restricționarea

  • obiecte
  • abstract
  • Fundal:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • Principalul
  • Rezultatul
  • Aportul de alimente și creșterea în greutate
  • Colesterol seric
  • Acizi grași serici
  • Colesterol hepatic
  • Ulei hepatic roșu O Pată
  • Proteina hepatică
  • Acizi hepatici
  • discuţie
  • metode
  • fiară
  • Analiza colesterolului seric
  • Cuantificarea colesterolului hepatic
  • Ulei hepatic roșu O Pată
  • Cuantificarea proteinelor hepatice
  • Cuantificarea acidului biliar
  • statistici
  • Declarația de sprijin financiar
  • dezvăluire
  • Informatii suplimentare
  • Fișiere imagine
  • Imagine suplimentară S1

obiecte

abstract

Fundal:

Restricția de creștere intrauterină (IUGR) crește riscul de hipercolesterolemie la adulți. Consumul unei diete bogate în grăsimi (HFD) potențează colesterolul crescut indus de IUGR. Colesterolul este transformat în acizi biliari de către Cyp7a1 în pregătirea pentru excreție. Am emis ipoteza că șobolanii alimentați cu HFD cu IUGR ar fi crescut colesterolul, scăderea nivelului de proteine ​​Cyp7a1 și scăderea acizilor biliari comparativ cu șobolanii de control alimentați cu HFD.

metode:

În ziua 21, IUGR și puii de control au fost plasați pe una din cele trei diete: o dietă obișnuită sau una dintre cele două HFD colesterol 1% sau 2%. Nivelurile de colesterol și proteine ​​hepatice ale Cyp7a1 au fost cuantificate în săptămâna 28 postnatală.

rezultatele:

Ambele HFD au crescut nivelul colesterolului seric la șobolanii martor, iar șobolanii IUGR hrăniți cu HFD au crescut în continuare colesterolul seric de până la 35 de ori. Ambele HFD au crescut nivelul colesterolului hepatic, iar IUGR a crescut în continuare nivelul colesterolului hepatic de până la cinci ori. IUGR a redus proteina hepatică Cyp7a1 cu până la 75% și acizii biliari hepatici cu până la 54%.

concluzie:

IUGR a crescut nivelul colesterolului și al acidului biliar și a scăzut proteina Cyp7a1 la șobolanii hrăniți cu HFD fără a modifica aportul de alimente. Aceste descoperiri sugerează că IUGR crește vulnerabilitatea șobolanilor hrăniți cu HFD la hipercolesterolemie prin conversia redusă a colesterolului în acizi biliari.

Principalul

Restricția de creștere intrauterină (IUGR) predispune la hipercolesterolemie la adulții timpurii (1, 2). Studiile epidemiologice arată că expunerea la foamete la sfârșitul sarcinii face persoanele mai sensibile la hipercolesterolemie numai în combinație cu consumul postnatal de o dietă bogată în grăsimi (HFD) (3). Aceste rezultate sugerează că mediul nutrițional postnatal afectează în mod diferit metabolismul colesterolului la indivizii IUGR în comparație cu colegii lor obișnuiți. O mai bună înțelegere a mecanismului prin care IUGR combinat cu HFD postnatal afectează metabolismul colesterolului ar oferi o bază pentru investigații suplimentare privind prevenirea hipercolesterolemiei la indivizii IUGR.

În timp ce efectele consumului de HFD la indivizii născuți în IUGR nu sunt bine cunoscute, efectele dăunătoare ale consumului de HFD asupra populației generale au fost documentate pe larg. Consumul de HFD duce adesea la hipercolesterolemie și, eventual, la boli cardiovasculare (4). Nivelurile mai ridicate de colesterol cresc riscul bolilor cardiovasculare într-un mod continuu, treptat (5, 6). IUGR poate potența hipercolesterolemia la persoanele care consumă HFD, crescând astfel morbiditatea și mortalitatea la această populație. Efectul IUGR asupra nivelului de colesterol uman a devenit mai evident în ultimele decenii datorită schimbării dietei occidentale (7). Aportul zilnic mediu de grăsimi și colesterol în Statele Unite este de

23-33 g de grăsimi saturate și până la 400 mg de colesterol, care este semnificativ peste aportul zilnic recomandat

16 g sau mai mult de 7% din aportul caloric pentru grăsimi saturate și 200 mg de colesterol (7).

Este prezentată o schemă simplificată a principalelor proteine ​​reglatoare implicate în homeostazia colesterolului. Grupa 1 include Cyp7a1, care catalizează etapa de limitare a vitezei de formare a acidului colic, componenta principală a acidului biliar. Lxa este un factor de transcripție pentru Cyp7a1. Grupa 2 conține parafie, un factor de transcripție pentru Srebp2. Srebps sunt factori de transcripție pentru Hmgcr, o etapă de limitare a ratei în sinteza colesterolului de novo și Ldlr, principalul mijloc de absorbție a LDL-C din sânge. Grupa 3 este formată din Ldlr și Pcsk9, care inhibă funcția Ldlr. Grupa 4 conține Abca1 și Abcg1, proteine ​​care funcționează pentru a împacheta colesterolul la HDL-C. Grupa 5 este formată din Acc, Fasn și Mtp, care împachetează trigliceridele și colesterolul în VLDL-C pentru export în sânge.

Imagine la dimensiune completă

  • Descărcați un diapozitiv PowerPoint

Ipoteza acestui studiu este că șobolanii IUGR au hrănit unul din cele două HFD, așa cum se arată în Figura 2, va avea niveluri crescute de colesterol seric și hepatic și niveluri modificate de proteine ​​implicate în sinteza, absorbția și exportul colesterolului în VLDL-C și acizi biliari comparativ cu șobolanii martor hrăniți cu același HFD.

Toate șobolanii femele sunt ținute pe o dietă regulată înainte de concepție după înțărcare. Jumătate dintre șobolanii femele au suferit o ligatură bilaterală a arterei uterine în ziua 19, 5 a sarcinii în ziua 21, 5 a zilei pentru a forma pui cu creștere limitată a sistemului intrauterin. La înțărcare, ziua 21 postnatală, descendenții sunt înțărcați în dieta obișnuită a aceleiași mame sau într-una din cele două diete bogate în grăsimi (HFD) care conțin 1% sau 2% greutate/greutate. Colesterol. Puii sunt colectați la vârsta de 28 de săptămâni după naștere.

Imagine la dimensiune completă

  • Descărcați un diapozitiv PowerPoint

Rezultatul

Aportul de alimente și creșterea în greutate

Șobolanii din grupurile HFD de 1% și 2% au consumat mai puține grame de alimente, dar aceleași kilocalorii totale ca șobolanii obișnuiți cu hrană alimentară au consumat mai multe grăsimi și colesterol ( Figura 3 ). Șobolanii care au consumat 2% HFD au consumat mai mult colesterol decât șobolanii care au consumat 1% HFD. Nu s-a găsit nicio diferență în ceea ce privește grăsimile, colesterolul sau aportul caloric total între IUGR și controlul din orice dietă.

Consumul mediu de alimente în ultimele 4 săptămâni de studiu pentru șobolani cu hrănire regulată și HFD. Dietele nu sunt izocalorice. A ) Aportul de alimente în grame, b ) aportul total de kilocalorii, c ) aportul de proteine, d ) aportul de carbohidrați, e ) aportul de grăsimi de ) aportul de colesterol. Chow-ul de șobolan a fost cântărit săptămânal între săptămânile 3 și 28 și i s-a dat o cantitate suficientă de chow pentru a permite ad libatum. Datele de control sunt afișate în bare albe, iar datele IUGR sunt afișate în bare negre. Datele sunt prezentate ca medie ± SD. * P

Colorarea ficatului proaspăt congelat cu ulei de ficat roșu O a arătat o colorare crescută a grăsimii ficatului la șobolanii hrăniți cu HFD. Scara scării este de 50 μm, iar imaginile sunt realizate la o mărire de 80x. Ficatele congelate la necropsie la temperatura optimă de tăiere, tăiate în felii de 6 μm grosime și colorate cu roșu uleios O și hematoxilină. N = 4 pentru fiecare grup.

Imagine la dimensiune completă

  • Descărcați un diapozitiv PowerPoint

Proteina hepatică

IUGR combinat cu HFD a redus proteina Cyp7a1 la IUGR-HFD mascul și IUGR-2% la femele comparativ cu controalele corespunzătoare HFD ( Figura 5 ). IUGR în combinație cu HFD a redus, de asemenea, Lxa la bărbați și țintă nivelurile de Abca1 în IUGR-1% la bărbați și IUGR-2% la femei. IUGR singur a avut efecte minime asupra Cyp7a1, Lxrα, Ppary2, Srebp2 scindat, Hmgcr scindat, Ldlr, Pcsk9, Abca1, Abcg1, Acc, Fasn și Mtp comparativ cu șobolanii Con-Reg ( Figurile 6, 7, 8, 9 ). IUGR singur a crescut Ppary1 la bărbați și femei. HFD singur, precum și IUGR combinat fie cu HFD, Lxra redusă, Pparyl, Ppary2, Srebp2 scindată, Hmgcr scindată, Ldlr, Pcsk9, Abcg1, Acc, Fasn și nivelurile de proteine ​​Mtp comparativ cu șobolanii Con-Reg.

Nivelurile de proteine ​​hepatice pentru grupa 1. A ) Lxa a b ) Proteina Cyp7a1. Datele analizate prin western blot s-au normalizat la Hprt1. Datele de control sunt afișate în bare albe, iar datele IUGR sunt afișate în bare negre. Datele sunt prezentate ca medie ± SD. Imaginile Western blot corespund graficului cu bare de mai sus, cu proteina de interes mai sus și Hprt1 mai jos. N = 6, * P † P

Nivelurile de proteine ​​hepatice pentru grupa 2. A ) Pparyl, b ) Ppary2, c ) a scindat Srebp2 și d ) proteina Hmgcr scindată. Datele analizate prin western blot s-au normalizat la Hprt1. Datele de control sunt afișate în bare albe, iar datele IUGR sunt afișate în bare negre. Datele sunt prezentate ca medie ± SD. Imaginile Western blot corespund graficului cu bare de mai sus, cu proteina de interes mai sus și Hprt1 mai jos. N = 6, * P † P

Nivelurile de proteine ​​hepatice pentru grupa 3. A ) Ldlr a b ) Proteina Pcsk9. Datele analizate prin western blot s-au normalizat la Hprt1. Datele de control sunt afișate în bare albe, iar datele IUGR sunt afișate în bare negre. Datele sunt prezentate ca medie ± SD. Imaginile Western blot corespund graficului cu bare de mai sus, cu proteina de interes mai sus și Hprt1 mai jos. N = 6, * P

Nivelurile de proteine ​​hepatice pentru grupa 4. A ) Abca1 a b ) Proteina Abcg1. Datele analizate prin western blot s-au normalizat la Hprt1. Datele de control sunt afișate în bare albe, iar datele IUGR sunt afișate în bare negre. Datele sunt prezentate ca medie ± SD. Imaginile Western blot corespund graficului cu bare de mai sus, cu proteina de interes mai sus și Hprt1 mai jos. N = 6, * P † P

Nivelurile de proteine ​​hepatice pentru grupa 5. A ) Acc, b ) Fasn ac ) Proteina Mtp. Datele analizate prin western blot s-au normalizat la Hprt1. Datele de control sunt afișate în bare albe, iar datele IUGR sunt afișate în bare negre. Datele sunt prezentate ca medie ± SD. Imaginile Western blot corespund graficului cu bare de mai sus, cu proteina de interes mai sus și Hprt1 mai jos. N = 6, * P