obiecte

abstract

Acest studiu a corelat caracteristicile ultrasonografice convenționale (SUA) cu fracția de densitate a grăsimii de protoni (PDFF) care prezintă imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) pentru a evalua performanța diagnosticului simptomelor din SUA (singure sau în combinație) pentru a prezice prezența și gradul steatozei hepatice HS). În februarie 2014 până în octombrie 2016, un total de 182 de subiecți au îndeplinit criteriile de includere. Patru caracteristici din Statele Unite au fost evaluate independent de doi radiologi. IRM PDFF a fost definit ca media a 24 de zone de interes care nu se suprapun (ROI) în opt segmente de ficat obținute prin extragerea a trei ROI în fiecare segment. Acesta din urmă a acționat ca un standard de referință pentru evaluarea acurateței caracteristicilor de diagnostic din Statele Unite și a combinațiilor acestora. Eficacitatea diagnosticului SUA pentru HS a fost evaluată prin analiza curbei caracteristice de funcționare a receptorului (ROC). Există o puternică corelație pozitivă între unele combinații de semne din SUA și PDFF (σ = 0, 780, p 1. NAFLD afectează progresia bolilor hepatice cronice, dar crește și riscul de deces din cauza bolilor cardiovasculare 2, 3 .

Biopsia hepatică este standardul de aur pentru diagnosticul NAFLD. Cu toate acestea, biopsia hepatică este un instrument nepotrivit pentru majoritatea screening-ului, monitorizării și cercetării datorită invazivității sale și a altor limitări, cum ar fi eroarea de eșantionare și variabilitatea interobservatorilor și intraobservatorilor 4. Recent, fracțiunea de grăsime cu densitate de protoni (PDFF) a fost propusă ca un biomarker neinvaziv al steatozei hepatice (HS) 5, 6, 7. PDFF este definit ca raportul dintre protonii trigliceridelor mobile și suma trigliceridelor mobile și a protonilor apoși. Astfel, imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) PDFF - PDFF cuantificat (în continuare MRI PDFF) oferă o estimare cantitativă obiectivă a gradului de HS. RMN PDFF al ficatului s-a dovedit a avea o precizie diagnostică ridicată cu un grad histologic de steatoză de 8, 9, 10 și a fost recunoscut ca un standard de referință în radiologia de diagnostic 11, 12. Testul MRI PDFF a fost dezvoltat în diferite produse software comerciale [IDEAL IQ (GE), mDixon Quant (Philips) și Multiecho VIBE Dixon (Siemens)]. Acestea au fost utilizate în locul biopsiei hepatice în studiile clinice controlate randomizate 13, 14 și se așteaptă să crească în viitor.

Deși MRI PDFF este utilizat ca biomarker al HS, posibilitatea utilizării MRI PDFF în cercetare și mediul clinic este limitată de costurile ridicate și disponibilitatea limitată. Ecografia, pe de altă parte, este mai puțin costisitoare, disponibilă pe scară largă și este utilizată în mod obișnuit în toate setările, inclusiv în cercetare și practică clinică, deși este mai puțin precisă și mai puțin precisă decât RMN PDFF 15, 16, 17, 18. Au fost descrise diferite caracteristici ale S.U.A. ale HS 19, 20, 21; cu toate acestea, acestea nu au fost încă bine comparate cu PDFF-urile RMN.

Scopul studiului nostru a fost, prin urmare, de a corela semnele convenționale din SUA cu RMN PDFF și de a evalua acuratețea diagnosticului fiecărui semn din SUA și combinația acestora pentru a prezice prezența și gradul HS.

metode

Supravegherea studiului

Am efectuat un studiu de cohortă retrospectiv la un spital universitar terțiar. Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al spitalului universitar Hanyang și a fost înregistrat în baza de date de studii clinice (Serviciul de cercetare clinică coreeană, //cris.nih.go.kr/cris/index.jsp). Toate experimentele au fost efectuate în conformitate cu orientările și reglementările aplicabile. S-a obținut consimțământul scris și informat de la toți subiecții. RMN PDFF a fost utilizat ca standard de referință pentru diagnosticul și clasificarea HS.

obiecte

Am inclus subiecți care au fost supuși RMN PDFF între februarie 2014 și octombrie 2016. Am înscris mai întâi 126 de adulți NAFLD care au participat la două studii clinice anterioare (numărul studiilor clinice KCT 0001480 și KCT 0001588, //cris.nih.go.kr)/cris/index.jsp), care a comparat modificările RMN PDFF înainte și după utilizarea lactobacilului. Informații complete cu privire la criteriile de includere și excludere pentru cele două studii parentale sunt furnizate în Anexa 1. Am utilizat valorile inițiale ale RMN PDFF din cele două studii clinice. De asemenea, am inclus 283 de persoane consecutive care au suferit colangiopancreatografie prin rezonanță magnetică care au fost spitalizate pentru suspiciuni de tulburări hepatice virale și boli biliare. Dintr-un total de 409 subiecți înscriși, 227 au fost excluși din următoarele motive: (a)> interval de 7 zile între RMN PDFF și SU abdominal (n = 111), (b) SUA necorespunzătoare (n = 21), (c ) vârsta

caracteristicilor

Diagrama de selecție a pacienților.

Imagine la dimensiune completă

Examen hepatic în SUA

Exemple clasice de patru simptome observate la ultrasunografie. ( A ) Ecou hepatorenal anormal (ficatul a avut o ecogenitate mai mare decât cortexul renal drept). ( b ) Pierderea ecogenității venei porte (peretele ecogen al venei portalului principal nu a fost vizibil în vederea inter canal dreaptă). ( c ) Atenuarea razei posterioare (vizualizarea afectată a mai mult de o treime din parenchimul hepatic într-o adevărată vedere intercambrică). ( d ) Vizualizare slabă a diafragmei (vizualizare afectată a mai mult de jumătate din membrană în vizualizarea inter-dreaptă).

Imagine la dimensiune completă

Examen RMN

La toate examinările RMN a fost utilizat un scaner RMN 3T (Ingenia; Philips Healthcare, Best, Olanda) cu o bobină pentru trunchi. În primul rând, a fost obținută o secvență de imagistică a gradientului de imagistică (ecou) pe trei niveluri (ecou) (GRE), urmată de o secvență de ecou multiplu 3D bazată pe mDIXON (mDixon-Quant, Philips Medical systems, Best, Olanda) efectuată într-o singură reținere parametri: șase TE (primul TE 0, 98 ms, delta TE 0, 8 ms) și TR 6, 3 ms, unghi de rotație 3 °, factor de afișare paralel SENSE 2, numărul de semnale diametru 1, dimensiunea matricei 300 × 300, câmp vizual 350 × 350 mm, numărul de tăieri 60 și grosimea tăierii 3 mm (interpolare 50%). Am folosit un unghi de rotație de rotire foarte scăzut pentru a preveni saturația T1 și 6 achiziții de ecou și modelarea a 7 vârfuri de grăsime pentru a depăși complexitatea grăsimii și tendința T2 *. Această secvență a generat automat apă, grăsime, fracțiuni de grăsime, hărți R2 * și T2 *.

Măsurarea RMN PDFF

Trei ROI circulare care nu se suprapun cu o suprafață de 100 mm 2 au fost definite în fiecare segment hepatic, evitând vasele mari, canalele, limitele organelor, leziunile hepatice focale și artefactele imagistice. Un total de 24 ROI pe pacient au fost obținute din cele opt segmente, iar media tuturor măsurătorilor a fost definită ca PDFF mediu.

Standard de referință pentru ficatul gras

Ficatul gras a fost clasificat conform următoarelor criterii 7, 22, 23: Gradul 0: PDFF mai mic de 6,4%, Gradul 1: PDFF egal sau mai mare de 6,4% și mai mic de 16,3%, Gradul 2: PDFF egal sau mai mare de 16,3% și mai puțin de 21,7% și gradul 3: PDFF egal sau mai mare de 21,7%.

Analize statistice

Caracteristicile de bază au fost calculate utilizând statistici descriptive. Normalitatea distribuției a fost evaluată folosind testul Shapiro-Wilk. Dacă datele au fost distribuite în mod normal, acestea au fost descrise ca medie și deviație standard (SD). Au fost calculate RMN-ul mediu al PDFF, fiecare caracteristică din SUA și combinații ale acestora. Pentru a corela combinațiile simptomelor SUA cu media RMN PDFF, coeficientul de corelație Spearman a fost calculat utilizând grafice box-a-whisker și analize simple de corelație. Sensibilitatea, specificitatea, valoarea predictivă pozitivă (PPV), valoarea predictivă negativă (NPV) și zonele de sub curba caracteristică de funcționare a receptorului (ROC) (AUROC) cu intervale de încredere de 95% au fost calculate utilizând analiza curbei ROC pentru a evalua capacitatea SUA (singură și în combinație) .pentru a prezice prezența sau gradul HS. În plus, am evaluat dacă performanța diagnosticului în detectarea HS a variat în funcție de diferitele valori limită publicate anterior ale RMN PDFF. Acordul inter-server pentru fiecare personaj din SUA a fost analizat utilizând statisticile Cohen's kappa (K) după cum urmează:

Corelația dintre combinațiile de caractere americane și grăsimile cu densitate de protoni care prezintă imagistica prin rezonanță magnetică.

Imagine la dimensiune completă

Sensibilitatea și VAN pentru prezicerea prezenței HS au fost după cum urmează: 96,6% (57/59) și 97,9% (92/94) pentru echema hepatorenală anormală, 72,9% (43/59) și 88,2% (119/135). ) pentru ecogenitatea venei portale, 37,9% (22/59) și 76,9% (123/160) pentru atenuarea fasciculului posterior, 18,9% (11/59) și 71,9% (123/171) pentru vizualizarea slabă a membranei (Tabelul 2).

Tabel în dimensiune completă

În combinații de simptome americane, ecourile hepatorenale anormale cu pierderea ecogenității venei portale au arătat cea mai mare sensibilitate de 72,9% (43/59) și VAN 88,2% (119/135) la prezența ficatului gras fără o diferență mare în specificitate și PPV comparativ cu altele.combinațiile de caractere din Statele Unite (Tabelul 3). Cu toate acestea, sensibilitatea și VAN nu au fost mai mari decât în ​​ecoul hepatorenal anormal.

Tabel în dimensiune completă

Am simulat apoi performanța diagnosticului ecourilor hepatorenale anormale în conformitate cu pragurile publicate anterior 24, 25 (Tabelul 4). Fiecare dintre cele două puncte limită publicate anterior distinge gradele de steatoză 0 și 1. Sensibilitatea și VAN pentru prezicerea prezenței ficatului gras au fost după cum urmează: 80,2% (73/59) și 80,9% (76/97) pentru 3,5 prag% și 92,7% (63/68) și 94,7% (89/94) pentru limita de 5,2%.

Tabel în dimensiune completă

În prezența ecoului anormal și a pierderii ecogenității venei porte, sensibilitatea și specificitatea în detectarea gradului de steatoză au fost de 2% sau mai mari la 100% (28/28) și 87,7% (135/154). În prezența tuturor celor 4 caracteristici ale SUA, sensibilitatea și specificitatea în detectarea steatozei de gradul 3 au fost de 43,8% (7/16) și 98,2% (163/166) (Tabelul 5).

Tabel în dimensiune completă

Doi cititori americani au arătat un acord excelent în ceea ce privește pierderea ecogenității venei porte (κ = 0, 859) și un acord bun în eșetele hepatorenale anormale (κ = 0, 759), vizualizarea slabă a membranei (κ = 0, 767) și atenuarea razelor posterioare κ = 0, 776)) (Tabelul 6).

Tabel în dimensiune completă

discuţie

Rapoartele anterioare ale diagnosticelor de ficat gras din SUA au fost în mare măsură subiective 26, 27. În studiul nostru, am încercat să îmbunătățim obiectivitatea evaluării SUA a HS. Ecoul hepatorenal anormal a fost observat la 25,2% dintre subiecți (31/123) fără ficat gras pe RMN PDFF. Acest lucru sugerează că VNP pentru diagnosticul ficatului gras folosind ecouri hepatorenale anormale a fost ridicat, în timp ce PPV a fost scăzut. Sensibilitatea ridicată și VAN sunt importante pentru screening datorită utilității lor în eliminarea bolilor hepatice grase. NAFLD este cea mai frecventă cauză a creșterilor inexplicabile ale enzimelor hepatice 28. Eliminarea bolilor hepatice grase de către SUA este foarte utilă în practica clinică de rutină pentru un medic care examinează pacienții cu enzime hepatice crescute. În plus, este foarte important să se definească controale sănătoase. NAFLD este frecventă, dar este adesea lipsită de voluntari pentru studiile clinice, în ciuda efectului său potențial asupra siguranței și validității subiectului 29. Creșterea gradului de conștientizare a prevalenței NAFLD și eliminarea NAFLD prin SUA poate atenua această problemă.

Un posibil motiv pentru susceptibilitatea crescută a SUA la steatoza de gradul 1 sau mai mare comparativ cu studiile anterioare poate fi legată de severitatea și distribuția ficatului gras în populația de pacienți. Într-un studiu anterior cu un număr mare de donatori de transplant hepatic, susceptibilitatea SUA a fost scăzută la subiecții cu ficat gras mai mic sau egal cu 30% din punct de vedere histologic 15, 16 și alte studii de urmărire au raportat că sensibilitatea a fost, de asemenea, scăzută la pacienții cu \ t ficat gras mai mic sau egal cu 30%. egal cu 20% și 12,5% din punct de vedere histologic 19, 30. Datorită faptului că ficatul gras ușor este un spectru larg, constând din 5-33% macrosteatoză, se pot obține rezultate diferite pe baza distribuției conținutului de grăsime al indivizilor. Sensibilitatea ridicată a studiului nostru poate fi atribuită probabil pragului mai ridicat al ficatului de grăsime constatat de RMN PDFF (6,5%) decât în ​​studiile anterioare 24, 25 Cu toate acestea, pragul utilizat în studiul nostru a fost reafirmat într-un studiu recent realizat de aceiași cercetători, care a comparat biopsia hepatică și RMN PDFF într-o cohortă independentă ca limită la sensibilitate ridicată și specificitate ridicată.

Severitatea ficatului gras a fost evaluată calitativ ca fiind normală, ușoară, moderată și severă, utilizând simptome de ecogenitate a venei portale în Statele Unite, imagistică slabă a membranei și atenuare a razelor posterioare 20, 31, 32. Am constatat că atunci când au fost observate doar eceme hepatorenale anormale și pierderea ecogenității venei portale fără vizualizarea diafragmei sau atenuarea fasciculului posterior, RMN PDFF a fost de 13,8% (SD ± 9, 67), care a fost aproape de steatoza de gradul 2 MRI PDFF 6, 7, 22, 23. Când ecourile hepatorenale anormale și pierderea ecogenității venei portale au fost vizibile, sensibilitatea și specificitatea în detectarea steatozei de gradul 2 sau superioare au fost de 100% și respectiv 100%. 85, 9%, cu AUROC 0, 930. Aceste rezultate ale studiului nostru au fost comparabile cu rezultatele unui studiu prospectiv anterior 19. În plus, sensibilitatea și specificitatea diagnosticului pentru steatoza de gradul 3 au fost bune atunci când a fost luată în considerare atenuarea fasciculului posterior.

Pentru a depăși limitele SUA convenționale cu caracterul său calitativ, ultrasunetele cantitative (QUS) au fost dezvoltate pentru a caracteriza obiectiv microstructura țesuturilor. QUS este o tehnică care poate evalua HS prin măsurarea parametrilor de bază ai țesutului hepatic, inclusiv coeficientul de atenuare și coeficientul de retrodifuzare (BSC) 33, 34. Deși QUS este util pentru clasificarea HS, are și o disponibilitate limitată în majoritatea studiilor clinice mai mici, deoarece necesită software de post-procesare și nu poate fi evaluat în timp real. În studiul nostru, am încercat să comparăm RMN PDFF cu personaje convenționale americane; prin urmare, nu s-a făcut nicio comparație cu QUS. Sunt necesare studii prospective viitoare pentru a compara combinațiile de simptome convenționale din SUA cu QUS, PDFF RMN și biopsie hepatică la un grup mare de pacienți pentru clasificare HS.

În concluzie, sensibilitatea și VAN pentru determinarea HS folosind RMN PDFF ca standard de referință au fost bune la 96,6% și 97,7%, iar SUA poate fi considerată un instrument de screening adecvat pentru excluderea ficatului gras.

Mulțumiri

Acest studiu a fost susținut de Fondul de cercetare al Fundației Naționale de Cercetare din Coreea 2011-0007127. Sursa de finanțare nu a avut nici un rol în proiectarea studiilor, implementarea lor, colectarea datelor, analizarea și interpretarea acestora, sau în pregătirea, revizuirea sau aprobarea manuscrisului.

Material suplimentar electronic

Anexa 1

Comentarii

Prin trimiterea unui comentariu, sunteți de acord să respectați Termenii și condițiile și Regulile comunității. Dacă considerați că acesta este un act ofensator care nu este conform cu termenii sau liniile directoare, vă rugăm să îl marcați ca fiind inadecvat.