Una dintre bolile în care putem influența evoluția bolii prin înlocuirea genei deteriorate cu o genă funcțională este SMA.
Terapia genică este în general definită ca livrarea sau manipularea materialului genetic pentru tratarea sau prevenirea bolilor.
Există 4 abordări de terapie genică în care putem înlocui o genă, adăuga o genă, dezactiva gena care cauzează boala sau o putem schimba în mod intenționat.
Una dintre bolile în care putem influența evoluția bolii prin înlocuirea genei deteriorate cu o genă funcțională este atrofia musculară a coloanei vertebrale.
Atrofia musculară spinală (SMA)
este o boală moștenită autozomală recesivă care se caracterizează prin degenerarea progresivă a motoneuronilor și este una dintre cele mai frecvente și adesea fatale în acest grup de boli moștenite. Clinic, boala se manifestă prin creșterea slăbiciunii progresive și atrofierea mușchiului striat. Aproximativ 1 din 54 de persoane poartă această mutație genetică. SMA afectează aproximativ una din 10.000 de nașteri vii și este cea mai frecventă cauză de deces la sugari cu toate bolile genetice. În Europa, se nasc în fiecare an 550 până la 600 de copii cu acest diagnostic.
În moștenirea recesivă, pacientul trebuie să moștenească 2 copii modificate ale unei anumite gene (adică să primească o copie modificată a genei de la fiecare părinte) pentru ca boala să se manifeste. Dacă o persoană moștenește doar o genă mutantă și cealaltă este normală, va fi doar un purtător sănătos, deoarece o genă normală compensează funcțional gena mutantă.
Dacă ambii părinți sunt purtători ai unei mutații în aceeași genă, aceștia pot transmite copilului lor o genă normală sau una mutantă. Transmisia are loc complet aleatoriu.
Fiecare copil ai cărui ambii părinți au o mutație în aceeași genă are un risc de 25% de a moșteni mutația de la ambii părinți și de a prezenta boala. 75% nu dezvoltă boala, fie pentru că moștenesc doar o copie a genei mutante (50%) și sunt purtători sănătoși, fie moștenesc copii normale ale genei și nici măcar nu sunt purtători ai mutației pentru generațiile viitoare.
Cauza atrofiei musculare spinale este o mutație a unei gene numită gena SMN 1 (supraviețuirea neuronului motor). La persoanele sănătoase, conform informațiilor scrise, se formează o proteină în această genă, care joacă un rol crucial în supraviețuirea motoneuronilor. Dacă această genă este mutantă, pacienții nu au sau au foarte puține proteine necesare și apare degenerarea motoneuronului.
Pe baza vârstei la care se manifestă boala, severitatea simptomelor clinice, rata progresiei bolii și prognosticul, distingem mai multe subtipuri de SMA:
- SMA I se manifestă până la vârsta de 6 luni și supraviețuirea fără tratament este de până la vârsta de 2 ani.
- SMA II se manifestă de la vârsta de 6 până la 18 luni și supraviețuirea variază de la 2 ani la tinerețe.
- SMA III se poate manifesta de la 3 ani la începutul tinereții și SMA IV mai ales în deceniul 4 al vieții. Ambele tipuri de SMA nu afectează speranța de viață a unei persoane, ci își reduc dramatic calitatea.
Gradul de severitate al dizabilității și rata de progresie variază de la subtip la subtip, dar, în general, cele mai grave simptome includ:
- scăderea tonusului muscular-hipotensiune
- slăbiciune musculară a mușchiului striat
- atrofie musculară
- areflexie
- zvâcniri
- dificultăți de respirație și înghițire
- modificări ale formei membrelor, coloanei vertebrale și pieptului din cauza slăbiciunii musculare
- incapacitatea de a sta și de a merge (în funcție de tipul SMA).
Discapacitatea mintală nu este un simptom al acestei boli.
Atrofia musculaturii spinale este de obicei diagnosticată de un medic pe baza simptomelor clinice. Este important ca tratamentul SMA să înceapă cât mai curând posibil pentru a evita pierderea ireversibilă a motoneuronilor. Cu cât începe tratamentul mai devreme, cu atât are mai mult succes. Ar putea aduce o contribuție semnificativă la diagnosticul precoce introducerea screeningului neonatal și inițierea tratamentului în timpul perioadei presimptomatice.
Progresul semnificativ în tratamentul bolilor oncohematologice este realizat de terapia genică imunobelă CAR-T.
Ce este tratamentul cu celule CAR-T? Sau când imposibilul devine posibil.
CAR-T este un tratament revoluționar nou pentru cancerul malign. Este o terapie genică imunocelulară în care limfocitele T ale pacientului sunt modificate genetic pentru a avea o caracteristică specială de recunoaștere pe suprafața lor (receptor antigenic himeric).
Datorită acestuia, ei sunt capabili să recunoască și să distrugă mai bine celulele tumorale care nu au răspuns la tratamentul convențional.
Limfocitele T sunt unul dintre tipurile de celule albe din sânge. Acestea fac parte din sistemul imunitar și funcționează prin căutarea și distrugerea a tot ceea ce este străin și suspect, inclusiv celulele canceroase. Celulele tumorale doresc să evite această distrugere și să încerce să se schimbe, astfel încât limfocitele lor T să nu le recunoască. De aceea, acestea sunt îmbunătățite prin această metodă inovatoare, astfel încât să poată face acest lucru în continuare.
Cum funcționează totul?
Terapia cu celule CAR-T are mai mulți pași:
Prin colectarea specială a sângelui (o metodă numită afereză), numai limfocitele T ale pacientului sunt preluate din sânge. Alte celule sanguine revin în circulație. Este o metodă scurtă și nedureroasă. Celulele recoltate sunt congelate și trimise prin aer la un laborator de producție de ultimă generație. Acolo, acestea sunt reprogramate genetic prin proceduri biotehnologice moderne, astfel încât să aibă receptori antigenici himerici (CAR) pe suprafața lor. Aceste trăsături sunt structuri proteice (un fel de „cheie”) care îi ajută să găsească rapid și cu precizie un antigen (un fel de „blocare”) pe suprafața unei celule tumorale din corp. Celulele CAR-T se înmulțesc pentru a le menține suficiente . Întregul proces durează de obicei 3-4 săptămâni.
Astfel, celulele devin un medicament destinat numai pacientului de la care au fost preparate celulele. Medicamentul sub formă de perfuzie este înghețat și trimis înapoi, direct la spital unde pacientul este tratat. Înainte de perfuzie, pacientul este supus unui regim de pregătire - chimioterapie cu limfodepletie, care va ajuta la distrugerea unei părți mari a celulelor tumorale și la pregătirea mediului, astfel încât celulele din corp să se poată înmulți și să acționeze. Medicamentul este administrat pacientului într-o singură perfuzie pe termen scurt. De asemenea, i se vor administra medicamente pentru a reduce riscul posibilelor reacții adverse înainte de a i se administra. Este un tratament unic care funcționează imediat și mult timp.
Pacientul rămâne în spital câteva zile sau săptămâni, astfel încât medicii să poată monitoriza dacă tratamentul funcționează și, de asemenea, dacă există complicații. Durata șederii în spital este individuală și depinde de starea pacientului, dar și de distanța de reședință față de locul în care este tratat.
Pentru cine este acest tratament?
Este aprobat pentru tratamentul pacienților cu afecțiuni maligne hematologice pentru care tratamentul anterior cu chimioterapie sau transplant de măduvă osoasă nu a avut succes sau nu a fost opțiunea adecvată. Aduce speranță pacienților cu anumite tipuri de limfoame și leucemii și astfel le crește semnificativ șansele de a reveni la viața normală.