medicament

În ciuda noului medicament eficient, dificultățile persistă încă la mulți pacienți cu colită ulcerativă. Pe de altă parte, unii pacienți nu tolerează medicamentele disponibile. Prin urmare, se caută în mod constant noi opțiuni de tratament pentru acești pacienți. Din toamnă, un nou tratament sub formă de tablete a fost disponibil în Slovacia, cu excepții speciale.

Tofacitinib (Xeljanz) este primul medicament dintr-o nouă clasă de medicamente numite inhibitori de Janus kinază (JAK). Tofacitinib a fost utilizat de peste cinci ani pentru a trata pacienții cu artrită reumatoidă sau psoriazică. În iunie, Agenția Europeană a Medicamentului a acordat, de asemenea, o autorizație de introducere pe piață pentru tratamentul pacienților adulți cu colită ulcerativă activă moderată până la severă.

Cum acționează tofacitinib?

Janus kinazele (JAK) sunt enzime intracelulare care se găsesc în multe celule din corp. Acestea transmit semnale care joacă un rol în activarea răspunsului imun al organismului. Tofacitnib suprimă activitatea kinazelor Janus JAK-1 și JAK-3, care blochează mai multe tipuri de agenți inflamatori responsabili de activarea celulelor albe din celulele T și celulele B din sânge.

Figura: Mecanismul de acțiune al tofacitinibului

Dacă se utilizează tofacitinib?

Tofacitinib este un medicament care se administrează sub formă de tablete. În tratamentul colitei ulcerative, se ia de două ori pe zi la o doză de 10 mg timp de opt săptămâni, numită faza de inducție. După opt săptămâni, se administrează la o doză de întreținere de 5 sau 10 mg de două ori pe zi. Până în prezent, există o experiență insuficientă cu utilizarea combinată a tofacitinibului și a altor agenți imunosupresori, cum ar fi azatioprina sau terapia biologică, și, prin urmare, nu este recomandată utilizarea concomitentă.

Eficacitatea și siguranța tofacitinibului în tratamentul colitei ulcerative

Tofacitinib a fost studiat în trei faze ale studiilor mari randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo la persoanele cu colită ulcerativă (inducția OCTAVE 1 și 2 și OCTAVE Sustain). Scopul studiilor a fost de a determina ce procent din cei înscriși în studiu ar realiza remisiunea colitei ulcerative, îmbunătățirea simptomelor și cât de bine a fost tolerat medicamentul.

Studiul OCTAVE I a înrolat 598 de pacienți cu colită ulcerativă. După 8 săptămâni, îmbunătățirea clinică completă (remisie) a fost atinsă de 18,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat Xeljanz 10 mg de două ori pe zi, comparativ cu 8,2% dintre cei cărora li s-a administrat placebo. Ameliorarea clinică a fost observată la 60% dintre pacienții tratați cu tofacitinib și la 32,8% dintre pacienții tratați cu placebo.

O poză. Compararea răspunsului clinic după 8 săptămâni de tratament cu tofacitinib (bare albastre) sau placebo (bare verzi) în studiile clinice OCTAVE 1 și 2.

În ceea ce privește vindecarea modificărilor inflamatorii ale mucoasei, acest efect a fost observat la 31% dintre pacienții care au luat tofacitinib, comparativ cu 16% dintre pacienții care au luat placebo.

Rezultate aproape identice au fost observate în studiul clinic OCTAVE 2, care a inclus 541 de pacienți cu colită ulcerativă. Dacă pacienții au răspuns bine la tratament, au fost înrolați într-o urmărire OCTAVE Sustain de un an, în care au primit fie 10 sau 5 mg tofacitinib de două ori pe zi sau placebo. Dintre cei care au primit 10 mg de două ori pe zi, 40,6% au fost în remisie după 1 an, comparativ cu 34,3% în grupul de 5 mg de două ori pe zi și 11,1% în grupul placebo.

Medicamentul a fost bine tolerat, cu o incidență mai mare a infecției cu herpes zoster, care a fost observată la aproximativ 2% dintre pacienții tratați cu 2x5 mg tofacitinib, 7% tratați cu doza mai mare de 2 × 10 mg și aproximativ 1% dintre pacienți. tratat cu placebo. Prin urmare, mulți experți recomandă ca pacienții să fie vaccinați împotriva infecției cu herpes zoster cu Shingrix sau Zostavax înainte de a începe tratamentul.

Interesant este debutul relativ rapid al acțiunii medicamentului, când o proporție mare de pacienți a experimentat îmbunătățiri în primele zile după începerea tratamentului.

Concluzie

Tofacitinib este un medicament nou înregistrat în Uniunea Europeană pentru tratamentul pacienților adulți cu colită ulcerativă. Studiile au arătat că aproximativ 60% dintre pacienții cu boli moderate până la severe pot ajuta și sunt bine tolerați. Debutul acțiunii pare a fi relativ rapid. La doze mai mari, există un risc mai mare de reactivare a infecției cu herpes zoster (zona zoster) și se recomandă vaccinarea pacienților înainte de tratament.