REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Onglyza 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 5 mg de saxagliptin (sub formă de clorhidrat). Excipienți:
Fiecare comprimat conține 99 mg lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat (comprimat)
Comprimat filmat, rotund, biconvex, rotund, filmat cu cerneală albastră imprimată „5” pe o parte și „4215” pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Terapie combinată complementară
Onglysis este indicat la pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2 pentru a îmbunătăți controlul glicemic
• în asociere cu metformină, cu excepția cazului în care metformina în monoterapie în combinație cu dieta și exercițiile fizice oferă un control glicemic adecvat.
• în asociere cu o sulfoniluree atunci când sulfonilurea singură în combinație cu o dietă
iar activitatea locomotorie nu asigură un control glicemic adecvat la pacienții la care metformina este considerată inadecvată.
• în asociere cu o tiazolidindionă dacă tiazolidinedionă singură în combinație cu dieta și activitatea fizică nu asigură un control glicemic adecvat la pacienții pentru care tiazolidinedionul este considerat adecvat.
4.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Terapie combinată complementară
Doza recomandată de Onglyza în asociere cu metformină, o tiazolidindionă sau o sulfoniluree este
5 mg o dată pe zi.
Siguranța și eficacitatea saxagliptinului în terapia orală triplă cu metformină și o tiazolidindionă sau metformină și o sulfoniluree sunt necunoscute.
Populații speciale
Insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară. Experienţă
dintr-un studiu clinic cu Onglyza la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă este limitat. Prin urmare, utilizarea Onglyza la acest grup de pacienți nu este recomandată (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (vezi pct. 5.2). Saxagliptin trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.4).
Vârstnici (≥ 65 ani)
Nu este necesară ajustarea dozei doar din cauza vârstei mai mari. Experiența la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste este foarte limitată și trebuie administrată precauție în tratamentul acestei populații (vezi și secțiunile
4.4, 5.1 și 5.2).
Populația pediatrică
Onglyza nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea.
Mod de administrare
Onglyza poate fi luat cu sau fără alimente în orice moment al zilei. Dacă se omite o doză, trebuie luată de îndată ce pacientul își amintește. Nu luați o doză dublă în aceeași zi.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
În general
Onglyza nu trebuie utilizat la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sau pentru tratamentul cetoacidozei diabetice. Saxagliptin în combinație cu insulină nu a fost studiat.
Insuficiență renală
Experiența unui studiu clinic cu saxagliptin la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă este limitată. Prin urmare, utilizarea Onglyza la acest grup de pacienți nu este recomandată (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Saxagliptin trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.2).
A se utiliza cu o sulfoniluree
Se știe că sulfonilureea provoacă hipoglicemie. Prin urmare, poate fi necesară reducerea dozei de sulfoniluree atunci când este administrată concomitent cu Onglyza pentru a reduce riscul de hipoglicemie.
Reacții de hipersensibilitate
Onglyza nu trebuie utilizat la pacienții cu antecedente de reacții severe de hipersensibilitate la inhibitorii dipeptidil peptidazei 4 (DPP4).
Pacienți vârstnici
Experiența la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste este foarte limitată și trebuie administrată prudență la tratarea acestei populații (vezi și pct. 5.1 și 5.2).
Tulburări cutanate
În studiile de toxicologie preclinică, au apărut leziuni cutanate ulcerative și necrotice la nivelul maimuțelor (vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, leziunile cutanate nu au fost observate la o incidență crescută la nivel clinic
studii deoarece experiența cu pacienții cu complicații cutanate diabetice este limitată.
Erupții cutanate au apărut în rapoartele post-introducere pe piață în grupul cu inhibitori DPP4. Erupția cutanată este, de asemenea, raportată ca reacție adversă (AE) a Onglyza (vezi pct. 4.8). Prin urmare, se recomandă monitorizarea
tulburări ale pielii, cum ar fi vezicule, ulcerații sau erupții cutanate asociate îngrijirii de rutină a unui pacient diabetic.
Insuficienta cardiaca
Experiența în NYHA Clasa I-II este limitată, nicio experiență din studiile clinice cu saxagliptin nu este disponibilă în NYHA Clasa III-IV.
Pacienții cu un sistem imunitar slăbit
Pacienții cu un sistem imunitar slăbit, cum ar fi pacienții supuși transplantului de organe sau pacienții cu sindrom de imunodeficiență umană, nu au fost studiați în cadrul programului clinic Onglyza. Prin urmare, profilul de eficacitate și siguranță al saxagliptinului nu a fost stabilit.
A se utiliza cu inductori puternici CYP 3A4
Utilizarea inductorilor CYP3A4, cum ar fi carbamazepina, dexametazona, fenobarbitalul, fenitoina și rifampicina, pot reduce efectul glicemic al Onglyza (vezi pct. 4.5).
Lactoză
Comprimatul conține lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest lucru
medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datele clinice prezentate mai jos indică faptul că riscul de interacțiuni relevante clinic atunci când este administrat concomitent cu alte medicamente este scăzut.
Metabolizarea saxagliptinei este mediată în principal de citocromul P450 3A4/5 (CYP3A4/5). În studiile in vitro, saxagliptinul și principalul său metabolit nu au inhibat CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1 sau 3A4 și nici nu au indus CYP1A2, 2B6, 2C9 sau 3A4. În studiile efectuate pe subiecți sănătoși, nici farmacocinetica saxagliptinei, nici metabolitul său major nu au fost semnificative
modificat cu metformină, glibenclamidă, pioglitazonă, digoxină, simvastatină, omeprazol, antiacide sau famotidină. În plus, saxagliptin nu a modificat semnificativ farmacocinetica metforminei,
glibenclamidă, pioglitazonă, digoxină, simvastatină, diltiazem sau ketoconazol.
Administrarea concomitentă de saxagliptin cu un inhibitor moderat al CYP3A4/5 al diltiazemului a crescut Cmax
și ASC ale saxagliptinului cu 63% și respectiv de 2,1 ori, iar valorile corespunzătoare pentru metabolitul activ au fost reduse cu 95%
un 34%.
Administrarea concomitentă de saxagliptin cu un puternic inhibitor al CYP3A4/5 ketoconazol a crescut Cmax
și ASC ale saxagliptinului cu 62% și respectiv de 2,5 ori, iar valorile corespunzătoare pentru metabolitul activ au fost reduse cu 95%
la 88%.
Administrarea concomitentă de saxagliptin cu puternicul inductor al CYP3A4/5 rifampicină a scăzut Cmax și ASC ale saxagliptinului cu 53%, respectiv 76%. Expunerea metabolitului activ și inhibarea activității plasmatice a DPP4 peste intervalul de doză nu au fost afectate de rifampicină (vezi pct. 4.4).
Administrarea concomitentă de saxagliptin și inductori CYP3A4/5, alții decât rifampicina (cum ar fi carbamazepina, dexametazonă, fenobarbital și fenitoină) nu a fost studiată și poate duce la scăderea concentrațiilor plasmatice de saxagliptin și la creșterea concentrațiilor metabolitului său principal. Când saxagliptinul este administrat concomitent cu inductori puternici ai CYP3A4, controlul glicemic trebuie atent.
Efectele fumatului, dietei, produselor vegetale și consumului de alcool asupra farmacocineticii saxagliptinului nu au fost studiate în mod specific.
4.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea saxagliptinului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Onglyza trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este clar necesar.
Alăptarea
Nu se știe dacă saxagliptinul este excretat în laptele matern uman. Studiile la animale au arătat excreția saxagliptinului și/sau a metabolitului din lapte. Nu poate fi exclus un risc pentru copilul alăptat. Trebuie luată în considerare întreruperea alăptării sau a tratamentului, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, atunci când conduceți vehicule sau folosiți utilaje, trebuie luat în considerare faptul că au fost raportate amețeli în timpul tratamentului cu saxagliptin.
4.8 Reacții adverse
În șase studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate privind siguranța și eficacitatea, pentru a evalua efectul saxagliptinei asupra controlului glicemic,
4148 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, inclusiv 3021 pacienți tratați cu Onglyza.
În analiza combinată, incidența generală a evenimentelor adverse la pacienții tratați cu saxagliptin 5 mg a fost similară cu placebo. Numărul întreruperilor datorate evenimentelor adverse a fost mai mare la pacienții cărora li sa administrat saxagliptin 5 mg comparativ cu placebo (3,3% față de 1,8%).
Reacții adverse raportate (indiferent de evaluarea cauzalității investigatorului) la ≥5% dintre pacienții tratați cu saxagliptin 5 mg sau mai frecvent decât la pacienții tratați cu placebo sau raportate la ≥2% dintre pacienții tratați cu saxagliptin 5 mg și ≥1% mai frecvent comparativ cu placebo sunt raportate
în tabelul 1.
Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasa de organe a sistemului și de frecvența absolută. Frecvențele sunt definite ca Foarte frecvente (≥1/10), Frecvente (≥1/100 până la 50 până la
≤80 ml/min), moderată (> 30 până la ≤50 ml/min) sau insuficiență renală severă (19-30 ml/min), expunerea la saxagliptin a fost de 1,2, 1,4 și 2,1 ori mai mare iar expunerea la BMS-510849 a fost
1,7, 2,9 și 4,5 ori mai mare decât observat la subiecții cu funcție renală normală (> 80 ml/min).
Insuficiență hepatică
La subiecții cu ușoară (clasa A Child-Pugh), moderată (clasa B Child-Pugh), dar
insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh), expunerea la saxagliptin a fost de 1,1, 1,4 și 1,8 ori mai mare, iar expunerea la BMS-510849 a fost cu 22%, 7% și 33% mai mică decât cea observată.
la subiecții sănătoși.
Pacienți vârstnici (≥65 ani)
Pacienții vârstnici (65-80 de ani) au avut o ASC cu aproximativ 60% mai mare comparativ cu pacienții tineri (18-40 de ani). Deoarece acest lucru nu este relevant din punct de vedere clinic, nu este necesară ajustarea dozei de Onglyza numai în funcție de vârsta pacientului.
5.3 Date preclinice de siguranță
La maimuțele cynomolgus, saxagliptinul a provocat leziuni reversibile ale pielii (cruste, ulcerații și necroză) pe părțile acrale ale corpului (coadă, degete, scrot și/sau nas) la doze ≥3 mg/kg/zi. Nu s-a observat nicio intensitate a efectului (NOEL) asupra leziunilor la doze de 1 până la 2 ori mai mari decât doza umană pentru saxagliptin și metabolitul său major la doza recomandată la om de 5 mg/zi (RHD). Clinic
semnificația leziunilor cutanate este necunoscută, dar nu a fost observată nicio relație clinică cu leziunile cutanate la maimuțe în studiile clinice la om cu saxagliptin.
Rezultatele legate de imunitate ale hiperplaziei limfoide minime, neprogresive, a splinei, ganglionilor limfatici și măduvei osoase fără efecte adverse au fost găsite la toate speciile testate la expuneri începând de la 7 ori mai mare decât RHD.
Saxagliptinul provoacă toxicitate gastro-intestinală la câini, inclusiv scaune sângeroase/mucoase
și enteropatie la doze de 4 ori mai mari decât NOEL și la doze de saxagliptin și metabolitul său principal de 2 ori mai mare decât RHD.
Saxagliptina nu este genotoxică în seturile convenționale de teste de genotoxicitate in vitro și in vivo.
Nu a fost observat niciun potențial cancerigen în evaluările de carcinogenitate de doi ani la șoareci și șobolani.
Efectele asupra fertilității au fost observate la femele și șobolani masculi la doze mari, provocând semne de toxicitate. Saxagliptin nu a fost teratogen la nicio doză evaluată la șobolani sau iepuri. La doze mari la șobolani, saxagliptinul a cauzat o osificare redusă (întârziere în dezvoltare) a pelvisului fetal și scăderea greutății corpului fetal (în prezența toxicității sarcinii)
cu un NOEL de 303 ori expunerea umană și de 30 de ori expunerea umană la saxagliptin și metabolitul său principal ca RHD. La iepuri, efectele saxagliptinului s-au limitat la mici modificări scheletice observate numai la doze toxice în timpul sarcinii (NOEL de 158 ori expunerea umană și de 224 ori expunerea umană în RHD). În testele de dezvoltare pre și postnatală
la șobolani, saxagliptinul a cauzat pierderea în greutate la pui la doze toxice în timpul sarcinii,
cu un NOEL de 488 de ori și de 45 de ori expunerea saxagliptinei și a metabolitului său major la oameni în RHD. Efectul asupra greutății corporale în timpul puilor a fost observat în perioada postnatală în timpul
92-120 zile la femele și bărbați.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Miezul tabletei: Lactoză monohidrat Celuloză microcristalină (E460i) Croscarmeloză sodică (E468) Stearat de magneziu
Coperta filmului: alcool polivinilic Macrogol/3350
Dioxid de titan (E171) Talc (E553b)
Oxid de fier roșu (E172)