tbl flm 84 (3x28) x14 mg (blis.Al/Al)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Text aprobat pentru decizia privind modificarea autorizației de introducere pe piață a medicamentului, evid. Nr.: 2011/03144-ZME

Candesartan Mylan

Anexa nr. 2 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, evid. nr.: 2011/07281-Z1A

Anexa nr. 2 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, evid. nr.: 2012/01470-Z1B

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Candesartan Mylan 8 mg

Candesartan Mylan 16 mg

Candesartan Mylan 32 mg

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Candesartan Mylan 8 mg:

Fiecare comprimat conține 8 mg candesartan cilexetil.

Fiecare comprimat de Candesartan Mylan 8 mg conține 37,0 mg lactoză monohidrat.

Candesartan Mylan 16 mg:

Fiecare comprimat conține 16 mg candesartan cilexetil.

Fiecare comprimat de Candesartan Mylan 16 mg conține 74,0 mg lactoză monohidrat.

Candesartan Mylan 32 mg:

Fiecare comprimat conține 32 mg candesartan cilexetil.

Fiecare comprimat de Candesartan Mylan 32 mg conține 148,0 mg lactoză monohidrat.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Candesartan Mylan 8 mg:

Comprimatele de Candesartan Mylan 8 mg sunt comprimate rotunde, biconvexe, de culoare alb murdar, marcate cu „M” deasupra „C5” pe o parte și simple, cu o linie de scor pe cealaltă.

Candesartan Mylan 16 mg

Comprimatele de Candesartan Mylan 16 mg sunt comprimate rotunde, biconvexe, de culoare alb murdar, marcate cu „M” deasupra „C6” pe o parte și simple, cu o linie de scor pe cealaltă.

Candesartan Mylan 32 mg

Comprimatele de Candesartan Mylan 32 mg sunt comprimate rotunde, biconvexe, de culoare alb murdar, marcate cu „M” deasupra „C7” pe o parte și simple cu o linie de scor pe cealaltă.

Tableta poate fi împărțită în jumătăți egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul hipertensiunii esențiale la pacienții adulți.

Tratamentul pacienților adulți cu insuficiență cardiacă și funcție sistolică ventriculară stângă afectată (fracție de ejecție a ventriculului stâng ≤ 40%) ca terapie adjuvantă cu inhibitori ai ECA sau când inhibitorii ECA nu sunt tolerați (vezi pct. 5.1).

Doze și mod de administrare

Dozarea în hipertensiune

Doza inițială recomandată și doza uzuală de întreținere de Candesartan Mylan este de 8 mg o dată pe zi. Efectul antihipertensiv maxim este atins în decurs de 4 săptămâni. La unii pacienți a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat, doza poate fi crescută la 16 mg o dată pe zi și la maximum 32 mg o dată pe zi. Tratamentul trebuie ajustat în funcție de răspunsul tensiunii arteriale.

Candesartan Mylan poate fi administrat și cu alți agenți antihipertensivi. La diferite doze de candesartan, sa demonstrat că adăugarea de hidroclorotiazidă oferă un efect antihipertensiv aditiv.

Nu este necesară ajustarea dozei inițiale la pacienții vârstnici.

Pacienți cu epuizare a volumului intravascular

O doză inițială de 4 mg poate fi luată în considerare la pacienții cu risc de hipotensiune arterială, cum ar fi cei cu o posibilă reducere a volumului circulant (vezi și pct. 4.4).

Pacienți cu insuficiență renală

O doză inițială de 4 mg se administrează pacienților cu insuficiență renală, inclusiv pacienților cu hemodializă. Doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul pacientului la tratament. Experiență cu candesartan la pacienți cu insuficiență renală foarte severă sau boală renală în stadiu terminal (clearance-ul creatininei 265 µmol/l (> 3 mg/dl).

Tratament concomitent cu un inhibitor ECA pentru insuficiență cardiacă

Riscul de reacții adverse, în special insuficiență renală și hiperkaliemie, poate fi crescut atunci când candesartanul este utilizat în asociere cu un inhibitor ECA (vezi pct. 4.8). Pacienții care primesc un astfel de tratament trebuie monitorizați în mod regulat și cu atenție.

Hemodializa

În timpul dializei, tensiunea arterială poate fi deosebit de sensibilă la blocarea receptorilor AT1 datorită scăderii volumului plasmatic și activării sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Prin urmare, la pacienții cu hemodializă, doza de candesartan trebuie ajustată cu precauție, cu o monitorizare atentă a tensiunii arteriale.

Stenoza arterei renale

Medicamentele care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, inclusiv antagoniști ai receptorilor angiotensinei II (AIIRA), pot crește ureea din sânge și creatinina serică la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză la un rinichi solitar.

Transplantul de rinichi

Nu există experiență în ceea ce privește administrarea candesartanului la pacienții cu transplant recent de rinichi.

Hipotensiune

Hipotensiunea poate apărea la pacienții cu insuficiență cardiacă în timpul tratamentului cu candesartan. Hipotensiunea poate apărea și la pacienții hipertensivi cu depleție de volum intravascular, cum ar fi pacienții care iau doze mari de diuretice. Prin urmare, trebuie făcută precauție la începutul tratamentului și trebuie făcute încercări de corectare a hipovolemiei.

Anestezie și intervenție chirurgicală

Pacienții tratați cu antagoniști ai angiotensinei II pot prezenta hipotensiune în timpul anesteziei și intervențiilor chirurgicale din cauza blocării sistemului renină-angiotensină. În cazuri foarte rare, poate apărea hipotensiune arterială severă, care poate necesita administrarea de fluide intravenoase și/sau vasopresori.

Stenoza valvei aortice și mitrale (cardiomiopatie hipertrofică obstructivă)

Ca și în cazul altor vasodilatatoare, trebuie acordată o atenție specială pacienților cu stenoză aortică sau mitrală valvulară hemodinamic severă sau cu cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.

Hiperaldosteronism primar

La pacienții cu hiperaldosteronism primar, agenții antihipertensivi care acționează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron nu sunt, în general, pozitivi. Prin urmare, utilizarea candesartanului la acești pacienți nu este recomandată.

Hiperpotasemie

Administrarea concomitentă de candesartan cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte produse medicamentoase care pot crește concentrațiile de potasiu (de exemplu heparină) poate duce la creșterea potasiului seric la pacienții hipertensivi. Nivelurile de potasiu trebuie monitorizate, dacă este necesar.

Hiperpotasemia poate apărea la pacienții cu insuficiență cardiacă tratați cu candesartan. Se recomandă monitorizarea periodică a potasiului seric. Combinația dintre un inhibitor ECA, un diuretic care economisește potasiul (de exemplu spironolactonă) și candesartan nu este recomandată și trebuie luată în considerare numai după o analiză atentă a beneficiilor și riscurilor potențiale.

Avertismente generale

La pacienții a căror tonus vascular și funcție renală depind în principal de activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (de exemplu, pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă severă sau boli renale primare, inclusiv stenoza arterei renale), tratamentul cu alte medicamente care afectează acest sistem a fost asociat cu hipotensiune arterială acută, azotemie, oligurie sau, mai rar, insuficiență renală acută. Posibilitatea unei acțiuni similare a antagoniștilor receptorilor angiotensinei II nu poate fi exclusă. Ca și în cazul tuturor agenților antihipertensivi, reducerea excesivă a tensiunii arteriale la pacienții cu cardiomiopatie ischemică sau boală cerebrovasculară ischemică poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.

Efectul antihipertensiv al candesartanului poate fi sporit de alte medicamente antihipertensive, indiferent dacă sunt prescrise ca agenți antihipertensivi sau prescrise pentru alte indicații.

Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Sarcina

Antagoniștii receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) nu trebuie inițiați în timpul sarcinii. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu AIIRA este considerat esențial, pacienții care planifică sarcina ar trebui schimbați la tratamente antihipertensive alternative care au un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii. Dacă este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Interacțiunile posibile cu hidroclorotiazidă, warfarină, digoxină, contraceptive orale (adică etinilestradiol/levonorgestrel), glibenclamidă, nifedipină și enalapril au fost investigate în studii farmacocinetice clinice. Nu au fost observate interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic cu aceste medicamente.

Administrarea concomitentă de candesartan și diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau alte medicamente (de exemplu, heparină) poate crește concentrațiile de potasiu. Dacă este necesar, trebuie efectuată monitorizarea concentrațiilor de potasiu (vezi pct. 4.4).

Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor și toxicității serice de litiu în timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai ECA. Un efect similar poate apărea cu antagoniștii receptorilor de angiotensină II (AIIRA). Nu se recomandă utilizarea candesartanului cu litiu. Dacă această combinație este necesară, se recomandă monitorizarea atentă a nivelurilor serice de litiu.

Când antagoniștii receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) sunt co-administrați cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) [adică inhibitori selectivi de COX-2, acid acetilsalicilic (> 3 g/zi) și AINS neselective] pot slăbi efectul antihipertensiv.

Ca și în cazul inhibitorilor ECA, utilizarea concomitentă a antagoniștilor receptorilor angiotensinei II (AIIRAs) și AINS poate duce la un risc crescut de agravare a funcției renale, incluzând posibila insuficiență renală acută și la o creștere a potasiului seric, în special la pacienții cu preexistentă. insuficiență renală. Această combinație trebuie utilizată cu precauție, în special la vârstnici. Pacienții trebuie să fie hidrați în mod adecvat și trebuie să se țină seama de monitorizarea funcției renale după inițierea tratamentului concomitent și periodic ulterior.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sarcina

Nu este recomandată utilizarea ARAI în primul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.4). Utilizarea AIIRAs este contraindicată în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Dovezile epidemiologice privind riscul teratogenității după expunerea la inhibitori ai ECA în timpul primului trimestru de sarcină nu sunt concludente; cu toate acestea, o mică creștere a riscului nu poate fi exclusă. Deși nu există date epidemiologice controlate cu privire la riscul cu inhibitori ai receptorilor angiotensinei II (AIIRAs), pot exista riscuri similare pentru această clasă de medicamente. Cu excepția cazului în care AIIRA continuate sunt considerate esențiale, pacienții care planifică sarcina ar trebui schimbați la tratamente antihipertensive alternative care au un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii. Dacă este diagnosticată sarcina, tratamentul cu AIIRA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă.

Se știe că expunerea la AIIRA în al doilea și al treilea trimestru induce fetotoxicitatea la om (funcția renală scăzută, oligohidramnios, întârzierea osificării craniului) și toxicitatea neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) (vezi pct. 5.3).

Dacă expunerea la AIIRA apare din al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea cu ultrasunete a funcției renale și a craniului.

Sugarii ale căror mame au luat AIIRA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Alăptarea

Deoarece nu sunt disponibile informații cu privire la utilizarea candesartan cilexetil în timpul alăptării, Candesartan Mylan nu este recomandat și sunt de preferat tratamente alternative cu profiluri de siguranță mai bine stabilite în timpul alăptării, în special în timpul alăptării unui nou-născut sau prematur.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele candesartanului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că pot apărea amețeli sau oboseală în timpul tratamentului cu candesartan.

4.8 Reacții adverse

Tratamentul hipertensiunii

În studiile clinice controlate, reacțiile adverse au fost ușoare și tranzitorii. Incidența generală a reacțiilor adverse nu a fost legată de doza administrată sau de vârsta pacientului. Incidența întreruperii tratamentului din cauza evenimentelor adverse ale candesartan cilexetil (3,1%) a fost similară cu placebo (3,2%).

Într-o analiză combinată a datelor din studiile clinice la pacienții cu hipertensiune arterială, reacțiile adverse la candesartan cilexetil au fost definite ca fiind incidența evenimentelor adverse ale candesartan cilexetil cu cel puțin 1% mai mare decât cea observată la placebo. Pe baza acestei definiții, cele mai frecvente reacții adverse au fost amețeli/vertij, cefalee și infecții respiratorii.

Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse din studiile clinice și din rapoartele de după punerea pe piață.

Frecvențele utilizate în tabelele din această secțiune sunt: ​​foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la 40%). Pacienții cu tratament optim pentru insuficiența cardiacă cronică la momentul inițial au fost randomizați la placebo sau placebo. Candesartan cilexetil (la o doză titrată de la 4 mg sau 8 mg o dată pe zi la 32 mg o dată pe zi sau până la cea mai mare doză tolerată, cu o doză medie de 24 mg) cu o urmărire mediană de 37,7 luni și după șase luni de tratament, 63% dintre pacienții cărora li s-a administrat candesartan cilexetil (89%) la o doză țintă de 32 mg.

În studiul CHARM-Alternative, punctul final combinat de mortalitate cardiovasculară sau prima spitalizare pentru insuficiență cardiacă cronică a fost semnificativ redus cu candesartan comparativ cu placebo (Hazard ratio (HR) 0,77; IC 95% 0,67-0,89, la 14 C, aproximativ 26% din doza administrată este excretată în urină sub formă de candesartan, 7% ca metabolit inactiv, în timp ce aproximativ 56% din doza administrată este excretată în fecale sub formă de candesartan și 10% ca metabolit inactiv.

Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți

La vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani), candesartanul Cmax și candesartanul ASC cresc cu aproximativ 50% și, respectiv, 80%, comparativ cu subiecții mai tineri. Cu toate acestea, răspunsul la tensiunea arterială și incidența reacțiilor adverse după administrarea unei doze date de candesartan la tineri și vârstnici sunt similare (vezi pct. 4.2).

Comparativ cu pacienții cu funcție renală normală, la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată, s-au observat creșteri ale Cmax și ASC ale candesartanului cu aproximativ 50% și, respectiv, 70%, după administrarea repetată de candesartan, dar t1/2 nu a fost comparat cu. valoarea funcției renale normale s-a modificat. La pacienții cu insuficiență renală severă, acești parametri au fost crescuți cu aproximativ 50%, respectiv 110%. T1/2 terminal al candesartanului a fost aproximativ dublat la pacienții cu insuficiență renală severă. ASC al candesartanului la pacienții cu dializă a fost similară cu cea a pacienților cu insuficiență renală severă.

În două studii efectuate la pacienți cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, s-a observat o creștere a ASC medie a candesartanului cu aproximativ 20% într-un studiu și 80% în celălalt (vezi pct. 4.2). Nu există experiență la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

5.3 Date preclinice de siguranță

Nu există dovezi de toxicitate anormală sistemică sau de organe țintă la doze relevante clinic de candesartan. În studiile preclinice de siguranță, candesartanul la doze mari a avut un efect asupra parametrilor rinichiului și eritrocitelor la șoareci, șobolani, câini și maimuțe. Candesartanul a redus numărul de celule roșii din sânge (eritrocite, hemoglobină, hematocrit). Efectele renale (cum ar fi nefritele interstițiale, dilatația tubulară, tubulii bazofili; creșterea concentrațiilor plasmatice de uree și creatinină) induse de candesartan pot fi secundare unui efect hipotensiv care duce la modificarea perfuziei renale. În plus, candesartanul poate induce, de asemenea, hiperplazia/hipertrofia celulelor juxtaglomerulare. Aceste modificări sunt atribuite efectelor farmacologice ale candesartanului. Nu se așteaptă ca hiperplazia/hipertrofia celulelor juxtaglomerulare renale să fie relevantă clinic la om la doze terapeutice de candesartan.

Fetotoxicitatea a fost raportată la sarcinile avansate (vezi pct. 4.6).

Datele din testele de mutagenicitate in vitro și in vivo nu indică faptul că candesartanul prezintă activitate mutagenă sau clastogenă în utilizarea clinică. Carcinogenitatea candesartanului nu a fost stabilită.

6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Sare de calciu a carmelozei

6.2 Incompatibilități

6.3 Perioada de valabilitate

După deschiderea sticlei din HDPE, durata de valabilitate a medicamentului este de 90 de zile.

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Blister OPA-aluminiu-PVC/aluminiu, ambalat într-o pungă laminată împreună cu o pungă desicantă sau blister din PVC/aluminiu: pachete de 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 și 100 de comprimate.

Flacon HDPE alb opac cu capac alb cu șurub opac (din propilenă), bumbac deshidratant și absorbant: pachet de 30 și 90 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

Fără cerințe speciale.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Generics [UK] Ltd.

Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Regatul Unit

8. NUMERE DE ÎNREGISTRARE

Candesartan Mylan 8 mg: 58/0245/11-S

Candesartan Mylan 16 mg: 58/0246/11-S

Candesartan Mylan 32 mg: 58/0247/11-S

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI