În blogurile anterioare, am scris despre ceea ce cauzează probabil izbucnirea unei infecții cauzate de bacteria Clostridium difficile. Dar cum să tratezi o persoană care este deja infectată?
Se spune că C. difficile este încă sensibil la antibioticele Metronidazol și Vancomicină. Pentru un medic, aceasta este o soluție rapidă și convenabilă. Dar biologilor le este puțin ilogic să se folosească antibiotice pentru a trata o infecție care a izbucnit de fapt din cauza utilizării anterioare a antibioticelor. Microbiomul intestinal va experimenta astfel o schimbare ecologică după alta. Unele bacterii mor, sunt înlocuite cu altele noi, întregul metabolism din intestine este schimbat ...
Este destul de des cazul în care infecția cu C. difficile este precedată de o infecție cauzată de bacteria Enterococcus. C. difficile este sensibil la vancomicină, dar rezistent la Enterococcus. Este aceeași poveste ca în C. difficile - atât C. difficile cât și Enterococcus sunt locuitori pașnici normali ai intestinelor noastre, dar dacă echilibrul speciilor bacteriene din intestine este perturbat, Enterococcus va începe să crească și să atace. Cel mai mare pericol al Enterococului este că poate pătrunde în alte organe ale corpului uman, cum ar fi inima și poate provoca moartea.
În plus, deși sa constatat că, deși există un calm relativ după tratamentul cu Metronidazol și Vancomicină după infecția cu C. difficile, este foarte probabil ca exact această infecție să revină după un timp. Dacă noile tulpini de C. difficile cu rezistență la Metronidazol sau Vanomicină ar începe să se răspândească, ar fi un dezastru total.
Colegii mei de la Harvard și compania farmaceutică Merck au conceput o strategie diferită. Ea a presupus că încercarea de a ucide o bacterie care crescuse din cauza altor antibiotice anterioare nu era o idee bună. Chiar dacă a existat un tratament non-antibiotic fără risc de a dezvolta noi tulpini rezistente de C. difficile, acesta nu este încă câștigat. Nicăieri nu se garantează că chiar și tratamentele non-antibiotice care vizează uciderea C. difficile vor fi 100% specifice numai pentru C. difficile. Nu cunoaștem deloc mai mult de jumătate din bacteriile din sistemul nostru digestiv, deoarece putem ști că medicamentul va funcționa doar împotriva C. difficile.?
Strategia lui Merck nu este de a ucide bacteriile, ci doar de a neutraliza toxinele produse de C. difficile. Acest anticorp se numește MK-3415A. A ajuns la faza de testare umană prin experimente în mai multe faze la șoareci. Rezultatele arată excelent până acum, dar unele detalii despre modul în care acest anticorp funcționează efectiv în organism trebuie încă clarificate.
Principala întrebare adresată de oamenii de știință de la Harvard anul trecut a fost: „Cum pătrunde MK-3415A în țesuturile intestinale în intestin, unde atacurile C. difficile?” Ei au efectuat multe teste pe șoareci, și-au analizat țesuturile, au căutat unde se află anticorpul din aceștia în diferite stadii ale infecției. Iar rezultatul a fost exact ceea ce puteți vedea în următoarea imagine:
Pentru ca anticorpul să înceapă cu adevărat să neutralizeze toxinele C. difficile, este necesar ca infecția cu C. difficile să izbucnească cu adevărat, adică structura țesuturilor intestinale să înceapă să fie întreruptă de toxinele sale. Acest lucru va ajuta anticorpul să pătrundă în intestin. În mod clar, o mică parte a anticorpului poate ajunge singură din fluxul sanguin prin țesuturile intestinale în spațiul intestinal, dar acest lucru nu este suficient pentru a neutraliza complet toxinele C. difficile. Acest lucru explică de ce leziunile intestinale apar la un grup de pacienți/șoareci după administrarea de anticorpi și infecția cu C. difficile, deși apoi se vindecă rapid. Acest mecanism a fost publicat anul trecut în Infecție și imunitate.
Trebuie subliniat faptul că există alte metode pentru tratarea sau prevenirea C. difficile. Există anumite probiotice în acest sens, dar eficacitatea lor este criticată deoarece bacteriile benefice administrate în preparatul probiotic sunt adesea incapabile să se stabilească în ecosistemul intestinal deteriorat al pacienților cu C. difficile.
Recent, un transplant de microbiomi fecali pare a fi destul de reușit, ceea ce înseamnă că o persoană bolnavă mănâncă o capsulă care conține bacterii intestinale furnizate de o persoană sănătoasă. Aceste bacterii, spre deosebire de bacteriile din probiotice, nu sunt cultivate în laborator, deoarece de fapt majoritatea bacteriilor din intestinele noastre nu pot fi cultivate nici măcar în laborator. Cu toate acestea, atunci când intră în intestinele unui pacient cu C. difficile sub forma unei capsule, vor avea condiții favorabile acolo și majoritatea vor lua probabil.
Transplanturile fecale au, de asemenea, capcanele lor. Deși transplantul fecal este verificat pentru bacterii și virusuri cauzatoare de boli, de fapt nu știm aproape nimic despre celelalte bacterii date pacientului în capsule. Există atât de multe bacterii în intestin încât nici nu le putem identifica în mod corespunzător pe toate și încă nu descriem exact până la ce etapă finală ecosistemul pacientului va fi reprocesat în cele din urmă în prezența bacteriilor noi. Aceste bacterii transplantate vor atenua cu siguranță agresivitatea C. difficile, dar ele însele pot provoca un dezastru ecologic. Există un caz cunoscut al unei femei care a primit un transplant de microbiote fecale de la fiica ei obeză și a devenit în scurt timp obeză. Fiica a fost probabil una dintre acele persoane a căror obezitate este cauzată de o combinație nefericită de specii bacteriene din intestine care ajută la digerarea alimentelor în așa fel încât o persoană să se îngrașe cu ușurință. Puteți citi mai multe despre acest caz în articolul din Open Forum Infectious Diseases.
Colaborarea mea cu oamenii de știință de la Harvard a început în momentul în care au vrut să clarifice ce se întâmplă cu microbiomul intestinal după anticorpul lor și antibioticul clasic Vanomycin. Dar despre asta data viitoare.