REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Eporatio 4.000 UI/0,5 ml soluție injectabilă într-o seringă preumplută.
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O seringă preumplută conține 4.000 de unități internaționale (UI) (33,3) g) epoetină theta în 0,5 ml soluție injectabilă, echivalent cu 8000 UI (66,7) g) epoetină theta în ml.
Epoetina teta (eritropoietina umană recombinantă) este produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant în celulele ovariene de hamster chinezesc (CHO-K1).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă (injecție) într-o seringă preumplută. Soluția este clară și incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
- Tratamentul anemiei simptomatice asociate cu insuficiență renală cronică la pacienții adulți.
- Tratamentul anemiei simptomatice la pacienții adulți cu cancer cu tumori maligne non-mieloide care primesc chimioterapie.
4.2 Doze și mod de administrare
Cerinte speciale
Tratamentul cu epoetină teta trebuie inițiat de un medic care are experiență în indicațiile de mai sus.
Căi de administrare
Soluția poate fi administrată subcutanat (s.c.) sau intravenos (i.v.). La pacienții care nu fac hemodializă, administrarea subcutanată este mai adecvată pentru a preveni puncția venoasă periferică. Utilizați aceeași cale de administrare atunci când înlocuiți epoetina teta cu o altă epoetină. Epoetina theta trebuie administrată subcutanat pacienților cu cancer cu tumori maligne non-mieloide care primesc
chimioterapie.
Dozare
Anemie simptomatică asociată cu insuficiență renală cronică
Simptomele și consecințele anemiei pot varia în funcție de vârstă, sex și starea generală a bolii;
este necesar ca medicul să evalueze individual cursul clinic și starea pacientului. Epoetina theta trebuie administrată subcutanat sau intravenos pentru a crește hemoglobina la maximum 12 g/dl (7,45 mmol/l).
Datorită variabilității intra-pacient, valorile individuale ale hemoglobinei pot fi observate peste și sub nivelul dorit de hemoglobină. Variabilitatea hemoglobinei trebuie gestionată prin ajustarea dozei, luând în considerare faptul că hemoglobina țintă este cuprinsă între 10 g/dl (6,21 mmol/l) și 12 g/dl (7,45 mmol/l). Evitați nivelurile persistente de hemoglobină peste 12 g/dl (7,45 mmol/l); dacă valorile hemoglobinei peste 12 g/dl (7,45 mmol/l) sunt depășite, instrucțiunile pentru ajustarea adecvată a dozei sunt furnizate mai jos.
Trebuie evitată o creștere a hemoglobinei mai mare de 2 g/dl (1,24 mmol/l) pe o perioadă de patru săptămâni.
Dacă creșterea hemoglobinei peste 4 săptămâni este mai mare de 2 g/dl (1,24 mmol/l) sau hemoglobina depășește 12 g/dl (7,45 mmol/l), doza trebuie redusă cu 25 până la 50%. Monitorizarea hemoglobinei este recomandată la fiecare două săptămâni până când nivelurile se stabilizează și la intervale regulate de timp după aceea. Dacă hemoglobina continuă să crească, tratamentul trebuie întrerupt până când hemoglobina începe să scadă, moment în care terapia trebuie reluată cu aproximativ 25% mai puțin decât doza administrată inițial.
Dacă este prezentă hipertensiune arterială sau boli cardiovasculare, cerebrovasculare sau periferice existente, creșterea hemoglobinei și a hemoglobinei țintă trebuie determinată individual, ținând cont de tabloul clinic.
Tratamentul cu epoetină teta este împărțit în două etape. Faza de corectare
Utilizare subcutanată: doza inițială este de 20 UI/kg greutate corporală, de 3 ori pe săptămână. Dacă creșterea hemoglobinei nu este suficientă (0,05).
Efect asupra creșterii tumorii
Eritropoietina este un factor de creștere care stimulează în primul rând producția de celule roșii din sânge. Receptorii eritropoietinei pot fi exprimați pe suprafața diferitelor celule tumorale.
Supraviețuirea și progresia tumorii au fost examinate în cinci studii controlate de dimensiuni mari, cu un total de 2.833 pacienți, dintre care 4 au fost studii dublu-orb și controlate cu placebo și un studiu a fost deschis. Două studii au inclus pacienți care primeau chimioterapie. Concentrația țintă de hemoglobină în cele două studii a fost> 13 g/dl; în celelalte trei studii 12-14 g/dl. Într-un studiu deschis, nu a existat nicio diferență în supraviețuirea globală între pacienții tratați
eritropoietină umană recombinantă și martori. În patru studii controlate cu placebo, rapoartele de supraviețuire risc-global au variat între 1,25 și 2,47 în favoarea controalelor. Aceste studii
au demonstrat o creștere consecventă, inexplicabilă, semnificativă statistic a mortalității la pacienții cu anemie asociată cu mai multe tipuri de cancer comune care primesc eritropoietină umană recombinantă comparativ cu martorii. Evaluarea generală a supraviețuirii în timpul studiilor nu poate fi suficient elucidată pe baza diferențelor de incidență a trombozei și a complicațiilor asociate dintre acei pacienți tratați cu eritropoietină umană recombinantă și pacienții de control.
Datele din trei studii clinice controlate cu placebo la 586 de pacienți cu cancer anemic efectuate cu epoetină theta nu au arătat niciun efect negativ al epoetinei teta asupra supraviețuirii. În timpul acestor studii, mortalitatea a fost mai mică în grupul cu epoetină teta (6,9%) comparativ
cu placebo (10,3%).
O revizuire sistematică a fost, de asemenea, efectuată, implicând peste 9.000 de pacienți cu cancer care au participat la 57 de studii clinice. Meta-analiza datelor globale de supraviețuire a arătat un raport de risc de 1,08 în favoarea controalelor (IC 95%: 0,99, 1,18; 42 de studii
și 8.167 de pacienți). Un risc relativ crescut de evenimente tromboembolice (RR 1,67, IÎ 95%: 1,35, 2,06; 35 studii și 6769 pacienți) a fost observat la pacienții tratați cu eritropoietină umană recombinantă. Prin urmare, există dovezi solide care sugerează că pacienții
cu cancer tratat cu eritropoietină umană recombinantă poate apărea
pagube semnificative.
Amploarea acestor rezultate, care poate fi aplicată administrării de eritropoietină umană recombinantă la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie pentru a atinge niveluri de hemoglobină sub 13 g/dl, este neclară, deoarece mai mulți pacienți cu această caracteristică au fost incluși în datele evaluate.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
În general
Farmacocinetica epoetinei teta a fost studiată la voluntari sănătoși, la pacienții cu insuficiență renală cronică și la pacienții cu cancer care primesc chimioterapie. Farmacocinetica epoetinei teta nu depinde de vârstă sau sex.
Utilizare subcutanată
După injectarea subcutanată a 40 UI/kg greutate corporală a epoetinei teta la 3 locuri diferite (brațul superior, abdomenul, coapsa), a fost observat un profil plasmatic similar la voluntarii sănătoși. Gradul de absorbție (ASC) a fost ușor crescut după injectarea în abdomen, comparativ cu alte locuri. Concentrația maximă a fost atinsă în medie după 10-14 ore și în medie
timpul de înjumătățire plasmatică terminal a variat între aproximativ 22 și 41 de ore.
Biodisponibilitatea medie a epoetinei teta după administrarea subcutanată este de aproximativ 31% comparativ cu administrarea intravenoasă.
La pacienții cu dializă cu insuficiență renală cronică după injectarea subcutanată de 40 UI/kg greutate corporală, absorbția prelungită a dus la un platou de concentrație, cu concentrații maxime care au loc la aproximativ 14 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică este mai mare decât după administrarea intravenoasă,
cu o medie de 25 de ore după o singură doză și 34 de ore la starea de echilibru după o doză repetată de trei ori pe săptămână, fără dovezi de acumulare de epoetină teta.
La pacienții cu cancer care primesc chimioterapie după administrare subcutanată repetată
20.000 UI epoetină theta o dată pe săptămână, timpul de înjumătățire plasmatică terminal este de 29 de ore după prima doză și 28 de ore la starea de echilibru. Nu a fost observată nicio acumulare de epoetină theta.
La pacienții cu insuficiență renală cronică supuși dializei, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al epoetinei theta este de 6 ore după o singură doză și de 4 ore la starea de echilibru după administrarea repetată.
UI/kg greutate corporală de epoetină theta de trei ori pe săptămână. Nu a fost observată nicio acumulare de epoetină theta. După administrarea intravenoasă, volumul de distribuție se apropie de volumul total de sânge.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate și epoetină teta.
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de genotoxicitate și toxicitate asupra reproducerii cu alte epoetine.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere cu alte epoetine, au fost observate efecte considerate secundare greutății materne reduse la expuneri considerate suficient de mari decât doza recomandată la om.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Sodiu dihidrogen fosfat dihidrat
Clorura de sodiu
Polisorbat 20
Trometamol
Acid clorhidric (6 M) (pentru ajustarea pH-ului) Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru păstrare A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C). Nu înghețați.
Păstrați seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină.
În scopul utilizării ambulatorii, pacientul poate scoate produsul din frigider și îl poate păstra la o temperatură de peste 25 ° C timp de până la 7 zile, fără a depăși data de expirare. Odată scos din frigider, produsul trebuie utilizat sau aruncat în această perioadă.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
0,5 ml soluție într-o seringă preumplută (sticlă tip I) cu vârf de vârf (cauciuc bromobutilic), dop cu piston (cauciuc clorobutilic teflon), ac de injecție (oțel inoxidabil) și cu sau fără dispozitiv de siguranță montat.
Pachet de 6 seringi preumplute cu sau fără dispozitiv de siguranță. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Seringile preumplute sunt de unică folosință.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.