doză până

Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2018/05792-ZME 2017/00739-ZME; 2017/05358-ZME; 2018/03796-Z

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

DALACIN C 150 mg

DALACIN C 300 mg

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține 150 mg sau 300 mg de clindamicină (sub formă de clorură de clindamicină).

Excipient cu efect cunoscut: lactoză.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

DALACIN C 150 mg: Capsule de gelatină tare cu corp alb și capac alb, imprimate cu „Clin 150” și „Pfizer”. Capsulele conțin o pulbere albă.

DALACIN C 300 mg: Capsule tari de gelatină cu corp alb și capac alb, imprimate cu „Clin 300” și „Pfizer”. Capsulele conțin o pulbere albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

DALACIN C este indicat pentru tratamentul infecțiilor cauzate de bacterii anaerobe sensibile, tulpini sensibile de bacterii gram-pozitive aerobe, cum ar fi streptococi, stafilococi și pneumococi și tulpini sensibile de Chlamydia trachomatis.

· Infecții ale căilor respiratorii superioare inclusiv amigdalită, faringită, sinuzită, otită medie și scarlatină.

· Infecții ale tractului respirator inferior, inclusiv bronșită, pneumonie, abces pulmonar și empiem

· Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi inclusiv acnee, furuncule, celulită, impetigo, abcese și infecții ale plăgilor. Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi cauzate de microorganisme sensibile la clindamicină, cum ar fi erizipelul și paronihiul (panaritium).

· Infecții osoase și articulare, inclusiv osteomielită și artrită septică.

· Infecții ginecologice, inclusiv endometrită, celulită, infecție cu ciot vaginal, abces tuboovarial, salpingită și boli inflamatorii pelvine, atunci când este administrat concomitent cu un antibiotic care are un spectru adecvat de activitate împotriva organismelor aerobe Gram-negative.

În cervicita Chlamydia trachomatis, capacitatea clindamicinei administrată ca monoterapie de a eradica eficient agentul.

· Infecții dentare, cum ar fi abcesul parodontal și parodontita.

· Encefalita toxoplasmatică la pacienții cu SIDA. Clindamicina în combinație cu pirimetamina s-a dovedit a fi eficientă la pacienții care nu pot tolera terapia convențională.

· Pneumocystis jiroveci pneumonie (clasificată inițial drept Pneumocystis carinii) la pacienții cu SIDA. La pacienții care nu tolerează sau nu răspund în mod adecvat la terapia convențională (cu sulfadiazină), clindamicina poate fi utilizată în asociere cu primaquină.

· Malarie, inclusiv malaria cauzată de Plasmodium falciparum multirezistent în combinație cu chinina.

Sensibilitatea in vitro la clindamicină a fost demonstrată în următoarele microorganisme:

B. melaninogenicus, B. disiens, B. bivius, Peptostreptococcus sp., G. vaginalis, M. mulieris, M. curtisii și Mycoplasma hominis.

4.2 Doze și mod de administrare

Doze la pacienții adulți

Doza zilnică uzuală este de 600 până la 1800 mg de clindamicină împărțită în 2, 3 sau 4 doze egale. Se recomandă ca capsulele să fie înghițite cu un pahar cu apă atunci când sunt înghițite pentru a evita iritarea esofagului.

Doze la copii (cu vârsta peste 2 ani)

Doza 8 - 25 mg/kg/zi împărțită în 3 sau 4 doze egale

Capsulele DALACIN C trebuie utilizate numai la copiii care pot înghiți capsule întregi.

Se recomandă ca capsulele să fie înghițite cu un pahar cu apă atunci când sunt înghițite pentru a evita iritarea esofagului.

Capsulele nu furnizează doze exacte în mg/kg, prin urmare, în unele cazuri este necesară utilizarea granulelor DALACIN C 75 mg/5 ml pentru sirop, precum și pentru dozarea la copii cu vârsta sub 2 ani. .

Dozajul la vârstnici

Studiile farmacocinetice cu clindamicină nu au evidențiat diferențe relevante clinic între subiecții tineri și vârstnici cu funcție hepatică normală și funcție renală normală (adecvată vârstei) după administrarea orală sau intravenoasă de clindamicină. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici cu funcție hepatică și renală normală (adecvată vârstei) (vezi pct. 5.2).

Dozarea în insuficiența renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Dozarea în insuficiența hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică.

Dozarea în indicații specifice

Tratamentul infecțiilor cauzate de streptococi betahemolitici

A se vedea dozele recomandate mai sus în Doze la pacienți adulți, Doze la copii. Tratamentul trebuie să dureze cel puțin 10 zile.

Tratamentul bolilor inflamatorii pelvine în timpul spitalizării

Clindamicină intravenos 900 mg la fiecare 8 ore în combinație cu un antibiotic adecvat spectrului aerob gram-negativ administrat intravenos, de exemplu gentamicină 2,0 mg/kg, urmată de 1,5 mg/kg la fiecare 8 ore la pacienții cu funcție renală normală. Tratamentul intravenos trebuie să dureze cel puțin 4 zile și cel puțin 48 de ore după ce starea pacientului s-a îmbunătățit. Ulterior, tratamentul cu clindamicină orală 450-600 mg la fiecare 6 ore se continuă până la sfârșitul duratei totale a tratamentului este de 10-14 zile.

Tratamentul cervicitei cauzate de Chlamydia trachomatis

DALACIN C în doză de 450 până la 600 mg de patru ori pe zi timp de 10-14 zile.

Tratamentul encefalitei toxoplasmatice la pacienții cu SIDA

DALACIN C în doză de 600 până la 1200 mg la fiecare 6 ore timp de două săptămâni. Aceasta este urmată de administrarea de DalacinU C în doză de 300 până la 600 mg la fiecare 6 ore. Tratamentul total durează de obicei 8 până la 10 săptămâni. Este necesară administrarea orală de pirimetamină în doză de 25 până la 75 mg/zi timp de 8 până la 10 săptămâni. Când se utilizează doze mai mari de pirimetamină, acidul folinic trebuie administrat concomitent la o doză de 10 până la 20 mg pe zi.

Tratamentul pneumoniei cu Pneumocystis jiroveci (carinii) la pacienții cu SIDA

DALACIN C la o doză de 300 până la 450 mg la fiecare 6 ore timp de 21 de zile în asociere cu primaquină la o doză de 15 până la 30 mg pe cale orală o dată pe zi timp de 21 de zile.

Tratamentul amigdalitei streptococice acute sau faringitei

DALACIN C în doză de 300 mg la fiecare 12 ore timp de 10 zile.

Tratamentul malariei

Malarie necomplicată (P. falciparum)

Adulți: chinina sulfat 650 mg pe cale orală de 3 ori pe zi timp de 3 până la 7 zile concomitent cu clindamicină la o doză de 20 mg/kg greutate corporală pe zi, administrată în 3 doze divizate zilnic timp de 7 zile.

Copii: chinina sulfat 10 mg/kg oral de 3 ori pe zi timp de 3 până la 7 zile concomitent cu clindamicină la o doză de 20 mg/kg greutate corporală zilnic, administrată în 3 doze divizate zilnic timp de 7 zile.

Adulți: chinonină gluconat 10 mg/kg doză de încărcare intravenoasă timp de 1 până la 2 ore, urmată de perfuzie continuă de 0,02 mg/kg/min timp de cel puțin 24 de ore (pentru dozare alternativă, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru chinidină).

Dacă densitatea paraziților scade și

Organism

S ≤

R>

S ≥

Discul R a conține 2 μg de clindamicină

NA = nu se aplică; S = sensibil; R = rezistent

Domeniile de control al calității pentru determinarea MIC și a zonei de disc conform EUCAST sunt enumerate în tabelul de mai jos

Tabelul 2. Intervalele acceptabile de control al calității EUCAST (QC) pentru clindamicină, pentru a fi utilizate la validarea rezultatelor testului de sensibilitate

Tulpina QC

Intervalul minim de concentrație inhibitoare (µg/ml)

Gama de difuzie în jurul discului

(Diametre zone în mm)

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbție și distribuție

Studiile la nivel plasmatic cu o doză orală de 150 mg clorură de clindamicină la 24 de voluntari adulți sănătoși au arătat că clindamicina administrată oral este absorbită rapid. Nivelurile plasmatice maxime medii de 2,50 μg/ml sunt atinse în 45 de minute, nivelurile serice scăzând la 1,51 μg/ml după trei ore și la 0,70 μg/ml după 6 ore.

Absorbția clindamicinei administrate oral este aproape completă (90%), iar administrarea concomitentă a alimentelor nu afectează în mod clar concentrațiile serice, nivelurile plasmatice sunt uniforme și previzibile la indivizi și la doze. Studiile la nivel plasmatic după doze repetate de clorură de clindamicină timp de 14 zile nu au evidențiat nicio dovadă a acumulării sau modificării metabolismului medicamentului. Timpul de înjumătățire plasmatică al clindamicinei este ușor crescut la pacienții cu funcție renală semnificativ redusă. Hemodializa și dializa peritoneală nu sunt eficiente în îndepărtarea clindamicinei din ser. Concentrațiile serice de clindamicină cresc liniar odată cu creșterea dozei. Nivelurile plasmatice depășesc MIC (Concentrația minimă inhibitoare) pentru majoritatea microorganismelor indicate timp de cel puțin șase ore după administrarea dozelor recomandate. Clindamicina este distribuită pe scară largă în fluidele și țesuturile corpului (inclusiv oasele).

Studiile in vitro ale microsomilor din ficatul uman și intestinul subțire au arătat că clindamicina este oxidată în principal de CYP3A4 și într-o măsură mai mică de CYP3A5, sulfoxidul de clindamicină fiind principalul metabolit, iar N-desmetilclindamicina un metabolit minor. Timpul mediu de înjumătățire biologică este de 2,4 ore.

Aproximativ 10% din forma activă microbiologic a medicamentului este excretată în urină și 3,6% în materiile fecale, restul fiind excretat sub formă de metaboliți inactivi. Dozele de până la 2 g de clindamicină pe zi timp de 14 zile au fost bine tolerate de voluntari sănătoși, cu excepția faptului că incidența efectelor secundare gastrointestinale a fost mai mare la doze mai mari. Nu s-au atins niveluri semnificative de clindamicină în lichidul cefalorahidian, chiar și cu inflamația membranelor mengege.

După administrarea orală de clorură de clindamicină, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare la pacienții vârstnici a crescut la aproximativ 4 ore (interval 3,4 - 5,1 ore) comparativ cu 3,2 ore. (interval 2,1 - 4,2 ore) la pacienții tineri adulți. Cu toate acestea, rata de absorbție nu este diferită între grupele de vârstă și nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici cu funcție hepatică normală și funcție renală normală (adecvată vârstei).

5.3 Date preclinice de siguranță

Nu s-au efectuat studii pe termen lung pe animale cu clindamicină pentru a evalua potențialul cancerigen.

Testele de genotoxicitate efectuate au inclus un test pentru micronucleul șobolanului și un test invers Ames. Ambele teste au fost negative.

Studiile de fertilitate la șobolani tratați pe cale orală cu doze de până la 300 mg/kg/zi (aproximativ 1,1 ori mai mare decât doza recomandată la om la adulți administrată în mg/m2) nu au evidențiat efecte asupra fertilității sau capacității de împerechere.

Nu s-a observat toxicitate asupra dezvoltării în studiile de dezvoltare embrionară/fetală orală la șobolani și în studiile de dezvoltare embrionară/fetală subcutanată la șobolani și iepuri, cu excepția dozelor care au produs efecte toxice materne.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

amidon de porumb, lactoză, talc, stearat de magneziu

gelatină, dioxid de titan E171, oxid de fier negru E172