sol inj 10x7,5 ml (striek.inj.napln.)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
ANEXA NR. 2 PRIVIND NOTIFICAREA MODIFICĂRII ÎN AUTORIZAȚIA DE PUNERE PE PIAȚĂ, EV. Nr.: 2011/06490-Z1A
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Primovist 0,25 mmol/ml, soluție injectabilă, seringă preumplută.
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml soluție injectabilă conține 181,43 mg acid gadoxetic disodic (Gd-EOB-DTPA disodic), corespunzător la 0,25 mmol Gd-EOB-DTPA disodic.
O seringă preumplută de 5,0 ml conține 907 mg acid gadoxetic disodic,
O seringă preumplută de 7,5 ml conține 1361 mg acid gadoxetic disodic,
O seringă preumplută de 10,0 ml conține 1814 mg acid gadoxetic disodic.
Conține 11,7 mg sodiu/ml.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă, seringă preumplută:
Lichid limpede, incolor până la gălbuie, fără particule vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Primovist este indicat pentru detectarea leziunilor hepatice focale și oferă informații despre natura leziunilor în imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) ponderată T1.
Acest medicament este destinat numai utilizării pe cale intravenoasă.
4.2 Doze și mod de administrare
Primovist este o soluție apoasă gata de utilizare și se administrează nediluat sub formă de injecție intravenoasă în bolus la un debit de aproximativ 2 ml/s. După injectarea mediului de contrast, canula intravenoasă trebuie spălată cu soluție sterilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).
Doza recomandată de Primovist este:
Adulți:
Primovist în doză de 0,1 ml/kg greutate corporală.
Consultați secțiunea 5.1 pentru informații detaliate de afișare.
Nou-născuți, sugari, copii și adolescenți:
Nu se recomandă utilizarea la nou-născuți, sugari, copii și adolescenți, deoarece nu există experiență clinică la pacienții cu vârsta sub 18 ani.
Pacienți cu vârsta peste 65 de ani:
Nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienți cu insuficiență renală:
Nu este necesară ajustarea dozei, dar se recomandă prudență la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică:
Nu este necesară ajustarea dozei.
Reutilizare:
Nu sunt disponibile informații clinice cu privire la reutilizarea Primovist.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
RMN trebuie să respecte măsurile de siguranță obișnuite, de ex. excluderea stimulatoarelor cardiace și a implanturilor feromagnetice.
Procedurile de diagnostic care implică utilizarea unui agent de contrast trebuie efectuate numai sub îndrumarea unui medic cu pregătirea necesară și cu o cunoaștere aprofundată a examinării efectuate.
Pacientul nu trebuie să mănânce timp de două ore înainte de examinare pentru a reduce riscul de aspirație, deoarece se știe că greața și vărsăturile provoacă posibile reacții adverse.
Dacă este posibil, mediul de contrast trebuie administrat unui pacient cu pat. După injecție, pacientul trebuie să fie observat cel puțin 30 de minute, deoarece experiența cu substanțele de contrast a arătat că majoritatea efectelor secundare apar în acest moment.
Acest medicament conține 11,7 mg sodiu per ml și doza este de 0,1 ml/kg greutate corporală. Acest lucru trebuie luat în considerare de pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
Afectarea funcției renale
Au fost raportate cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (NSF) la pacienții cu utilizarea anumitor substanțe de contrast care conțin gadoliniu în
- insuficiență renală severă acută sau cronică (GFR 2) sau
- insuficiență renală acută de orice severitate datorată sindromului hepatorenal sau în perioada perioperatorie de transplant hepatic.
Deoarece există un potențial pentru NSF cu Primovist, acesta trebuie utilizat la acești pacienți numai după o analiză atentă a raportului risc-beneficiu și dacă informațiile de diagnostic sunt necesare și nu pot fi obținute prin imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) fără contrast.
Toți pacienții, dar mai ales cei cu vârsta peste 65 de ani, ar trebui să fie examinați pentru disfuncție renală prin istoricul medical și/sau teste de laborator.
La pacienții supuși hemodializei, hemodializa poate fi benefică în îndepărtarea Primovistului din corp la scurt timp după administrarea Primovist.
Nu există dovezi care să susțină introducerea hemodializei pentru prevenirea sau tratamentul NSF la pacienții care nu au primit anterior hemodializă.
Datorită capacității reduse de a excreta Gd-EOB-DTPA (vezi pct. 5.2), trebuie acordată precauție la pacienții cu insuficiență renală severă.
Pacienții cu boli cardiovasculare
Primovist trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu probleme cardiovasculare severe, deoarece există date limitate până în prezent.
Gd-EOB-DTPA nu trebuie utilizat la pacienții cu hipokaliemie necorectată.
Gd-EOB-DTPA trebuie utilizat cu precauție specială la pacienți
- cu sindrom QT lung congenital cunoscut sau antecedente familiale de sindrom QT lung
- cu aritmii anterioare cunoscute cu medicamente care prelungesc repolarizarea cardiacă
- care iau un medicament în acest moment despre care se știe că prelungește repolarizarea inimii, de ex. antiaritmice de clasa III (de exemplu, amiodaronă, sotalol).
Primovist poate provoca prelungirea QT tranzitorie la pacienți individuali (vezi pct. 5.3).
Hipersensibilitate
Reacțiile asemănătoare alergiilor, inclusiv șocul, sunt cunoscute ca evenimente rare după administrarea mediului de contrast RMN pe bază de gadolinium. Majoritatea acestor reacții apar în decurs de jumătate de oră de la administrarea substanței de contrast. Cu toate acestea, ca și în cazul altor medii de contrast din această clasă, reacțiile întârziate pot apărea după ore sau zile.
Medicamentele sunt necesare pentru a gestiona reacțiile de hipersensibilitate, precum și pentru a fi pregătite pentru măsuri de urgență.
Riscul de reacții de hipersensibilitate este mai mare dacă:
- reacția anterioară la mediul de contrast
- antecedente de astm bronșic
- antecedente de boli alergice.
Reacțiile de hipersensibilitate pot fi mai intense la pacienții tratați cu beta-blocante, în special în prezența astmului bronșic. Trebuie luat în considerare faptul că pacienții tratați cu beta-blocante pot fi rezistenți la tratamentul standard al reacțiilor de hipersensibilitate ale beta-blocantelor.
Dacă apar reacții de hipersensibilitate, injectarea de mediu de contrast trebuie oprită imediat.
Intoleranță locală
Administrarea intramusculară poate provoca reacții de intoleranță locală, inclusiv necroză limitată și, prin urmare, trebuie evitată (vezi pct. 5.3).
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune la om. În general, medicamentele anionice excretate în principal în bilă (cum ar fi rifampicina) pot afecta creșterea contrastului hepatic și excreția biliară a Primovist. Studiile la animale au arătat că compușii aparținând clasei rifamicine blochează absorbția hepatică a Primovist, reducând astfel efectul de contrast hepatic. În acest caz, beneficiul așteptat al injecției cu Primovist poate fi limitat. Nu se cunosc alte interacțiuni cu alte medicamente.
Interferența de la niveluri ridicate de bilirubină sau feritină la pacienți
Nivelurile ridicate de bilirubină sau feritină pot reduce efectul de contrast hepatic al Primovist.
Interferența cu testele de diagnostic
Determinarea fierului seric prin metode complexometrice (de exemplu, metoda de complexare a ferocinei) poate duce la valori incorecte până la 24 de ore după examinarea Primovist datorită conținutului de agent de complexare liber în soluția de mediu de contrast.
4.6 Sarcina și alăptarea
Nu există experiență cu utilizarea Gd-EOB-DPTA în timpul sarcinii. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari repetate (vezi pct. 5.3). Primovist trebuie utilizat la femeile gravide numai după o analiză aprofundată a raportului beneficiu-risc.
Nu se știe dacă Gd-EOB-DPTA este excretat în laptele matern uman. Studiile la animale au arătat excreția Gd-EOB-DTPA în laptele matern. Se recomandă întreruperea alăptării timp de 24 de ore după administrarea Primovist.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
4.8 Reacții adverse
În timpul fazei de dezvoltare clinică, incidența generală a reacțiilor adverse evaluate ca fiind asociate a fost mai mică de 5%. Cele mai multe efecte secundare au fost tranzitorii și de intensitate ușoară până la moderată.
Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse în funcție de clasa de sisteme și organe MedDRA (MedDRA SOCs).
Nu au apărut reacții adverse individuale mai mari de 1/100. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
Excreția de Primovist de către ficat are ca rezultat îmbunătățirea structurilor biliare.
Caracteristicile fizico-chimice ale soluției primoviste finite sunt după cum urmează:
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea intravenoasă, profilul de timp al concentrației Gd-EOB-DTPA a fost caracterizat printr-o scădere bi-esențială.
Gd-EOB-DTPA este distribuit în spațiul extracelular (volumul de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 0,21 l/kg).
Substanța prezintă doar o legare redusă a proteinelor (mai puțin de 10%).
Compusul nu traversează bariera hematoencefalică intactă și se difuzează doar într-o mică măsură peste bariera placentară.
Gd-EOB-DTPA este excretat atât pe cale renală cât și hepatobiliară. Timpul de înjumătățire plasmatică al Gd-EOB-DTPA a fost de aproximativ 1,0 oră. Farmacocinetica a fost liniar dependentă de doză până la o doză de 0,4 ml/kg (100 micromoli/kg).
A fost înregistrat un clearance seric total (Cltot) de aproximativ 250 ml/min, iar clearance-ul renal (Clr) corespunde la aproximativ 120 ml/min.
Caracteristici la pacienți
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată, au fost observate creșteri ușoare până la moderate ale concentrațiilor plasmatice, timpul de înjumătățire plasmatică și excreția urinară, precum și scăderi ale excreției hepatobiliare, comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală. Cu toate acestea, nu au fost observate diferențe relevante clinic în ceea ce privește îmbunătățirea semnalului hepatic. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, în special la pacienții cu niveluri serice de bilirubină serică (> 3 mg/dl) anormale, concentrațiile plasmatice și timpul de înjumătățire cresc, împreună cu o scădere marcată a excreției hepatobiliare și o scădere a creșterii semnalului hepatic.
La pacienții cu boală renală în stadiu final, timpul de înjumătățire plasmatică este prelungit semnificativ, iar ASC este crescută de 6 ori. Hemodializa a crescut clearance-ul Gd-EOB-DTPA (vezi pct. 4.2). Aproximativ 30% din doza de Gd-EOB-DTPA a fost eliminată prin hemodializă într-o ședință medie de dializă de 3 ore.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea acută și subcronică și genotoxicitatea.
La câinii monitorizați telemetric în deplină conștiență, a fost observată o prelungire mică și tranzitorie a intervalului QT la cea mai mare doză examinată, 0,5 mmol/kg, care este de 20 de ori mai mare decât doza la om. Gd-EOB-DTPA în concentrații mari blochează canalul HERG în mușchii papilari ai cobaiului și prelungește durata potențialului de acțiune. Acest lucru sugerează că Primovist ar putea induce prelungirea intervalului QT în caz de supradozaj.
Nu au fost observate rezultate în alte sisteme de organe în timpul studiilor de farmacologie de siguranță.
Într-un studiu de embriotoxicitate la iepuri, s-a observat un număr crescut de pierderi post-implantare și o incidență crescută a avorturilor după administrarea repetată de 2,0 mmol/kg Gd-EOB-DTPA, care este de aproximativ 80 de ori doza recomandată la om.
Reacțiile de intoleranță locală au fost observate numai după administrarea intramusculară de Gd-EOB-DTPA.
Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
sare trisodică a acidului caloxetic (Ca-EOB-DTPA)
acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Nu au fost efectuate studii de compatibilitate, prin urmare acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Medicamentul trebuie utilizat imediat după deschidere.
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
Medicamentul nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Seringa preumplută de 10 ml este formată dintr-un cilindru incolor de sticlă armat cu sticlă PhEur de tip I, un dop din cauciuc întărit din elastomer clorobutilic, un capac din cauciuc conic din elastomer clorobutilic, un adaptor Luer Lock din polisulfonă și un capac protector din polipropilenă.
1, 5 și 10 x 5 ml (într-o seringă preumplută de 10 ml)
1, 5 și 10 x 7,5 ml (într-o seringă preumplută de 10 ml)
1, 5 și 10 x 10 ml (într-o seringă preumplută de 10 ml)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Acest medicament este o soluție limpede, incoloră până la gălbuie. Trebuie inspectat vizual înainte de utilizare.
Primovist nu trebuie utilizat în caz de decolorare severă, impurități mecanice sau ambalaje deteriorate.
Seringa preumplută trebuie scoasă din ambalaj și pregătită pentru injectare chiar înainte de examinare.
Capacul trebuie scos din seringa preumplută imediat înainte de utilizare.
Soluția neutilizată în test trebuie eliminată în conformitate cu cerințele naționale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Bayer Pharma AG
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
10. DATA ULTIMEI REVIZIUNI A TEXTULUI