obiecte

abstract

Pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (YOD) cu debut tânăr, definiți ca pacienți cu vârsta sub 40 de ani 1, 2 la diagnostic, au probleme mai mari de control glicemic și lipidic decât pacienții anteriori cu diabet zaharat de tip 2 (T2D): pacienți cu YOD au niveluri mai ridicate de HbA1c și colesterol LDL 2. Astfel, pacienții cu YOD pot avea un risc mai mare de complicații comparativ cu pacienții cu debut tardiv T2D 3 și T1D4. Acest lucru s-a dovedit a fi deosebit de important pentru bolile cardiace ischemice, neuropatia 5, retinopatia 2 și evenimentele cardiovasculare-renale cu YOD 6. Aceste descoperiri evidențiază necesitatea unei atenții sporite în elucidarea și definirea proprietăților unice ale YOD și a unui control metabolic mai agresiv 3, 7. Deși unii au atribuit lipsa unui tratament consistent la pacienții mai tineri 8, 9 ca un motiv important pentru mai puțini pacienți cu YOD care au atins ținta HbA1c decât pacienții cu diabet zaharat cu debut tardiv 2, acest lucru nu a fost stabilit în acest moment.

Mai mult de jumătate dintre pacienții cu T2D nou diagnosticat au răspuns bine la terapia cu perfuzie subcutanată continuă de insulină (CSII) în ceea ce privește funcția îmbunătățită a celulelor β și controlul glicemic timp de 1 an după încetarea tratamentului 10. Pacienții cu un control glicemic slab inițial pe injecții zilnice multiple cu insulină (MDI) care au trecut la CSII timp de 6 luni au obținut o reducere suplimentară a nivelurilor de HbA1c comparativ cu cei tratați numai cu terapia MDI 11, cu niveluri de HbA1c rămase stabile încă 12 luni. . 6 luni 12. În mod surprinzător, pacienții cu niveluri inițiale mai ridicate de HbA1c 12, 13, 14, în special la niveluri peste 9% 15, au avut o îmbunătățire mai bună a HbA1c12. Studiile au demonstrat în continuare că mecanismele prin care CSII promovează controlul glicemic se pot datora parțial funcției îmbunătățite a celulelor beta și rezistenței la insulină 16, 17, 18, 19 .

Metformina, insulina care economisește diabetul 20, a fost introdusă ca prima linie de tratament pentru T2D. Metformina prezintă activitate de scădere a glucozei prin creșterea sensibilității la insulină în țesuturile periferice, cum ar fi ficatul și mușchii 21, 22, 23, 24. Studiile au confirmat că chiar și pacienții cu T1D au obținut îmbunătățiri semnificative în controlul glicemic și necesități mai mici de insulină atunci când au primit metformină pentru tratamentul CSII 20. S-a raportat că metformina, în combinație cu terapia CSII, reduce timpul necesar pentru obținerea controlului euglicemiant, reduce doza zilnică de insulină și promovează îmbunătățirea funcției celulelor β25.

Cu toate acestea, răspunsul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 (YOD) la tratamentul cu CSII cu sau fără metformină rămâne în mare parte necunoscut. Studiile noastre clinice [ClinicalTrials.gov, CliCTR-TRC-10001218 Data înregistrării 13.02.2011 și ClinicalTrials.gov, numărul de înregistrare NCT03226210 Data înregistrării: 19.07.2017] au fost concepute pentru a evalua variabilitatea glicemică la pacienții tratați cu metformină intensivă T2D tratat cu insulină cu sau fără acesta. Rezultatele noastre (ClinicalTrials.gov, CliCTR-TRC-10001218) au arătat că terapia CSII a oferit doar o îmbunătățire semnificativă a variației glicemice la pacienții nou diagnosticați sau pe termen lung cu T2D 26. În acest studiu, am analizat rezultatele în funcție de vârstă și am raportat că pacienții cu YOD au fost mai sensibili la combinația metforminei cu terapia CSII în ceea ce privește necesitatea unor doze de insulină semnificativ mai mici pentru a menține controlul euglicemic în comparație cu pacienții de vârstă ulterioară. îmbarcare.

Rezultatul

Un total de 188 de pacienți nou diagnosticați cu diabet de tip 2 au fost înrolați în aceste două studii (95 de pacienți au primit CSII în asociere cu metformină și 93 de pacienți tratați numai cu CSII). Participanții au fost împărțiți în două grupuri în funcție de vârsta de debut a fost mai devreme sau mai târziu de 40 de ani. Un total de 36 (24%) pacienți au fost definiți ca YOD (28 M/8 F) și 152 (90 M/62 F) au fost definiți ca diabet cu debut tardiv (LOD). Pacienții din grupurile YOD și LOD au avut niveluri similare de C-peptidă din sânge, insulină și glucoză la 0, 30 și 120 de minute după încărcarea orală a glucozei (P> 0,05). Pacienții cu YOD au avut greutate corporală mai mare (P 0,05) și rezistență la insulină (HOMA-IR, indicele Matsuda, respectiv P> 0,05) la momentul inițial între cele două grupuri (Tabelul 1).

Tabel în dimensiune completă

În acest studiu, pacienții cu YOD au atins controlul euglicemic în 4,8 ± 2,4 zile, ceea ce a fost similar cu cel la pacienții cu LOD (5, 1 ± 2, 3, P> 0,05). Am analizat dozele de insulină necesare pacienților pentru a menține controlul glicemic după obținerea controlului euglicemic. Datele noastre au arătat că dozele de insulină totală, bazală și bolus au fost similare în cele două grupuri (0,45 ± 0,27 vs. 0,51 ± 0,24, 24,50, 25 ± 0,17 vs. 0,27 ± 0,33 și 0,22 ± 0,3 față de 0,24 ± 0,16 U/kg/kg). zi, P> 0,05). În plus, datele CGM au arătat că pacienții din cele două grupuri au avut niveluri medii de glucoză pe oră similare (Fig. 1A) și variații glicemice similare în termeni de 24 de ore MBG, SD, CV%, MAGE, timp petrecut pe un. concentrație incrementală de glucoză ASC> 10 mmol/l (P> 0,05) (Tabelul 2).

pacienții

Concentrațiile orare de glucoză calculate din CGM. Concentrațiile orare de glucoză la toți subiecții studiați ( A ), numai la pacienții tratați cu terapie CSII B ) și la pacienții tratați cu CSII ± Met ( C ).

Imagine la dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

De asemenea, nu am observat nicio diferență în dozele totale, bazale și în bolus (0,61 ± 0,30 vs. 0,59 ± 0, 28, 0, 33 ± 0,4, vs 0, 30 ± 0, 15 și 0,28 ± 0,16 vs. 0,29 ± 0,20 U/kg/zi, P> 0,05, respectiv), nivelurile orare medii de glucoză (Fig. 1B) și variația glicemică (Tabelul 2) la pacienții cu YOD și LOD care au primit doar terapie CSII.

Medicamentele antidiabetice, cum ar fi metformina în combinație cu insulina, pot reduce semnificativ nivelul glucozei la diabetici. Datele noastre au arătat că pacienții care au primit terapie adjuvantă cu metformină au necesitat doze de insulină semnificativ mai mici în ceea ce privește dozele totale, bazale și de bolus (0,32 ± 0,1, față de 0,61 ± 0,35, 0, 18 ± 0, 09 vs. 0,33 ± 0, 20, și 0,15 ± 0,06 față de 0,28 ± 0,16 U/kg/zi, respectiv 0,05 P) (Tabelul 2). Cel mai important, pacienții cu YOD tratați cu metformină în combinație cu CSII au arătat o îmbunătățire semnificativă a modificărilor glicemice în ceea ce privește SD și CV în comparație cu pacienții cu LOD (Tabelul 2). Dozele zilnice totale de insulină au fost administrate în două regimuri: o doză în bolus înainte de fiecare masă și o doză bazală timp de 24 de ore. Nu s-au observat diferențe în dozele de bolus administrate celor două grupuri (0,15 ± 0,06 față de 0,19 ± 0,07 U/kg/zi, P> 0,05). Cu toate acestea, pacienții cu LOD au necesitat doze semnificativ mai mici de insulină bazală pentru a menține controlul euglicemic comparativ cu pacienții cu LOD (0,18 ± 0,09 față de 0,24 ± 0,09 U/kg/zi, P 0,05), dar au fost diferite pentru vârstă și greutatea corporală. (P 0, 05).

Am analizat în continuare modificările funcției celulelor β și ale rezistenței la insulină înainte și după tratament. Datele au arătat o tendință de a îmbunătăți funcția celulelor β și rezistența la insulină în termeni de AHOMA-B [23, 3 (0, 6, 50, 4) vs. 14, 3 (6, 6, 26, 7)] și AHOMA-IR [-2,9 (-4, 1, -0,3). ) vs. -1, 7 (−2, 6, −0, 3)] la pacienții cu YOD tratați cu terapie combinată cu metformină comparativ cu pacienții cu LOD, dar această tendință nu a fost semnificativă statistic. Îmbunătățirea funcției celulelor β și reducerea rezistenței la insulină, deși nu sunt semnificative statistic, pot fi atribuite posibilității ca pacienții cu YOD să fie sensibili la metformină atunci când dozele de insulină sunt reduse pentru a menține controlul glicemic.

discuţie

Datele din acest studiu curent au arătat că pacienții nou diagnosticați cu T2D cu YOD au avut o creștere semnificativă a sensibilității la metformină, care s-a reflectat în scăderea dozelor de insulină pentru a menține controlul glicemic comparativ cu pacienții cu diabet cu debut tardiv. De asemenea, am observat o oarecare îmbunătățire a funcției celulelor β și îmbunătățirea rezistenței la insulină AHOMA-B și AHOMA-IR la pacienții cu YOD comparativ cu pacienții cu LOD. Îmbunătățirea observată a funcției celulelor β și a rezistenței la insulină poate fi motivul pentru care pacienții cu YOD pot fi sensibili la metformină atunci când sunt adăugați pentru a menține controlul glicemic.

Din februarie 2010 până în iunie 2016, am acceptat treptat 188 de entități. Un total de 36 de pacienți au fost diagnosticați înainte de vârsta de 40 de ani, corespunzător incidenței YOD (24%), care a fost în concordanță cu rezultatele studiului anterior la intrarea în studiu. 41029 pacienți și unul dintre cei cinci pacienți adulți cu T2D cu YOD 2. Studiile anterioare au analizat, de asemenea, glicemia și metabolismul lipidelor la pacienții cu T2D cu debut mai mare de 25 7 și ≤45 de ani.

Ambele studii au fost studii randomizate, controlate, deschise. Protocoalele de studiu și formularele de consimțământ ale pacienților au fost aprobate de Comitetul de Etică Instituțională al Primului Spital Nanjing și de comitetele instituționale de etică ale celorlalte centre. Toți pacienții au furnizat consimțământul informat în scris pentru a participa. Metodele au fost efectuate în conformitate cu liniile directoare ale Declarației de la Helsinki, inclusiv toate detaliile relevante.

În această lucrare, am împărțit toate cazurile recent diagnosticate de T2D care au primit terapie intensivă cu insulină, cu sau fără metformină, în două grupuri bazate pe pacienți cu vârsta de până la 40 de ani sau mai mult. Obiectivul principal a fost diferențele dintre grupuri în dozele de insulină. Obiectivele secundare au fost MBG, SD, CV, MAGE, 24 de ore MBG și timpul petrecut și hiperglicemia incrementală ASC (definită ca valori ale glucozei senzorului> 10 mmol/L).

analize statistice

Analizele au fost efectuate folosind pachetul statistic SPSS 16.0 (SPSS, Science, Chicago, SUA). Toate variabilele au fost testate pentru distribuția normală a datelor. Datele sunt prezentate ca medie ± SD sau mediană (IQR). Regresia logistică binară și analiza Pearson (analiza Spearman în variabile nonparametrice) au fost efectuate pentru a identifica parametrii care ar putea corela cu modificările valorilor dozelor de insulină. Eficacitatea CSII a fost analizată prin testul t asociat sau testul Wilcoxon, în timp ce diferențele dintre grupuri au fost examinate folosind testul t nepereche al elevului sau testul U Mann-Whitney. ANOVA bidirecțională pentru măsuri repetate a fost utilizată pentru a compara grupurile. Bonferroni a fost corectat. Toate comparațiile au fost pe două fețe la nivelul de semnificație de 5%. Valoarea AP