetic pe baza compensării diabetului, a complicațiilor prezente, a vârstei, a duratei bolii, a bolilor concomitente. Tratamentul de succes ajută la prevenirea dezvoltării și dezvoltării complicațiilor diabetice și, nu în ultimul rând, la îmbunătățirea calității vieții fiecărui diabet bine tratat. Progresele în înțelegerea rolului incretinelor în fiziopatologia DM 2 sunt strâns legate de dezvoltarea de noi antidiabetice care previn creșterea în greutate și îmbunătățesc funcția celulelor beta pancreatice.