Rezumatul caracteristicilor produsului
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
Comprimate care conțin 50 mg de mercaptopurină.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
PURI-NETHOL este indicat pentru tratamentul leucemiilor acute. Pe lângă faptul că este eficient în inducerea remisiunii, este deosebit de potrivit pentru tratamentul de întreținere
- leucemie limfoblastică acută
- leucemie mieloblastică acută
PURI-NETHOL este utilizat în tratamentul leucemiei mieloide cronice
4.2 Doze și mod de administrare
Atât la adulți, cât și la copii, doza uzuală este de 2,5 mg/kg greutate corporală pe zi, dar doza și durata administrării depind de tipul și doza celorlalte citostatice administrate cu PURI-NETHOL.
Doza trebuie ajustată la nevoile individuale ale pacientului.
PURI-NETHOL este utilizat în leucemiile acute în diferite regimuri combinate, care sunt descrise în detaliu în literatura de specialitate.
La pacienții cu insuficiență hepatică sau renală trebuie avută în vedere reducerea dozei.
Când 6-mercaptopurina este administrată concomitent cu alopurinol, doza de 6-mercaptopurină trebuie ajustată astfel încât să se administreze doar un sfert din doza uzuală. Această măsură este necesară deoarece alopurinolul reduce rata metabolică a 6-mercaptopurinei
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la mercaptopurină sau la oricare dintre excipienți. Hepatopatie.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
PURI-NETHOL este un agent citotoxic eficient care poate fi utilizat numai sub îndrumarea unui medic cu experiență în administrarea acestor agenți.
Manipularea în siguranță a tabletelor PURI-NETHOL:
La manipularea comprimatelor PURI-NETHOL, se recomandă respectarea principiilor aplicabile manipulării citostatice.
Trebuie avut grijă la împărțirea comprimatelor pentru a evita contaminarea mâinilor sau inhalarea medicamentului.
Urmărire:
Deoarece PURI-NETHOL este foarte eficient în suprimarea măduvei osoase, numărul zilnic de sânge este necesar în timpul inducerii remisiunii. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului.
Tratamentul cu 6-mercaptopurină induce depresia măduvei osoase ducând la leucopenie și trombocitopenie.
Scăderea numărului de leucocite și trombocite continuă chiar și după întreruperea tratamentului, prin urmare este necesar să opriți tratamentul imediat la primele semne ale unei scăderi excesive a numărului lor.
Atenuarea măduvei osoase este reversibilă la întreruperea timpurie a tratamentului.
În timpul fazei de inducție a tratamentului leucemiei mieloblastice acute, pacientul trebuie adesea să depășească o perioadă de aplazie relativă a măduvei osoase și, prin urmare, este important să existe fondul necesar. .
PURI-NETHOL este hepatotoxic și, prin urmare, testele funcției hepatice trebuie monitorizate la intervale săptămânale în timpul tratamentului. O monitorizare mai frecventă este adecvată la pacienții cu afecțiuni hepatice preexistente și la cei care iau alte medicamente potențial hepatotoxice. Pacienții trebuie instruiți să întrerupă imediat icterul dacă apare icterul.
Liza rapidă a celulelor tumorale poate apărea în timpul inducerii remisiunii. Datorită dezvoltării posibile a hiperuricemiei sau hiperuricosuriei cu risc de nefropatie uratică, trebuie monitorizate nivelurile serice de acid uric și excreția urinară.
Rareori, pacienții cu deficit congenital de tiopurină metiltransferază (TPMT) care pot fi hipersensibili la efectul mielosupresiv al 6-mercaptopurinei și tind să dezvolte o depresie rapidă a măduvei osoase după inițierea terapiei cu PURI-NETHOL. Această problemă ar putea fi agravată de administrarea concomitentă cu medicamente care inhibă TPMT, cum ar fi olsalazina, mesalazina sau sulfasalazina.
Rezistența încrucișată există de obicei între 6 mercaptopurină și tioguanină (Lanvis).
Doza de 6-mercaptopurină trebuie redusă atunci când această componentă este combinată cu alte medicamente
a căror toxicitate primară sau secundară este mielosupresivă.
Mutagenicitate și carcinogenitate:
O creștere a aberațiilor cromozomiale a fost observată la limfocitele periferice ale pacienților cu leucemie și la un pacient cu hipernefrom care a primit o doză nespecificată de 6-mercaptopurină și la pacienții cu boală renală cronică tratați cu doze de 0,4-1,0 mg/kg/zi.
Au fost raportate două cazuri de pacienți cu leucemii non-limfocitare care au luat 6-mercaptopurină în asociere cu alte medicamente pentru boli non-neoplazice. rol cauzal.
Dezvoltarea leucemiei mieloblastice acute a fost raportată și la un pacient cu boală Hodgkin tratat cu 6-mercaptopurină în combinație cu alte câteva citostatice.
Un pacient care a luat 6-mercaptopurină a dezvoltat leucemie mieloidă cronică din cauza miasteniei grave după 12,5 ani
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Atunci când alopurinol și 6-mercaptopurină sunt co-administrate, este necesar să se administreze doar un sfert din doza obișnuită de 6-mercaptopurină, deoarece alopurinolul reduce rata metabolismului său.
A fost raportată o reducere a efectului anticoagulant al warfarinei la administrarea concomitentă cu 6-mercaptopurină.
4.6 Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Teratogenitate și efecte asupra fertilității:
PURI-NETHOL are efecte embriotoxice dependente de doză la șobolani
S-au raportat nașteri ale copiilor normali cu 6-mercaptopurină în timpul sarcinii, precum și avorturi spontane, nașteri premature și defecte de dezvoltare. În cea de-a doua sarcină, pe lângă 6-mercaptopurină, mama a fost tratată cu busulfan 4 mg pe zi. Un copil născut în urma acestei sarcini a prezentat numeroase malformații congenitale grave, inclusiv opacitatea corneei, microftalmia, fisura palatului și hipoplazia glandei tiroide și a ovarelor.
Numărul redus de studii nu permite evaluarea riscului tratamentului cu PURI-NETHOL în timpul sarcinii. În fiecare caz individual, riscul potențial pentru făt ar trebui cântărit în raport cu beneficiile așteptate ale pacientului.
Oligospermia severă tranzitorie a fost raportată la un tânăr cu leucemie acută tratat cu 6-mercaptopurină 150 mg zilnic și prednison 80 mg zilnic. La doi ani după oprirea tratamentului, numărul de spermatozoizi a fost normal, iar bărbatul a avut un copil sănătos
Ca și în cazul tuturor citostaticelor, dacă unul dintre parteneri ia PURI-NETHOL, ar trebui recomandată contracepția adecvată.
Alăptarea:
Mamele care iau PURI-NETHOL nu trebuie să alăpteze.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
4.8 Reacții adverse
Principalul efect secundar al tratamentului cu 6-mercaptopurină este supresia măduvei osoase care duce la leucopenie și trombocitopenie.
6-mercaptopurina este hepatotoxică atât la animale experimentale, cât și la oameni. Constatările histologice la om includ necroza hepatocelulară și staza biliară
Incidența hepatotoxicității variază foarte mult și poate apărea la orice doză, dar este mai frecventă atunci când se depășește doza recomandată de 2,5 mg/kg greutate corporală pe zi.
Monitorizarea testelor funcției hepatice poate detecta afectarea ficatului într-un stadiu incipient. Odată cu întreruperea timpurie a 6-mercaptopurinei, această afectare este de obicei reversibilă, dar au fost raportate și cazuri de afectare hepatică fatală.
Ocazional, pot apărea pierderea poftei de mâncare, greață și vărsături
S-a raportat pancreatită în cazul utilizării neînregistrate a 6-mercaptopurinei în boala inflamatorie intestinală.
Ulcerele orale au fost raportate în timpul utilizării 6-mercaptopurinei, iar ulcerele intestinale au fost raportate rar.
Complicațiile rare includ febra indusă de medicamente și erupții cutanate
4.9 Supradozaj
Tratamentele agresive cu supradozaj cu 6-mercaptopurină nu sunt justificate
Principalele efecte toxice ale supresiei măduvei osoase sunt mai probabile cu supradozajul cronic decât cu o singură utilizare a PURI-NETHOL. Utilizarea concomitentă a alopurinolului crește, de asemenea, riscul de supradozaj (vezi 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune). Nu se cunoaște niciun antidot. Hemogramele trebuie monitorizate îndeaproape și, dacă este necesar, trebuie instituite măsuri adecvate de susținere, inclusiv transfuzie.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: citostatică, imunosupresoare. ATC: L01BB02
Mecanism de acțiune:
6-mercaptopurina este un analog al adeninei, una dintre bazele necesare pentru biosinteza acidului nucleic și baza purinică a hipoxantinei. Prin urmare, PURI-NETHOL acționează ca un antimetabolit și inhibă sinteza acidului nucleic în celulele proliferante. Metaboliții 6-mercaptopurinei sunt, de asemenea, activi din punct de vedere farmacologic.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea orală de 6-mercaptopurină, biodisponibilitatea sa este foarte variabilă. Când 14 pacienți au primit o doză de 75 mg suprafață corporală, biodisponibilitatea medie a dozei administrate a fost de 16%, variind de la 5% la 37%.
Biodisponibilitatea variabilă este probabil rezultatul unei proporții semnificative a metabolismului 6-mercaptopurinei în timpul primei treceri a metabolismului hepatic. Timpul mediu până la concentrația plasmatică maximă este de 2,2 ore, variind de la 0,5 la 4 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al 6-mercaptopurinei este de 90 M - 1 30 minute, dar metaboliții activi au un timp de înjumătățire mai lung. Clearance-ul aparent al corpului este de 4832 M-1 2562 ml) min) suprafața corpului. Pătrunderea 6-mercaptopurinei în lichidul cefalorahidian este scăzută.
Efectul citotoxic al 6-mercaptopurinei poate afecta valorile eritrocitelor, nucleotidelor tioguanine derivate din 6-mercaptopurină, dar nu și concentrația plasmatică a 6-mercaptopurinei.
Modificarea metabolică este calea principală de eliminare a 6-mercaptopurinei. Aproximativ 7% din 6-mercaptopurină este excretată prin rinichi în decurs de 12 ore de la administrare. Enzima catabolică majoră a 6-mercaptopurinei este xantina oxidaza, care transformă medicamentul într-un metabolit inactiv al acidului 6-tiouric. Acest metabolit este excretat în urină.
5.3 Date preclinice de siguranță
PURI-NETHOL, ca și alți antimetaboliți, este potențial mutagen. Au fost raportate leziuni cromozomiale atât la șobolani, cât și la oameni
Datorită mecanismului său de acțiune la nivelul acidului dezoxiribonucleic (ADN), 6-mercaptopurina este un potențial cancerigen și trebuie luat în considerare riscul de carcinogenitate în timpul tratamentului.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Lactosum monohydricum
Amylum
Amylum hydrolysatum
Acid stearic
Stearele de magnezie
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Avertismente cu privire la condițiile și metodele de depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. A se proteja de lumină. A se păstra într-un loc uscat.
6.5 Proprietăți și compoziția ambalajului, dimensiunea ambalajului
Flacon de sticlă maro cu capac filetat PE, informații scrise pentru utilizator, dosar de hârtie.
25 x 50 mg
6.6 Avertismente pentru manipulare
Manipularea în siguranță a tabletelor PURI-NETHOL:
La manipularea comprimatelor PURI-NETHOL, se recomandă respectarea principiilor aplicabile manipulării citostatice.
Trebuie avut grijă la împărțirea comprimatelor pentru a evita contaminarea mâinilor sau inhalarea medicamentului.
7. Titularul autorizației de introducere pe piață
The Wellcome Foundation Ltd., Greenford, Middlesex, Regatul Unit
8. Număr de înregistrare
9. Data înregistrării/Data reînnoirii înregistrării
Data Înregistrării:
Reînnoirea înregistrării: