REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
YTRACIS, precursor radiofarmaceutic, soluție.
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 ml de soluție sterilă conține 1.850 GBq de clorură de itriu (90Y), corespunzând la 92 ng de itriu la data calibrării.
Un flacon conține 0,925 până la 3,700 GBq (vezi pct. 6.5).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Precursor radiofarmaceutic, soluție.
Soluție incoloră limpede, fără impurități mecanice.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Pentru utilizare numai în radiomarcarea moleculelor purtătoare care au fost special dezvoltate și destinate radiomarcării cu acest radionuclid.
Precursor radiofarmaceutic - Nu este destinat administrării directe la pacienți.
4.2 Doze și mod de administrare
YTRACIS trebuie utilizat numai de către profesioniști cu experiență adecvată.
Cantitatea de YTRACIS radiomarcată și cantitatea de medicament marcat cu ytriu (90Y) care se administrează ulterior vor depinde de medicamentul radiomarcat și de utilizarea intenționată a acestuia. A se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul pentru medicamentul specific care urmează să fie radiomarcat.
YTRACIS este destinat radiomarcării in vitro a medicamentelor, care sunt apoi administrate într-un mod aprobat.
4.3 Contraindicații
Nu administrați YTRACIS direct pacientului.
YTRACIS este contraindicat în următoarele cazuri:
- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.
- Sarcina detectată sau suspectată sau când sarcina nu este exclusă (vezi pct. 4.6).
Pentru informații despre contraindicații pentru medicamentele specifice marcate cu ytriu (90Y) preparate prin radiomarcare cu YTRACIS, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului/prospect pentru medicamentul specific care urmează să fie radiomarcat.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Conținutul flaconului YTRACIS nu trebuie administrat direct pacientului, ci trebuie utilizat pentru radiomarcarea moleculelor purtătoare, cum ar fi anticorpi monoclonali, peptide sau alte substraturi.
Produsele medicamentoase radioactive pot fi recepționate, utilizate și administrate numai de către persoane autorizate în instalații clinice desemnate, iar primirea, depozitarea, transportul și eliminarea acestora sunt supuse reglementărilor și permiselor corespunzătoare de la autoritățile competente.
Medicamentele radioactive trebuie preparate de către utilizator într-un mod care să îndeplinească cerințele de siguranță la radiații, precum și calitatea farmaceutică.
Pentru informații cu privire la avertismentele speciale și precauțiile de utilizare a medicamentelor marcate cu ytriu (90Y), consultați Rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul pentru medicamentul specific care urmează să fie radiomarcat.
La administrarea produselor medicamentoase radioactive trebuie acordată o atenție specială copiilor și adolescenților.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu au fost efectuate studii de interacțiune.
Pentru informații despre interacțiunile asociate cu utilizarea medicamentelor marcate cu ytriu (90Y), consultați Rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul pentru medicamentul care urmează să fie radiomarcat.
4.6 Sarcina și alăptarea
YTRACIS este contraindicat în timpul sarcinii stabilite sau suspectate sau când sarcina nu a fost exclusă (vezi pct. 4.3 Contraindicații).
Dacă este necesar să se administreze medicamente radioactive femeilor aflate la vârsta fertilă, trebuie identificată întotdeauna o posibilă sarcină. Orice femeie care a pierdut o perioadă ar trebui considerată gravidă, cu excepția cazului în care se dovedește contrariul. Trebuie luate în considerare întotdeauna metode alternative care nu implică radiații ionizante.
Procedurile de radionuclizi efectuate la femeile gravide includ, de asemenea, doze de iradiere fetală.
Doza absorbită de uter după administrarea medicamentelor marcate cu itriu (90Y) depinde de medicamentul special care urmează să fie radiomarcat și trebuie specificată în Rezumatul caracteristicilor produsului/prospect pentru produsul medicinal specific care urmează să fie marcat radioactiv.
Înainte de a administra un medicament radioactiv unei mame care alăptează, trebuie luat în considerare dacă această administrare poate fi întârziată în mod adecvat până când mama încetează alăptarea. Dacă această administrare nu poate fi amânată, mama care alăptează trebuie sfătuită să întrerupă alăptarea.
Pentru informații cu privire la utilizarea medicamentelor marcate cu ytriu (90Y) în timpul sarcinii și alăptării, consultați Rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul pentru medicamentul care urmează să fie radiomarcat.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje după tratamentul cu medicamente etichetate cu ytriu (90Y) vor fi specificate în Rezumatul caracteristicilor produsului/prospect pentru medicamentul specific care urmează să fie radiomarcat.
4.8 Reacții adverse
Efectele secundare posibile ale administrării intravenoase a medicamentelor marcate cu ytriu (90Y) preparate prin radiomarcare cu YTRACIS vor depinde de medicamentul utilizat. Aceste informații vor fi furnizate în Rezumatul caracteristicilor produsului/prospect pentru medicamentul specific care urmează să fie radiomarcat. Expunerea la radiații ionizante trebuie justificată pentru fiecare pacient pe baza beneficiului clinic probabil. Activitatea administrată trebuie să fie astfel încât doza finală de iradiere să fie cât mai mică posibil, luând în considerare necesitatea de a realiza efectul terapeutic dorit.
Doza de radiații rezultată din efectul terapeutic poate duce la o incidență mai mare a cancerului și a mutațiilor. În toate cazurile, este necesar să se asigure că riscurile de iradiere sunt mai mici decât cele ale bolii în sine.
Acțiunea radiațiilor ionizante este asociată cu inducerea cancerului și cu potențialul de defecte ereditare.
4.9 Supradozaj
Prezența clorurii de ytriu liber (90Y) în organism după administrarea accidentală a YTRACIS duce la creșterea toxicității măduvei osoase și la afectarea celulelor stem hematopoietice. Prin urmare, în cazul administrării accidentale a YTRACIS, radiotoxicitatea la pacient trebuie redusă prin administrarea imediată (adică în decurs de 1 oră) a agenților chelatori precum Ca-DTPA sau Ca-EDTA pentru a crește eliminarea radionuclizilor din organism. .
Următoarele produse trebuie să fie disponibile în unitățile medicale care utilizează Ytracis pentru radiomarcarea moleculelor purtătoare în scopuri terapeutice:
Ca-DTPA (dietilenetriaminpentaacetat de calciu trisodic) sau
Ca-EDTA (edetat de sodiu și calciu)
Acești agenți chelatori suprimă radiotoxicitatea itriului prin schimbul ionului de calciu cu itriu datorită capacității lor de a forma complexe solubile în apă cu liganzi chelatori (DTPA, EDTA). Aceste complexe sunt excretate rapid de rinichi.
1 g de agenți de chelatizare trebuie administrat prin injecție intravenoasă lentă timp de 3-4 minute sau prin perfuzie (1 g în 100-250 ml de glucoză sau soluție salină).
Activitatea de chelare este cea mai mare imediat sau în decurs de o oră de la expunere când radionuclidul circulă sau este disponibil în lichide tisulare și plasmă. Cu toate acestea, un interval> 1 oră după expunere nu exclude administrarea și acțiunea eficientă a unui agent de chelare cu eficacitate redusă. Administrarea intravenoasă nu trebuie întârziată mai mult de 2 ore.
În orice caz, parametrii sanguini ai pacientului trebuie monitorizați și, dacă se detectează deteriorarea măduvei sanguine, trebuie luate imediat măsurile corespunzătoare.,.
Toxicitatea itriului liber (90Y) indusă de eliberarea in-vivo din biomolecula marcată în organism în timpul terapiei poate fi redusă prin administrarea ulterioară de agenți chelatori.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Nespecificat.
Codul ATC: Nespecificat
Clorura de itriu (90Y) se formează prin decăderea stronțiului său precursor radioactiv (90Sr). Se descompune emițând radiații beta cu o energie maximă de 2,281 MeV (99,98%) în zircon stabil (90Zr). Itriul 90Y are un timp de înjumătățire plasmatică de 2,67 zile (64,1 ore).
Proprietățile farmacodinamice ale medicamentelor marcate cu itriu (90Y) preparate înainte de radiomarcare utilizând YTRACIS vor depinde de natura medicamentului care urmează să fie marcat radioactiv. A se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului/prospectul pentru medicamentul specific care urmează să fie radiomarcat.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Proprietățile farmacocinetice ale medicamentelor marcate cu ytriu (90Y) preparate înainte de radiomarcare utilizând YTRACIS vor depinde de natura medicamentului care urmează să fie marcat radioactiv.
După administrarea intravenoasă la șobolani, clorura de ytriu (90Y) dispare rapid din sânge. După 1 și 24 de ore, radioactivitatea sângelui scade de la 11% la 0,14% din activitatea administrată. Cele două organe principale în care se distribuie clorura de ytriu (90Y) sunt ficatul și oasele. În ficat, 18% din activitatea injectată este absorbită la 5 minute după injectare. Aportul hepatic scade apoi la 8,4% la 24 de ore după injectare. În os, procentul de activitate injectată crește de la 3,1% după 5 minute la 18% după 6 ore și apoi scade în timp. Excreția fecală și urinară este lentă: aproximativ 13% din activitatea administrată este eliminată în 15 zile.
5.3 Date preclinice de siguranță
Proprietățile toxicologice ale medicamentelor marcate cu ytriu (90Y) preparate înainte de radiomarcarea cu YTRACIS vor depinde de natura medicamentului care urmează să fie marcat radioactiv.
Nu sunt disponibile date privind toxicitatea clorurii de ytriu (90Y) sau efectele sale asupra reproducerii animalelor sau asupra potențialului său mutagen sau cancerigen.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
30% acid clorhidric
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilități
Marcarea radioactivă a moleculelor purtătoare, cum ar fi anticorpii monoclonali, peptidele sau alte substraturi, cu clorură de ytriu (90Y) este foarte sensibilă la prezența impurităților metalice.
Este important ca toate obiectele din sticlă, ace etc. utilizate la prepararea medicamentelor radiomarcate să fie curățate corespunzător pentru a asigura absența acestor impurități metalice. Doar ace de injecție (de exemplu nemetalice) cu rezistență dovedită la acidul diluat trebuie utilizate pentru a minimiza nivelurile de urme de impurități metalice.
6.3 Perioada de valabilitate
7 zile de la data/ora fabricării.
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original.
Procedurile de depozitare trebuie să fie în conformitate cu reglementările locale pentru substanțele radioactive.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacon din sticlă incoloră de 2 ml, tip I, închis cu dop de cauciuc bromobutilic acoperit cu teflon și cu capac din aluminiu.
1 flacon conține 0,5 până la 2 ml (echivalent cu 0,925 până la 3,700 GBq calibrat la trei sau patru zile de la data fabricației) în funcție de radioactivitatea comandată.
Flaconul este furnizat într-un recipient de plumb cu grosimea adecvată.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Administrarea de medicamente radioactive poate pune în pericol alte persoane prin radiații externe sau prin contaminare din urină vărsată, vărsături etc. Prin urmare, măsurile de protecție împotriva radiațiilor trebuie luate în conformitate cu reglementările naționale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
Consultați secțiunea 12 pentru instrucțiuni detaliate despre modul de preparare a medicamentului.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
CIS bio international
Poștă 32
F-91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 24/03/2003
Data reînnoirii înregistrării: 24/03/2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
11. DOSIMETRIE
Dozele de iradiere primite de diferite autorități după administrarea unui medicament marcat cu ytriu (90Y) vor depinde de medicamentul radiomarcat particular.
Informațiile privind dozimetria radiației fiecărui medicament care a fost administrat după radiomarcarea acestuia vor fi disponibile în Rezumatul caracteristicilor produsului/prospect pentru medicamentul specific care urmează să fie radiomarcat.
Următorul tabel dozimetric este furnizat pentru a evalua contribuția itriului neconjugat (90Y) la doza de radiații după administrarea unui medicament marcat cu itriu (90Y) sau rezultat din administrarea aleatorie intravenoasă de YTRACIS.
Estimările dozimetrice se bazează pe un studiu de biodistribuire a șobolanilor și calculele au fost făcute în conformitate cu recomandările MIRD/ICRP 60. Punctele de timp pentru măsurare au fost de 5 minute, 1 oră, 6 ore, 1 zi, 4 zile și 15 zile.
Doze de organ (mGy/MBq injectat) și doză eficientă (Sv/GBq injectat).
Doza absorbită pe unitate de activitate administrată