prof. MUDr. Milan Buc, dr.
Departamentul de Imunologie, Facultatea de Medicină, Universitatea Charles, Bratislava
Vaccinarea s-a ocupat probabil de cel mai mare succes pe care l-a obținut medicina în secolul trecut - datorită acesteia, eradicarea la nivel mondial a variolei (variola) și a doua boală care are o probabilitate mare de a-și urmări soarta este poliomielita. Incidența altor boli infecțioase a fost redusă semnificativ.
Diferite tipuri de vaccinuri sunt utilizate pentru vaccinare; unii dintre ei folosesc adjuvanți - aditivi. Termenul de adjuvant se referă la o substanță care îmbunătățește răspunsul imun la un antigen. Un antigen este o substanță care, atunci când intră în organism, declanșează un răspuns imun. În acest sens, vaccinul este și un antigen. Termenul de adjuvant provine din latinescul adiuvare și înseamnă a susține, a ajuta. În trecut, se considera că adjuvanții nu au niciun efect negativ sau doar efecte adverse minime. Din păcate, experimentele pe animale, precum și observațiile persoanelor vaccinate arată treptat că unii adjuvanți pot induce procese autoimune sau chiar boli autoimune.
În acest sens, pristanul aditiv (tetrametilpentadecan), care, de exemplu, induce lupus eritematos sistemic (LES) la șoareci, a fost cel mai studiat. Imunizarea șobolanilor cu un alt adjuvant, squalenul, induce artrită și autoanticorpi tipici lupusului eritematos sistemic (Reeves și colab., 2009). Squalenul este un compus organic natural care se găsește în comerț în uleiul de ficat de rechin, dar și în surse vegetale, cum ar fi semințele de dragoste. Jules T. Freund a dezvoltat adjuvantul Freund (FA) în urmă cu aproape 100 de ani. Capacitatea FA de a induce boli autoimune este documentată de numeroase lucrări experimentale. De exemplu, imunizarea animalelor cu tiroglobulină (o proteină din glanda tiroidă necesară pentru producerea hormonilor săi - tiroxină și triiodotironină) utilizând FA incompletă (NFA; emulsie apă-în-ulei) induce numai producerea de anticorpi, dar același antigen folosind FA completă (conține micobacterii chiar omorâte) induce deja tiroidita (Rose, 2010). În mod similar, atunci când unele componente din peretele altor bacterii sunt adăugate la NFA, inflamația tiroidiană apare din nou, indicând un efect aditiv al componentelor microbiene.
În cele din urmă, știm că unele boli infecțioase induc boli autoimune. Un exemplu clasic este febra reumatică după depășirea unei infecții streptococice. Datele epidemiologice indică faptul că expunerea la germeni infecțioși în copilărie poate crea condițiile pentru apariția bolii autoimune. Acest lucru este reafirmat de practică, de exemplu, înainte de apariția semnelor clinice ale diabetului zaharat autoimun, autoanticorpii apar în plasma unui viitor diabetic cu mulți ani înainte de apariția primelor semne clinice (Kantarova și Buc, 2007; Wenzlau și colab., 2007). Deloc, activarea mecanismelor autoimune de către germeni infecțioși este relativ frecventă, deși nu există manifestări ale unei boli autoimune pe deplin dezvoltate și nu mai sunt specifice microorganismului care a fost chiar la începutul acestor procese. Efectul adjuvant al componentelor microbiene sub formă de stimulare cronică a imunității nespecifice și eșecul mecanismelor de reglare imunitară poate determina dacă răspunsul autoimun rămâne inofensiv sau, dimpotrivă, dacă se dezvoltă într-o boală complet manifestă (Shoenfeld și Agmon-Levin, 2011).
Dezvoltarea vaccinurilor și utilizarea acestora este una dintre cele mai importante realizări ale medicinei moderne. Ele sunt adesea folosite pentru a proteja nu numai oamenii, ci și animalele. S-a gândit de mulți ani și am fost convinși că vaccinarea este complet sigură. Din păcate, au fost raportate că vaccinurile pot induce autoanticorpi, afecțiuni inflamatorii misterioase (cele mai frecvente inflamații ale articulațiilor, nervilor, creierului, vaselor de sânge, oboseală cronică, febră, dureri musculare etc.), precum și boli autoimune evidente (cronice sindromul oboselii) .este scris mai mult în lucrarea Pokorná și Buc 2007).
În 1976, de exemplu, după vaccinarea împotriva gripei "porcine", sindromul Guillain-Barré a apărut ca complicația sa mai des decât se aștepta (Evans și colab., 2009). În această boală, procesul inflamator afectează nervii periferici și rădăcinile coloanei vertebrale. Este documentat în mod similar:
- inducerea inflamației măduvei spinării (lat. mielita transversă) după vaccinarea cu vaccinul oral împotriva poliomielitei (poliomielita),
- inducerea trombocitopeniei autoimune (reducerea numărului de trombocite) după vaccinarea cu vaccin MMR (din rujeolă - oreion - rubeolă, adică oreion - rubeolă) (Agmon-Levin și colab., 2009a),
- narcolepsie - o boală caracterizată prin atacuri de debut irezistibil pe termen scurt - după vaccinarea cu Pandermix (un vaccin împotriva virusului gripal H1N1) (Nohynek și colab., 2012; Smith și McFadden, 2002; Wilson și Marcuse, 2001),
- inducerea sindromului antifosfolipidic după vaccinarea împotriva tetanosului (Blank și colab., 2012; Cruz-Tapias și colab., 2012; Wilson și Marcuse, 2001),
- dezvoltarea lupusului eritematos sistemic după vaccinarea împotriva hepatitei B (Agmon-Levin și colab., 2009b) și altele.
Dezvoltarea acestor complicații post-vaccinare se atribuie în principal adjuvanților pe care îi conțineau aceste vaccinuri. În medicină, squalenul este cel mai adesea folosit ca adjuvant, și mai ales sărurile de aluminiu, care au fost utilizate pentru cea mai lungă perioadă de timp (din 1927) și sunt, de asemenea, ieftine.
Sindromul FMI
Cu toate acestea, cea mai studiată complicație după vaccinarea cu diferite vaccinuri, al cărei numitor comun a fost adjuvantul de aluminiu, este Sindromul FMI (din sindromul macrofagic engleză MyoFasciitis - un sindrom de inflamație musculară cauzat de un grup specializat de celule ale sistemului imunitar - macrofage). Sindromul MMF se caracterizează prin simptome sistemice de inflamație (dureri musculare și articulare, slăbiciune musculară, oboseală cronică, febră și demielinizare - proces în care fibrele nervoase își pierd teaca de mielină) și modificări inflamatorii locale la locul intrării sale în corp (infiltrat inflamator cu macrofage, care conținea aluminiu absorbit și limfocite citotoxice). A fost observată, de asemenea, o sedimentare crescută a sângelui și s-au detectat mai mulți autoanticorpi în serul pacienților (Exley, 2009; Gherardi și colab., 1998). Interesant este faptul că aceste complicații post-vaccinare s-au bazat genetic, dezvoltându-se în principal la persoanele care aveau unele gene HLA „autoimune”, în special HLA-DB1 * 01 (Guis și colab., 2002).
Sindromul GWS
Un alt sindrom în care sunt „implicați” adjuvanții este Sindromul GWS (din Sindromul de război al Golfului englez - sindromul de război din Golful (Persic)). Se caracterizează în principal prin oboseală cronică și multe manifestări sunt similare cu cele observate în sindromul FMI (Ablin și colab., 2006). Ce aveau în comun acești indivizi? Aceștia erau veterani ai războiului din Golf care fuseseră vaccinați împotriva antraxului (rănirea splinei) cu șase doze înainte de a fi desfășurați pentru a lupta - aluminiul sau squalenul erau folosite ca adjuvant. 95% dintre soldații cu sindrom GWS au dezvoltat, de asemenea, anticorpi anti-squalen, în timp ce la persoanele sănătoase, la persoanele care sufereau de alte boli autoimune sau la veteranii de război care nu au dezvoltat simptome ale sindromului GWS, acești anticorpi nu au fost deloc detectați (Asa și colab. ., 2000; Ortega -Hernandez și Shoenfeld, 2009).
Sindromul clădirii bolnave
Un sindrom care seamănă cu sindromul GWS este denumit „sindromul clădirii bolnave"(SBS - Sindromul clădirii bolnave). Se manifestă cu simptome similare ca la persoanele care suferă de sindrom GWS. Apare la persoanele care locuiesc în anumite camere sau clădiri și, atunci când se mută într-o altă casă sau apartament, simptomele dispar. Se crede că în astfel de încăperi sau clădiri, o substanță străină, un adjuvant, posibil aluminiu, este, de asemenea, eliberat în mediu, care este utilizat pe scară largă în viața practică (Colafrancesco și colab., 2013; Shoenfeld, 2013) (Fig. 1) ).
Silicon
Posibila inducere a proceselor autoimune induse de silicon (de exemplu sub formă de implanturi mamare) a fost dezbătută de ceva timp. Siliconul a fost considerat anterior un material inert, dar ca și în cazul altor adjuvanți, s-a demonstrat treptat că induce simptome inflamatorii nespecifice. Boala a fost denumită „boală adjuvantă” la începutul anilor 1990 (Shoaib și Patten, 1996).
Inițial, siliconul a fost considerat a declanșa procese autoimune care au dus la boli sistemice ale țesutului conjunctiv, dar acest lucru nu a fost confirmat la un nivel semnificativ statistic. Cu toate acestea, a fost observat un set de simptome la femeile cu implanturi de silicon, care nu îndeplineau criteriile de diagnostic pentru bolile autoimune sistemice, dar aveau simptome mai degrabă nespecifice, cum ar fi durerea articulară și musculară, durerea „întregului corp”, oboseala anormală, tulburările de concentrare, depresie, uscăciunea ochilor, gură uscată, parestezie (senzații subiective neplăcute la nivelul pielii, mușchilor sau oaselor), noduri subțiri umflate și moi, febră inexplicabilă și rigiditate matinală.
Numeroase studii au arătat semnificația statistică între aceste simptome și implanturile mamare cu silicon rupte, ceea ce a determinat crearea unui nou nume numit „silicon„. Acest lucru se poate produce nu numai după ruperea implanturilor, dar poate fi cauzat și de particule mici, nanoparticule, care sunt eliberate în mod constant din ele și „inundă” corpul. Deși implanturile cu silicon sunt utilizate relativ frecvent, siliconul este, din fericire, rar (Asa și colab., 2000; Vasey și colab., 2003).
Sindrom ASIA
Aceste simptome clinice misterioase, dar semnificative, sunt mai mult sau mai puțin aceleași în toate cele patru sindroame, i. j. post-vaccinare, sindromul MMF, sindromul GWS și siliconi. În plus, până la 35% dintre pacienții care suferă de aceștia dezvoltă manifestări autoimune (adică, mai multe tipuri de autoanticorpi pot fi detectați în serul pacienților) sau boli direct autoimune. Aceste fapte i-au determinat pe doamna Shoenfeld și doamna Agmon-Levis să propună în 2011 ca toate cele patru să fie incluse sub un singur nume comun, sindromul inflamator ASIA (sindromul autoimun/inflamator indus de adjuvanți). Indus de adjuvanți) (Shoenfeld și Agmon-Levin, 2011 ). În același timp, au propus, de asemenea, criterii de diagnostic pentru a ajuta medicii în gândirea diagnosticului (Tabelul 1).
Care este posibilul mecanism de inducere a proceselor autoimune și inflamatorii menționate de adjuvanți?
Există dovezi că inflamația cronică a imunității nespecifice este responsabilă pentru aceste manifestări inflamatorii și autoimune. Adjuvanții sunt semnale de pericol pentru imunitate nespecifică, așa-numitele DAMP (Danger Associated Molecular Patterns) care recunosc diferiți receptori ai probelor (PRR) (Matzinger, 1994; Sandor și Buc, 2005a, b; Buc 2012).
Acest lucru este cel mai bine documentat cu sărurile de aluminiu. După aplicarea lor, acidul uric este eliberat la locul depunerii lor, care cristalizează. Cristalele sale reprezintă modele moleculare de pericol și stimulează receptorii de probă intracelulară (NLRP3) cu sinteza ulterioară a citokinelor (imunohormoni) (IL-1, IL-6, TNF, IFN-γ), care susțin procesele inflamatorii și sunt responsabili de cele clinice de mai sus. simptome (Li și colab., 2007; Tschopp și Schroder, 2010). Mai mult, s-a constatat că monocitele (celule albe din sânge specializate în absorbția particulelor străine) care au preluat hidroxid de aluminiu - Al (OH) 3 - pătrund în fluxul sanguin din ganglionii limfatici și pătrund treptat în bariera hematoencefalică (HEB; bariera hematoencefalică).) și induc procese inflamatorii în creier (Khan și colab., 2013; Shaw și Tomljenovic, 2013).
În experiment, acest proces este blocat de îndepărtarea ganglionilor limfatici regionali și, dimpotrivă, este susținut de o tulburare a barierei hematoencefalice. Al (OH) 3 singur, atunci când este administrat în sânge, nu traversează HEB (Gherardi și Authier, 2012). În plus, adjuvanții protejează fizic antigenele administrate și ajută la mutarea acestora către ganglionii limfatici, unde activează limfocitele (Marrack și colab., 2009). În plus față de răspunsul imun dorit împotriva unui anumit germen infecțios, adjuvantul poate induce astfel procese autoimune, cu atât mai mult cu cât poate persista în organism mulți ani, deoarece organismul nu poate scăpa de el (Shaw și Tomljenovic, 2013) .
Ca și în cazul vaccinării?
Pe baza efectului pozitiv clar al vaccinării populației și, pe de altă parte, a dezvoltării posibile a proceselor autoimune sau autoinflamatorii, se pune întrebarea, desigur: Cum să procedăm?
Desigur, nu este posibil să renunțați la vaccinare sau să o limitați. Pe lângă impactul benefic deja menționat al reducerii impactului negativ al bolilor infecțioase la nivel individual și populațional (de exemplu, ce ar considera umanitatea dacă am avea vaccinuri împotriva malariei, tuberculozei sau SIDA?), Trebuie remarcat faptul că există mai multe studii că nu confirmă efectul advers al vaccinurilor.
Cu toate acestea, ochii nu pot fi închiși la date noi, nu pot fi negați. Este deja clar stabilit că acestea există, deși nu într-o mare măsură, și este posibil să se dezvolte numai la indivizii care au predispoziție genetică să o facă. S-ar putea transpune că incidența lor, împreună cu creșterea bolilor autoimune și alergice, este un fel de impozit pe care îl plătim pentru ca bolile infecțioase să înceteze să ne decimeze și pentru ca nivelul de trai al populației să crească semnificativ, cel puțin în țările dezvoltate.
Deci, cum ar trebui existența sindromului ASIA să ne afecteze comportamentul? Al 8-lea Congres Internațional privind Autoimunitatea din Granada, Spania, în mai 2012, a concluzionat că punctul de plecare ar fi dezvoltarea de adjuvanți noi, mai siguri (Mbow și colab., 2010) (unii există deja - a se vedea Buc 2013 pentru o prezentare generală).
Între timp, se recomandă:
- Evitați utilizarea a trei sau mai multe vaccinuri care folosesc săruri de aluminiu ca adjuvant (care se găsesc acum în vaccinuri: HAV (virusul hepatitei A), HBV (virusul hepatitei B), HPV (virusul papilomului uman), difterie (difterie), tetanos, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae).
- Datorită posibilelor leziuni ale SNC, se recomandă administrarea acestora numai după 6 luni de viață a copilului, când bariera hematoencefalică a copilului este deja matură.
- Vaccinarea trebuie să fie deosebit de atentă în cazul în care una dintre rude a suferit sau suferă de o boală autoimună.
Literatură
Tab. 1 - Criterii pentru determinarea diagnosticului sindromului ASIA
(de Schoenfeld și Agmon-Levin 2011)
Principalele criterii
- Expunerea la un agent extern (infecție, vaccinare, silicon, adjuvanți) înainte de manifestarea clinică.
- Apariția manifestărilor clinice „tipice”:
- mialgie (durere musculară), miozită (inflamație musculară) sau slăbiciune musculară,
- atralgie (dureri articulare) sau artrită (inflamație articulară),
- oboseală cronică, somnolență sau tulburări de somn,
- probleme neurologice (în special asociate cu demielinizarea),
- probleme cognitive, probleme de memorie,
- febră, gură uscată.
- Îndepărtarea agentului cauzal îmbunătățește starea clinică.
- Biopsie tipică a organelor afectate.
Criterii auxiliare
- Apariția autoanticorpilor sau anticorpilor împotriva adjuvantului suspectat.
- Alte manifestări clinice (de exemplu intestin iritabil).
- Asocierea cu genele HLA.
- Dezvoltarea bolilor autoimune (de exemplu, scleroza laterală amiotrofică, scleroza multiplă, scleroza sistemică).
FIG. 1 - Aluminiu în mediul uman
Diagrama prezintă unele dintre cele mai importante surse de aluminiu cu care o persoană poate intra în contact și poate avea, de asemenea, un impact negativ asupra sănătății umane.
Publicarea acestui articol (design grafic + corectură tipografică) a durat aproximativ 2,5 ore de timp net pentru redactorul-șef al www.slobodaVockovani.sk.
Articolul a fost publicat cu permisiunea amabilă a editorilor lunarei „Copilul”.
Dacă aceste informații sunt interesante sau utile pentru dvs., vom fi fericiți dacă ne susțineți activitățile.
- Copilul dvs. s-a săturat de Blue Horse bolnav la scurt timp după ce a fost vaccinat
- Fiecare al patrulea copil din Slovacia se naște prin cezariană
- Bebelușul tău are dureri de cap
- Figurină decorativă copil, 1 bucată 8,5 x 8,5 x 15,5 cm cumpărați în OBI
- Borec Kollár Copil cu Pamela Anderson și Angelina Jolie!