Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2014/04328-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Diphereline S.R. 11,25 mg
pulbere și dispersie pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conține pamoat de triptorelină echivalent cu 11,25 * mg triptorelină.
* Fiecare flacon conține în medie 15 mg ± 10% triptorelină. Datorită caracteristicilor formei de dozare, această cantitate asigură administrarea a 11,25 mg de triptorelină.
Excipient cu efect cunoscut: Fiecare flacon conține sodiu sub 1 mmol (23 mg).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și dispersie pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită
Pulbere: pulbere albă până la aproape albă.
Mediu de dispersie: soluție limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- tratamentul cancerului de prostată local avansat sau metastazat hormonal dependent de cancer Tratamentul cancerului de prostată local local sau local avansat dependent de hormoni dependent de radioterapie (vezi pct. 5.1)
Endometrioză genitală și extragenitală (stadiile I-IV)
Tratamentul nu trebuie administrat mai mult de 6 luni (vezi pct. 4.8). Nu este recomandat să începeți un al doilea curs de tratament cu triptorelină sau alți analogi ai GnRH.
Înainte de al 8-lea an de viață la fete și înainte de al 10-lea an la băieți.
4.2 Doze și mod de administrare
O injecție intramusculară sau subcutanată de Dipherelin S.R. 11,25 mg la fiecare 3 luni.
Datele clinice ale cancerului de prostată local sau local avansat, dependent de hormoni, cu concomitent cu și după radioterapie au arătat că radioterapia urmată de terapia pe termen lung cu privare de androgeni (3 ani) este mai avantajoasă decât radioterapia urmată de terapia pe termen scurt cu deprivare de androgeni ( 6 luni). A se vedea secțiunea 5.1.
Durata tratamentului cu terapie privativă de androgeni recomandată de ghidurile medicale pentru pacienții cu cancer de prostată T3 și T4 tratați cu radioterapie este de 2-3 ani.
La pacienții cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare care nu au fost castrați chirurgical și care sunt tratați cu un analog GnRH cum ar fi triptorelina și pentru care tratamentul cu acetat de abirateronă (un inhibitor al biosintezei androgenilor) sau enzalutamidă funcția receptorului) este adecvată, tratamentul trebuie continuat.
O injecție intramusculară de Dipherelin S.R. 11,25 mg la fiecare 3 luni.
Tratamentul trebuie început în primele cinci zile ale ciclului menstrual.
Durata tratamentului: depinde de severitatea inițială a endometriozei și de modificările (funcționale și anatomice) observate în tabloul clinic în timpul tratamentului. În principiu, tratamentul trebuie administrat cel puțin 4 luni și maximum 6 luni. Nu este recomandat să începeți un al doilea curs de tratament cu triptorelină sau un alt analog al GnRH.
Pubertate prematură (înainte de vârsta de 8 ani la fete și înainte de 10 ani la băieți):
Tratamentul copiilor cu triptorelină trebuie să fie sub supravegherea generală a unui endocrinolog sau pediatru pediatric sau endocrinolog cu experiență în tratamentul pubertății premature centrale.
Dozare: injecție intramusculară unică de Dipherelin S.R. 11,25 mg la fiecare 3 luni.
Tratamentul trebuie oprit cam la vârsta pubertății fiziologice la băieți și fete și nu trebuie continuat la fetele cu o vârstă osoasă mai mare de 12 ani. Sunt disponibile date limitate la băieți cu privire la momentul optim pentru întreruperea tratamentului pe baza vârstei osoase, dar se recomandă întreruperea tratamentului la băieții cu vârsta cuprinsă între 13-14 ani.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
Ca și în cazul altor medicamente injectabile, locul injectării trebuie rotit în mod regulat.
Precauții care trebuie luate înainte de manipularea sau administrarea medicamentului
Așa cum Diphereline S.R. 11,25 mg este o suspensie de microgranule, trebuie să evitați strict injecția intravasculară nedorită.
Diphereline S.R. 11,25 mg trebuie administrat sub supravegherea unui medic.
Notă: formularul de eliberare extinsă trebuie injectat exact conform instrucțiunilor. Orice injecție incompletă care are ca rezultat pierderea unui volum mai mare decât este normal în cazul unei seringi trebuie înregistrată.
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
Administrarea subcutanată nu a fost studiată la femei și copii.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la GnRH, la analogii săi sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 (vezi și pct. 4.8).
Nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Utilizarea analogilor GnRH poate determina scăderea densității minerale osoase. Datele de intrare la bărbați sugerează că utilizarea bifosfonaților în combinație cu analogii GnRH poate reduce pierderea minerală osoasă. Este necesară o atenție specială la pacienții cu alți factori de risc pentru osteoporoză (de exemplu, consumul cronic de alcool, fumători, terapie pe termen lung cu medicamente care reduc densitatea minerală osoasă, de exemplu, anticonvulsivante sau corticoizi, antecedente familiale de osteoporoză, malnutriție).
La pacienții tratați cu analogi GnRH și medicamente concomitente pentru hipertensiune, terapia antihipertensivă poate fi ajustată după cum este necesar.
Înainte de a prescrie triptorelină, asigurați-vă că pacienta nu este însărcinată.
Rar, tratamentul cu analogi GnRH poate dezvălui prezența unui adenom hipofizar necunoscut până acum din celulele gonadotropinei. La acești pacienți, se poate manifesta ca un accident vascular cerebral hipofizar caracterizat prin dureri de cap bruște, vărsături, tulburări de vedere și oftalmoplegie.
Pacienții supuși tratamentului cu analogi GnRH, cum ar fi triptorelina, prezintă un risc crescut de depresie (care poate fi severă). Dacă apar aceste simptome, pacienții trebuie informați și tratați corespunzător. Pacienții cu depresie cunoscută trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului.
Triptorelina, ca și alți analogi ai GnRH, provoacă inițial creșteri tranzitorii ale nivelului de testosteron. În primele săptămâni de tratament, sunt posibile și cazuri izolate de exacerbare rezultate din simptomele asociate în general cu cancerul de prostată.
În timpul fazei inițiale a tratamentului, trebuie luată în considerare administrarea suplimentară a unui antiandrogen adecvat pentru a preveni creșterea inițială a nivelului seric de testosteron și pentru a preveni agravarea simptomelor clinice.
Un număr mic de pacienți poate prezenta o agravare temporară a semnelor și simptomelor cancerului de prostată sau o creștere tranzitorie a durerii asociate tumorii (dureri metastatice), care poate fi gestionată simptomatic.
Ca și în cazul altor analogi GnRH, au fost observate cazuri izolate de compresie a măduvei spinării sau obstrucție uretrală. În caz de comprimare a măduvei spinării sau insuficiență renală, trebuie inițiat tratamentul standard pentru aceste complicații și, în cazuri extreme, arhiectomia imediată (castrare chirurgicală) trebuie luată în considerare.
Monitorizarea atentă este indicată în primele săptămâni de tratament, în special la pacienții cu metastaze vertebrale, cu risc de compresie a măduvei spinării și la pacienții cu obstrucție a tractului urinar.
După castrarea chirurgicală, triptorelina nu induce nicio scădere suplimentară a nivelului seric de testosteron. Odată ce nivelurile de testosteron de castrare sunt atinse până la sfârșitul primei luni, nivelurile serice de testosteron sunt menținute atât timp cât pacienții primesc injecția la fiecare 3 luni (la fiecare 12 săptămâni).
Eficacitatea tratamentului poate fi monitorizată prin măsurarea nivelului seric de testosteron și antigen specific prostatei.
Deficitul de androgen pe termen lung cauzat fie de orchiectomia bilaterală, fie de administrarea analogilor GnRH este asociat cu un risc crescut de pierdere osoasă și poate duce la osteoporoză și la formarea fracturilor osoase.
Tratamentul cu lipsa de androgeni poate prelungi intervalul QT.
La pacienții cu antecedente sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT și pacienții care iau medicamente concomitente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie să ia în considerare raportul beneficiu-risc, inclusiv potențialul Torsade de pointes, înainte de a începe Dipherelin S.R. 11,25 mg.
În plus, datele epidemiologice au arătat că pacienții pot prezenta modificări metabolice (de exemplu, intoleranță la glucoză) sau un risc crescut de boli cardiovasculare în timpul terapiei de deprivare a androgenilor. Cu toate acestea, datele potențiale nu au confirmat o asociere între tratamentul cu analogi GnRH și o creștere a mortalității cardiovasculare. Pacienții cu risc crescut de boli metabolice și cardiovasculare ar trebui să fie analizați cu atenție înainte de inițierea tratamentului și monitorizați în timpul terapiei de privare de androgen.
La pacienții tratați cu anticoagulante, trebuie administrată precauție în timpul injecției intramusculare din cauza riscului potențial de hematom la locul injectării.
Administrarea de triptorelină la doze terapeutice are ca rezultat suprimarea sistemului hipofizar-gonadotropină. Funcția normală este de obicei restabilită după terminarea tratamentului. Testele diagnostice ale funcției hipofizare-gonadotropină efectuate în timpul și după întreruperea tratamentului analogic cu GnRH pot fi deci înșelătoare.
Utilizarea analogilor GnRH poate reduce densitatea minerală osoasă cu o medie de 1% în fiecare lună pe o perioadă de șase luni de tratament. Orice reducere cu 10% a densității minerale osoase este asociată cu de două până la trei ori riscul de fracturi.
Datele disponibile în prezent sugerează că regenerarea osoasă are loc la majoritatea femeilor după oprirea tratamentului.
Nu sunt disponibile date specifice la pacienții diagnosticați cu osteoporoză sau cu factori de risc pentru osteoporoză (de exemplu, abuzul cronic de alcool, fumatul, terapia pe termen lung cu agenți de reducere a densității osoase, de exemplu, anticonvulsivante sau corticoizi, antecedente familiale de osteoporoză, malnutriție, malnutriție,). Deoarece o reducere a densității minerale osoase poate fi mai dăunătoare pentru acești pacienți, tratamentul cu triptorelină trebuie luat în considerare foarte atent individual și trebuie inițiat numai dacă beneficiile tratamentului depășesc riscurile. Trebuie luate în considerare măsuri suplimentare pentru a preveni pierderea densității minerale osoase.
Fibromioame uterine și endometrioză:
La doza recomandată, triptorelina provoacă amenoree hipogonadotropă constantă. Incidența hemoragiei genitale după prima lună de tratament nu este normală, iar nivelurile plasmatice de estradiol trebuie monitorizate. Dacă este mai mică de 50 pg/ml, trebuie căutate posibile leziuni de organ asociate.
După oprirea tratamentului, funcția ovariană revine și ovulația reapare la aproximativ 5 luni de la ultima injecție. Metoda contraceptivă non-hormonală trebuie utilizată în timpul tratamentului și trebuie continuată cel puțin 3 luni după ultima injecție.
Datorită suspendării menstruației în timpul tratamentului cu triptorelină, pacientul trebuie instruit să informeze medicul cu privire la persistența menstruației regulate.
Se recomandă ca dimensiunea acestor fibroame să fie monitorizată în mod regulat în timpul tratamentului fibroamelor uterine. După tratamentul cu analogi GnRH, au fost raportate mai multe raportări de sângerare la pacienții cu fibroame submucoase. De obicei, sângerarea apare la 6-10 săptămâni după începerea terapiei.
Tratamentul copiilor cu tumori cerebrale progresive trebuie continuat după o evaluare amănunțită și individuală, precum și beneficiile și riscurile.
La fete, stimularea ovariană inițială la începutul tratamentului urmată de epuizarea estrogenului indusă de tratament poate duce la sângerări vaginale ușoare până la moderate în prima lună. .
După încetarea tratamentului, apare dezvoltarea caracteristicilor pubertare.
Informațiile privind fertilitatea viitoare sunt limitate. La majoritatea fetelor, menstruația regulată începe în medie la un an după terminarea terapiei.
Pseudopubertatea prematură (tumoare gonadală sau suprarenală sau hiperplazia) și pubertatea prematură independentă de gonadotropină (toxicoza testiculară, hiperplazia celulelor Leydig familiale) trebuie excluse în prealabil.
Densitatea minerală osoasă poate fi redusă în timpul tratamentului pubertății premature centrale cu GnRH. Cu toate acestea, după terminarea tratamentului, creșterea suplimentară a masei osoase este menținută și vârful masei osoase nu pare a fi afectat de tratament în adolescența ulterioară. După întreruperea tratamentului cu GnRH, poate fi văzut un cap pineal femural alunecat. Teoria propusă este că nivelurile scăzute de estrogen în timpul tratamentului cu analogi GnRH slăbesc placa epifizară. Creșterea ratei de creștere după sfârșitul tratamentului duce la o reducere a forței de forfecare necesare pentru mișcarea glandei pineale.
Excipient cu efect cunoscut: Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe injecție, de ex. j. cantități esențial neglijabile de sodiu.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a triptorelinei cu medicamente care afectează secreția de gonadotrofină hipofizară necesită precauție și se recomandă monitorizarea stării hormonale a pacientului.
Deoarece tratamentul cu privarea de androgen poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a Dipherelin S.R. trebuie luată în considerare cu atenție. 11,25 mg împreună cu medicamente (vezi pct. 4.4) despre care se știe că prelungesc intervalul QT sau medicamente care pot provoca torsada vârfurilor, cum ar fi medicamente antiaritmice de clasă IA (de exemplu chinidină, disopiramidă) sau medicamente de clasa III. De exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină, antipsihotice etc.).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Triptorelina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, deoarece administrarea concomitentă a analogilor GnRH este asociată cu un risc teoretic de avort spontan sau anomalii fetale. Înainte de tratament, femeile potențial fertile trebuie examinate cu atenție pentru a exclude sarcina. Metodele de contracepție non-hormonale trebuie utilizate pe tot parcursul tratamentului și până la restabilirea menstruației.
Triptorelina nu trebuie utilizată în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Cu toate acestea, capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje poate fi afectată de faptul că pacientul dezvoltă amețeli, somnolență și tulburări vizuale ca posibile efecte secundare ale tratamentului sau ca o consecință a bolii de bază.
4.8 Reacții adverse
Experiență din studiile clinice
Toleranță generală la bărbați:
Deoarece pacienții cu tip de cancer de prostată local avansat sau metastatic, hormonal dependent, sunt în general vârstnici și au alte boli concomitente, care apar adesea în această grupă de vârstă, mai mult de 90% dintre pacienții înscriși în studiile clinice au raportat evenimente adverse și este adesea dificil pentru a evalua cauzalitatea. După cum se poate observa din terapia cu alți analogi GnRH sau după castrarea chirurgicală, evenimentele adverse cel mai frecvent observate asociate cu tratamentul cu triptorelină s-au datorat efectelor farmacologice așteptate. Aceste efecte includ bufeuri și scăderea libidoului.
Cu excepția reacțiilor imuno-alergice (rare) și a reacțiilor la locul injectării (Contactați-ne Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri