REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Ratiograstim 30 MIU/0,5 ml soluție injectabilă sau perfuzabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluție injectabilă sau perfuzabilă conține 60 de milioane de unități internaționale [MIU] (600 µg) de filgrastim.
Fiecare seringă preumplută conține 30 MIU (300) g) filgrastim în 0,5 ml soluție injectabilă sau perfuzabilă. .
Filgrastim (factor de stimulare a coloniei de metionil granulocit uman recombinant) este produs de tehnologia ADN recombinant în Escherichia coli K802.
Excipient cu efect cunoscut
Fiecare ml de soluție conține 50 mg sorbitol. Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă sau perfuzabilă Soluție clară, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Ratiograstim este indicat pentru scurtarea duratei neutropeniei și reducerea incidenței neutropeniei febrile la pacienții cărora li se administrează chimioterapie citotoxică prescrisă pentru afecțiuni maligne (altele decât leucemia mieloidă cronică și sindromul mielodisplazic) și pentru scurtarea duratei neutropeniei la pacienții supuși transplantului pre-mieloid acolo este un risc crescut de neutropenie severă prelungită. Siguranța și eficacitatea filgrastimului sunt similare la adulți și copii care primesc chimioterapie citotoxică.
Ratiograstim este indicat pentru mobilizarea celulelor progenitoare în sângele periferic (PBPC).
La pacienți, copii sau adulți cu neutropenie congenitală, ciclică sau idiopatică severă cu un număr absolut de neutrofile (ANC) ≤ 0,5 x 109/l și cu antecedente de infecții severe sau recurente, administrarea pe termen lung a Ratiograstim este indicată pentru a crește numărul de neutrofile și reduce incidența și scurtarea duratei cazurilor infecțioase.
Ratiograstim este indicat pentru tratamentul neutropeniei persistente (ANC mai mică sau egală cu 1,0 x 109/l) la pacienții cu infecție HIV avansată pentru a reduce riscul de infecții bacteriene atunci când alte opțiuni pentru tratamentul neutropeniei nu sunt adecvate.
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Filgrastim trebuie administrat numai în colaborare cu un centru de oncologie, unde au experiență în tratamentul cu factori de stimulare a coloniei de granulocite (G-CSF) și hematologie și care au echipamentul de diagnostic necesar. Mobilizarea și afereza trebuie efectuate în colaborare cu o instalație de onco-hematologie care are experiență relevantă în acest domeniu și acolo unde este posibilă monitorizarea adecvată a celulelor stem hematopoietice progenitoare.
Chimioterapie citotoxică stabilită
Doza recomandată de filgrastim este de 0,5 MIU (5) g)/kg/zi. Prima doză de filgrimate nu trebuie administrată mai devreme de 24 de ore după chimioterapia citotoxică. Filgrastim poate fi administrat o dată pe zi sub formă de injecție subcutanată sau perfuzie intravenoasă diluată în soluție perfuzabilă de glucoză 50 mg/ml (5%) timp de 30 de minute (vezi pct. 6.6 pentru instrucțiuni de diluare).
În majoritatea cazurilor, este preferată ruta subcutanată. Pe baza unui studiu cu doză unică, administrarea intravenoasă poate scurta durata acțiunii. Semnificația clinică a acestei constatări pentru dozarea multiplă este neclară. Alegerea căii de administrare depinde de circumstanțele clinice individuale. O doză subcutanată de 23 MIU (230) g)/m2/zi (4,0 până la 8,4 µg/kg/zi) a fost utilizată în studiile clinice randomizate.
Administrarea zilnică a filgrastimului trebuie continuată până când scăderea preconizată a neutrofilelor s-a rezolvat și numărul de neutrofile a revenit la normal. După chimioterapia prescrisă pentru tumorile solide, limfoame și leucemie limfoidă, se așteaptă ca tratamentul care îndeplinește aceste criterii să fie de până la 14 zile. După terapia de inducție și consolidare a leucemiei mieloide acute, durata tratamentului poate fi prelungită semnificativ (până la 38 de zile) în funcție de tipul, doza și regimul chimioterapiei citotoxice utilizate.
Pacienții cărora li se administrează chimioterapie citotoxică arată de obicei o creștere tranzitorie a numărului de neutrofile la 1-2 zile după începerea tratamentului cu filgrastim. Cu toate acestea, pentru a obține un răspuns terapeutic susținut, tratamentul cu filgrastim nu trebuie întrerupt până când scăderea preconizată a neutrofilelor nu a fost rezolvată și până când numărul de neutrofile a revenit la normal. Nu se recomandă întreruperea prematură a filgrastimului înainte de scăderea preconizată a neutrofilelor.
Tratamentul pacienților cu terapie mieloablativă urmat de transplant de măduvă osoasă
Doza inițială recomandată de filgrastim este de 1,0 MIU (10) g)/kg/zi, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă de 30 de minute sau 24 de ore, sau 1,0 MIU (10) g)/kg/zi, administrată continuu -infuzie de oră.infuzie subcutanată. Filgrastim trebuie diluat în 20 ml soluție perfuzabilă de glucoză 50 mg/ml (5%) (vezi pct. 6.6 pentru instrucțiuni de diluare).
Prima doză de filgrastim nu trebuie administrată mai devreme de 24 de ore după chimioterapia citotoxică și în 24 de ore după perfuzia măduvei osoase.
De îndată ce limita inferioară (nadir) a numărului de neutrofile este depășită, doza zilnică de filgrastim trebuie titrată după cum urmează, în funcție de răspunsul la neutrofile:
Numărul de neutrofile
Ajustarea dozei de filgrastim
> 1,0 x 109/l timp de 3 zile consecutive
Reduceți la 0,5 MIU (5 µg)/kg/zi
Apoi, dacă numărul absolut de neutrofile rămâne> 1,0 x 109/l timp de 3 zile consecutive
Întrerupeți tratamentul cu filgrastim
Dacă numărul absolut de neutrofile scade la 5,0 x 109/l în timpul tratamentului. La pacienții care nu au primit chimioterapie extinsă, o leucafereză este de obicei suficientă. În alte cazuri, se recomandă leucafereze suplimentare.
Pentru a mobiliza creșterea PBPC la donatorii sănătoși înainte de transplantul de celule progenitoare de sânge periferic alogen
Pentru a mobiliza PBPC la donatorii sănătoși, filgrastim trebuie administrat subcutanat la o doză de 1,0 MIU (10 μg)/kg/zi timp de 4 până la 5 zile consecutive. Leucafereza trebuie începută în ziua 5 și, dacă este necesar, continuată până în ziua 6 pentru a obține 4 x 106 celule CD34 +/kg greutate corporală a beneficiarului.
La pacienții cu neutropenie cronică severă (SCN)
Doza inițială recomandată este de 1,2 MIU (12) g)/kg/zi subcutanat într-o singură doză sau în doze divizate.
Neutropenie idiopatică sau ciclică
Doza inițială recomandată este de 0,5 MIU (5) g)/kg/zi subcutanat într-o singură doză sau în doze divizate.
Filgrastim trebuie administrat zilnic prin injecție subcutanată până când numărul neutrofilelor a atins și se menține peste 1,5 x 109/l. Când se obține un răspuns, se determină doza minimă eficientă pentru menținerea acestui nivel. Este necesară administrarea zilnică pe termen lung pentru a menține un număr adecvat de neutrofile. După una până la două săptămâni de tratament, doza inițială poate fi dublată sau înjumătățită în funcție de răspunsul pacientului. Ulterior, doza poate fi ajustată individual la fiecare 1-2 săptămâni pentru a menține numărul mediu de neutrofile între 1,5 x 109/l și 10 x 109/l. La pacienții cu infecții severe persistente se poate lua în considerare o schemă mai rapidă de creștere a dozei. În studiile clinice, 97% dintre pacienții care au răspuns cu un răspuns complet la doze ≤ 2,4 MIU (24) g/kg/zi. Siguranța pe termen lung a filgrastimului la doze mai mari de 2,4 MIU (24) g)/kg/zi la pacienții cu SCN nu a fost stabilită.
Pacienți cu infecție HIV
Pentru a inversa neutropenia
Doza inițială recomandată de filgrastim este de 0,1 MIU (1) g)/kg/zi, administrată zilnic prin injecție subcutanată cu titrare până la o doză maximă de 0,4 MIU (4) g)/kg/zi până la atingerea numărului normal de neutrofile., și până la menținerea la această valoare (ANC> 2,0 x 109/l). În studiile clinice,> 90% dintre pacienți au răspuns la aceste doze și inversarea neutropeniei a avut loc în medie după 2 zile.
La un număr mic de pacienți (70 x 109/l, filgrastimul trebuie întrerupt sau doza redusă.
Riscuri asociate cu doze crescute de chimioterapie
Trebuie acordată precauție la tratarea pacienților cu chimioterapie cu doze mari, deoarece nu s-au demonstrat perspective tumorale mai favorabile, iar intensificarea dozării chimioterapeutice poate duce la creșterea toxicității, inclusiv efecte cardiace, pulmonare, neurologice și dermatologice (vezi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru chimioterapice specifice folosit).
Tratamentul cu filgrastim singur nu exclude trombocitopenia și anemia datorate chimioterapiei mielosupresive. Pacientul poate prezenta un risc mai mare de a dezvolta trombocitopenie și anemie datorită tratamentului posibil cu doze mai mari de chimioterapie (de exemplu, doze complete conform regimului prescris). Se recomandă monitorizarea periodică a numărului de trombocite și a hematocritului. Trebuie acordată o atenție specială la administrarea unuia sau a unei combinații de agenți chimioterapeutici despre care se știe că provoacă trombocitopenie severă.
S-a demonstrat că utilizarea PBPC-urilor mobilizate cu filgrastim reduce gradul și durata trombocitopeniei după chimioterapie mielosupresivă sau mieloablativă.
Alte avertismente speciale
Efectele filgrastimului la pacienții cu progenitori mieloizi semnificativ reduși nu au fost studiate. Filgrastim acționează în primul rând asupra precursorilor de neutrofile, exploatând astfel efectul său de creștere a neutrofilelor. Prin urmare, la pacienții cu număr precursor de neutrofile redus, răspunsul poate fi afectat (de exemplu, cei care primesc radioterapie sau chimioterapie extinsă sau care au infiltrare de măduvă osoasă prin tumori).
Boala grefă versus gazdă (GvHD) și decesul au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat G-CSF după transplant alogen de măduvă osoasă (vezi pct. 5.1).
Creșterea activității hematopoietice a măduvei osoase ca răspuns la terapia cu factor de creștere este asociată cu constatări pozitive tranzitorii după imagistica osoasă. Acest lucru trebuie luat în considerare la evaluarea rezultatelor imagistice osoase.
Avertismente speciale pentru pacienții supuși mobilizării celulelor progenitoare din sângele periferic
Nu există comparații prospective randomizate ale celor două metode de mobilizare recomandate (filgrastim singur sau în asociere cu chimioterapie mielosupresivă) în cadrul aceleiași populații de pacienți. Gradul diferențelor dintre pacienții individuali și testele de laborator ale celulelor CD34 + înseamnă că comparațiile directe între diferite studii sunt dificile. Prin urmare, este dificil să recomandăm metoda optimă. Alegerea metodei de mobilizare trebuie luată în considerare în lumina obiectivelor generale de tratament ale fiecărui pacient.
Pre-tratament cu agenți citotoxici
Pacienții care au primit anterior terapie mielosupresivă foarte extinsă nu pot realiza o mobilizare PBPC suficientă pentru a obține minimul recomandat (2,0 x 106 CD34 + celule/kg) sau accelera recuperarea trombocitelor la același nivel.
Unii agenți citotoxici prezintă o toxicitate specială pentru aportul de progenitori hepatopoietici și pot afecta astfel mobilizarea progenitorilor. Dacă substanțe precum melphalan, carmustină (BCNU) și carboplatină sunt administrate mult timp înainte de încercările de mobilizare a progenitorilor, acestea pot limita colectarea de progenitori. Cu toate acestea, administrarea concomitentă de melfalan, carboplatină sau BCNU cu filgrastim s-a dovedit a fi eficientă în mobilizarea progenitorilor. Dacă se anticipează transplantul de celule progenitoare de sânge periferic, se recomandă ca mobilizarea celulelor stem să fie planificată într-un stadiu incipient al tratamentului pacientului. O atenție deosebită trebuie acordată numărului de progenitori mobilizați la astfel de pacienți înainte de chimioterapia cu doze mari. Dacă recoltele sunt inadecvate în ceea ce privește criteriile de mai sus, trebuie luate în considerare tratamente alternative care nu necesită sprijin progenitor.
Evaluarea recoltelor de celule progenitoare
O atenție deosebită trebuie acordată metodei de cuantificare la evaluarea numărului de celule progenitoare colectate de la pacienții tratați cu filgrastim. Rezultatele analizei citometrice în flux a numărului de celule CD34 + variază în funcție de acuratețea metodologiei utilizate și, prin urmare, recomandările privind numărul obținut din studiile din alte laboratoare ar trebui interpretate cu prudență.
Analizele statistice ale relației dintre numărul de celule CD34 + reinfuzate și rata de recuperare a trombocitelor după chimioterapie cu doze mari sugerează o relație complexă, dar continuă.
Recomandarea pentru o recoltă minimă de 2,0 x 106 celule CD34 +/kg se bazează pe experiența publicată care a condus la o recuperare hematologică adecvată. Colecțiile peste această valoare se corelează cu recuperarea mai rapidă, colecțiile sub această valoare sunt asociate cu recuperarea mai lentă.
Avertismente speciale pentru donatorii sănătoși supuși mobilizării celulelor progenitoare a sângelui periferic
Mobilizarea PBPC nu este un beneficiu clinic direct pentru donatorii sănătoși și este luată în considerare numai pentru transplantul de celule stem alogene.
Mobilizarea PBPC este luată în considerare numai la donatorii care îndeplinesc criteriile clinice și de laborator normale pentru adecvarea la donarea de celule stem. O atenție deosebită trebuie acordată valorilor hematologice și bolilor infecțioase.
Siguranța și eficacitatea filgrastimului nu au fost stabilite la donatorii sănătoși de 60 de ani.
Trombociropenie tranzitorie (număr de trombocite 70 x 109/l.
Donatorii care primesc G-SCF pentru mobilizarea PBPC ar trebui monitorizați până când parametrii hematologici revin la normal.
Modificări citogenetice tranzitorii au fost observate la donatorii normali după administrarea G-CSF.
Nu se cunoaște semnificația acestor modificări în ceea ce privește dezvoltarea malignității hematologice. Monitorizarea siguranței pe termen lung a donatorilor continuă. Nu poate fi exclus un risc crescut de clone mieloide maligne.
Se recomandă ca centrul de afereză să raporteze și să monitorizeze sistematic donatorii de celule stem timp de cel puțin 10 ani pentru a asigura monitorizarea siguranței pe termen lung.
După administrarea factorilor de stimulare a coloniei de granulocite (G-CSF), au apărut cazuri frecvente, dar în general asimptomatice de splenomegalie și cazuri foarte rare de ruptură splenică la donatorii și pacienții sănătoși. Unele cazuri de ruptură splenică au fost fatale. Prin urmare, dimensiunea splinei trebuie monitorizată îndeaproape (de exemplu, prin examen clinic, ultrasunete). Diagnosticul de ruptură splenică trebuie luat în considerare la donatorii și/sau pacienții care raportează dureri în zona abdominală superioară stângă sau în brațul superior.
Reacțiile adverse pulmonare (hemoptizie, hemoragie pulmonară, infiltrate pulmonare, dispnee și hipoxie) au fost raportate foarte rar la donatorii sănătoși după introducerea pe piață. În cazul reacțiilor adverse pulmonare suspectate sau confirmate, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu filgrastim și trebuie acordate îngrijiri medicale adecvate.
Avertismente speciale pentru beneficiarii de PBPC alogene mobilizate de filgrastim
Date recente sugerează că interacțiunile imunologice dintre grefele de celule stem hematopoietice din sângele periferic alogen și beneficiarul pot fi asociate cu un risc crescut de GvHD acut și cronic comparativ cu transplantul de măduvă osoasă.
Avertismente speciale pentru pacienții cu SCN
Valorile numărului de sânge
Numărul de trombocite trebuie monitorizat îndeaproape, în special în primele săptămâni de tratament cu filgrastim. La pacienții care au dezvoltat trombocitopenie trebuie luată în considerare întreruperea intermitentă sau reducerea dozei de filgrastim. j. s-a observat o scădere permanentă a numărului de trombocite 50 x 109/l) la 41% dintre donatori și trombocitopenie tranzitorie (număr de trombocite Contact Termeni și condiții de utilizare Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri