obiecte
abstract
Studiul relației dintre testele hepatice crescute și proteina C reactivă foarte sensibilă (hs-CRP), ca potențiali markeri ai hepatitei și steatohepatitei nealcoolice (NASH), cu parametri antropometrici și de laborator la pacienții supraponderali, în special relația cu adiposul visceral țesut (TVA).
metode:
Pacienții care au suferit o clinică de obezitate au fost incluși prospectiv. Au fost evaluate antropometrie detaliată, TVA calculată din tomografie computerizată (CT), teste hepatice (aspartat transaminază (AST), alanină transaminază (ALT), fosfatază alcalină (ALP) și gamma-glutamiltransferază (GGT)) și hs-CRP. serie extinsă de parametri biochimici.
rezultatele:
Au fost incluși toți cei 480 de pacienți (bărbați (M)/femei (F) (10/90%)) cu date complete. Vârsta medie a fost de 39 ± 13 ani, IMC mediu 34,5 ± 6,0 kg m-2. La 37,3% dintre pacienți, unul sau mai multe teste hepatice au fost crescute. TVA a fost legată pozitiv de AST (r = 0, 18, P 2) față de nivelul scăzut (TVA 2) de TVA, s-au găsit diferențe semnificative pentru AST (26 ± 12 vs 24 ± 12 U l -1, P = 0, 003 ), ALT (37 ± 21 vs 31 ± 21 U l 1, P 1, P = 0, 008), GGT (33 ± 20 vs 25 ± 15 U l −1, P 1, P 2, 3, 4, care poate crește până la 75% la populația obeză
Potrivit lui Eguchi și colab. 5, severitatea ficatului gras, evaluată prin ultrasonografie și tomografie computerizată (CT), se corelează pozitiv cu acumularea de grăsime viscerală (evaluată prin CT abdominală) și rezistența la insulină atât la persoanele obeze, cât și la cele neobeze, sugerând că infiltrarea de grăsime hepatică în NAFLD poate să fie afectat de acumularea de grăsime viscerală.indiferent de indicele de masă corporală (IMC). Rezistența la insulină se caracterizează printr-o reducere a sensibilității insulinei la întregul corp, ficat și țesut adipos. Mecanismele care stau la baza acumulării de grăsimi în ficat pot include excesul de grăsimi alimentare, creșterea aportului de acizi grași liberi la ficat, oxidarea insuficientă a acizilor grași și creșterea lipogenezei de novo. 6
În plus, este bine cunoscut faptul că obezitatea poate fi considerată o afecțiune a inflamației subclinice cronice, 7, 8 și nivelurile de proteină C reactivă foarte sensibilă (hs-CRP), care este un marker al inflamației scăzute, au fost legate de visceral obezitate. 9, 10, 11, 12, 13 Țesutul adipos poate induce inflamații cronice de grad scăzut prin producerea de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi leptina, adiponectina și interleukina-6 (IL-6). Se consideră că ficatul este o sursă majoră de producție de CRP, dar se crede că țesutul adipos poate fi, de asemenea, o sursă directă de CRP. La pacienții cu obezitate severă, cu grăsimi corporale ridicate, țesutul adipos poate contribui semnificativ la creșterea nivelului de CRP circulant. 15, 16, 17 Această inflamație cronică joacă un rol în dezvoltarea și progresia bolilor cardiovasculare. Rămâne neclar dacă NAFLD contribuie la inflamația cronică și care duce la un profil de risc crescut pentru bolile cardiovasculare (BCV), independent de orice efect al adipozității viscerale.
În acest studiu, am dorit să investigăm o posibilă relație între testele hepatice crescute și hs-CRP, ca markeri ai hepatitei și NASH, cu parametri antropometrici și de laborator într-un grup de pacienți supraponderali și obezi, cu accent special pe țesutul adipos visceral.
Materiale și metode
Selectarea pacientului
Măsurători antropometrice
Analize de laborator
Analize statistice
Tabel în dimensiune completă
Nu a existat nicio diferență de gen în IMC. Așa cum era de așteptat, bărbații aveau o talie mai mare, WHR și TVA decât femeile, și un procent mai mic de grăsimi și HDL-C. Toate testele hepatice (AST, ALT, ALP și GGT) au fost semnificativ mai mari la bărbați, ceea ce explică procentul mai mare de teste hepatice crescute la bărbați comparativ cu femeile. A existat o diferență semnificativă de vârstă, trigliceride, glucoză în repaus alimentar, 2-h glucoză postpartum, hs-CRP și tensiune arterială sistolică între bărbați și femei.
La compararea femeilor pre- și post-menopauză, nu s-au observat diferențe semnificative în nivelurile AST, ALT și GGT după ajustarea în funcție de vârstă. Cu toate acestea, ALP a rămas semnificativ mai mare la femeile aflate în postmenopauză și postmenopauză.
Antropometrie și variabile metabolice
S-au efectuat coeficienți de corelație Spearman între mai multe variabile antropometrice și metabolice și diferite teste hepatice (AST, ALT, ALP și GGT). Cele mai puternice corelații s-au găsit pentru pașaport, (WHR), DPH, rezistență la insulină calculate de HOMA (HOMA-IR) și HDL-C cu ALT și GGT. Relațiile cu parametrii antropometrici și metabolici sunt din ce în ce mai puternici cu ALT și GGT în comparație cu AST și ALP.
În populația noastră, 20,1% dintre pacienți aveau un fenotip „centură hipertrigliceridemică” (circumferința taliei> 90 cm la bărbați și> 85 cm la femei împreună cu o concentrație plasmatică de trigliceride de 7177 mg dl -1). 28, 29 Subiecții cu benzi hipertrigliceridemice au avut niveluri semnificativ mai ridicate de diferite teste hepatice (rezultatele nu sunt prezentate).
Efectul inflamației asupra relației dintre TVA și testele funcției hepatice
Nivelurile de Hs-CRP au fost semnificativ asociate cu AST, ALP și GGT, precum și cu vârsta, IMC, greutatea grăsimilor (%), banda, WHR, TAT, DPH, SAT, HDL-C, trigliceride, insulină de post și HOMA. IR. Relațiile dintre AST, ALT, ALP și TVA nu au fost semnificative după corecție pentru hs-CRP (r = 0, 02; P = 0, 775, r = 0, 07; P = 0, 216, r = 0, 07; P = 0, 168), întrucât relația dintre GGT și DPH a rămas semnificativă (r = 0, 19; P 2) ca punct limită și am comparat cele două grupuri în raport cu parametrii antropometrici și metabolici și apoi am analizat patru ficat teste (Tabelul 2). Testul de independență χ 2 (cu corectarea continuității Yates) a arătat o asociere semnificativă între testele hepatice crescute și DPH (χ 2 (1, n = 436) = 25, 18, P 2) a avut teste hepatice semnificativ mai mari comparativ cu persoanele cu visceral scăzut nivelurile de grăsime (2); Rezultatul este aproape de două ori mai mulți pacienți cu teste hepatice crescute în grupul cu TVA mare comparativ cu grupul cu TVA scăzut. De asemenea, IMC și markerul inflamator hs-CRP au diferit semnificativ între grupurile de grăsime viscerală scăzută și ridicată. După corectarea IMC, diferența dintre AST, ALP și hs-CRP a dispărut. Diferențele în ALT și GGT au rămas semnificative (P = 0,008 și P 30, 31, am analizat diferite niveluri de ALT și GGT și posibila lor relație cu TVA, hs-CRP, trigliceride și HOMA-IR.
Subiecții au fost împărțiți în trei categorii diferite în funcție de nivelul ALT. Limita superioară a normalului pentru ALT, stabilită de laboratorul spitalului, este de 56 U -1. Am distins trei categorii diferite de ALT: ALT mai puțin de 41 U -1 (n = 315/77, 2%), ALT între 41 și 56 U -1 (n = 59/14, 5%) și ALT mai mult de 56 U - 1 (n = 34/8, 3%). Limita de 40 Ul-1 se bazează pe ceea ce este general acceptat ca limita superioară a normalului în multe boli hepatice. Aceste trei categorii diferite de ALT au fost comparate pentru parametrii antropometrici și de laborator (Figurile 1a - c). TVA (P −1) cu valori limită (41-56 U l −1). Pentru TVA și HOMA-IR, diferențele dintre pragurile normale și ALT au fost semnificative.
Diferite categorii ALT comparativ cu TVA, HOMA-IR și hs-CRP.
Imagine la dimensiune completă
O analiză similară a fost efectuată pentru GGT. Am distingut trei categorii diferite de GGT: GGT mai puțin de 30 U -1 (n = 280/68, 6%), GGT între 30 și 58 U -1 (n = 102/25, 0%) și GGT mai mare ca 58 U - 1 (n = 26/6, 4%). Limita de 30 Ul-1 se bazează pe ceea ce este în general acceptat ca limita superioară a normalului în multe boli ale ficatului. Aceste trei categorii diferite de GGT au fost comparate pentru mai mulți parametri antropometrici și de laborator (Figura 2a-c). Diferențe pentru IMC (P
Diferite categorii GGT în comparație cu TVA, HOMA-IR și hs-CRP.
Imagine la dimensiune completă
discuţie
În acest studiu al femeilor și bărbaților supraponderali și obezi, am examinat posibila relație dintre testele hepatice și hs-CRP, ca markeri ai hepatitei și NAFLD, cu parametri antropometrici și de laborator, cu accent special pe relația cu țesutul adipos visceral. Rezultatele arată că testele hepatice, în special ALT și GGT, sunt legate de TVA. După corectarea IMC și hs-CRP, ALT și GGT sunt încă semnificativ mai mari la pacienții cu țesut adipos visceral crescut. Analizele succesive de regresie multiplă au arătat că fiecare test hepatic are cel mai important factor determinant, cum ar fi DPH, HOMA-IR, hs-CRP sau trigliceride. Datorită diferitelor niveluri ale celor mai importante teste hepatice ALT și GGT, relația acestor teste hepatice cu TVA, HOMA-IR, trigliceride și hs-CRP a fost confirmată.
Analiza diferitelor niveluri de ALT și GGT și posibila lor relație cu TVA, hs-CRP, trigliceride și HOMA-IR a arătat o ușoară diferență între nivelurile normale și nivelurile limită de ALT și GGT. Acest lucru susține propunerea lui Prati et al 34 de a reduce pragul ALT în evaluarea persoanelor cu factori de risc specifici pentru ficatul gras, deoarece acest lucru ar permite identificarea mai timpurie a riscurilor și consiliere adecvată. Am constatat că valoarea TVA a fost semnificativ mai mare pentru entitățile cu un nivel normal limită de ALT. Acești pacienți au fost, de asemenea, mai rezistenți la insulină și au prezentat niveluri mai scăzute de HDL-C, indicând prezența unui fenotip al sindromului metabolic. Nu am găsit o diferență semnificativă în valorile hs-CRP între diferitele categorii, în conformitate cu constatările lui Prati și colab. 34
Analizele de regresie multiplă arată că în acest studiu, fiecare test hepatic are propriul său determinant independent cel mai important. Pentru AST a fost TVA, pentru ALT și ALP a fost HOMA-IR, pentru GGT a fost trigliceride. Adăugarea hs-CRP la model a arătat că, pe lângă variabilele metabolice și antropometrice, inflamația are un efect important, cu excepția GGT, unde trigliceridele și DPH rămân cei mai importanți factori determinanți. Creșterile enzimelor hepatice sunt adesea asociate cu concentrații mai mari de hs-CRP. Inflamația hepatică secundară steatozei hepatice contribuie potențial la inflamația de grad scăzut asociată cu sindromul metabolic. 35 Targher și colab. 36 a arătat că la bărbații care nu fumează și care nu sunt diabetici, creșterea semnificativă a biomarkerilor de inflamație și disfuncție endotelială în plasmă în prezența steatozei hepatice nealcoolice este mediată în mare măsură de acumularea de grăsime viscerală abdominală.
În ciuda unor limitări (nu există date despre hepatita virală sau autoimună, hemocromatoza, boala Wilson, deficiența de α 1 -antitripsină, ciroză biliară primară și boala hepatică indusă de medicamente), am emis ipoteza că concentrațiile crescute de enzime hepatice au fost probabil datorate NAFLD. Dificultățile cunoscute în verificarea consumului de alcool pot limita, de asemenea, fiabilitatea acestei variabile în contextul unor studii epidemiologice mari. Deoarece am folosit criterii relativ stricte pentru consumul de alcool, presupunem că tulburările hepatice din grupul nostru de pacienți au fost afectate minim de alcool. O altă limitare a fost incapacitatea de a evalua severitatea leziunilor hepatice, care ar fi posibilă în studiile histologice. Pe de altă parte, diagnosticele histologice nu sunt posibile în studiile populaționale în care majoritatea participanților sunt asimptomatici și nu necesită o biopsie hepatică. Faptul că populația noastră eșantion a fost de 90% femei limitează generalizarea rezultatelor studiului la bărbați.
În concluzie, rezultatele acestui studiu preliminar sugerează o relație fiabilă între acumularea de grăsime viscerală și testele hepatice, în special ALT și GGT la subiecții supraponderali și obezi. Se poate presupune că există o asociere între obezitatea centrală și rezistența ulterioară la insulină și boala hepatică, ceea ce duce la creșterea steatozei hepatice.