encefalopatia

  • obiecte
  • abstract
  • Fundal:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • Principalul
  • metode
  • Analiza EEG
  • Analiza ECG
  • Analize statistice
  • Rezultatul
  • HRV și severitatea HIE
  • HRV în grupul dinaintea grupului TH versus grupul TH
  • tratament
  • discuţie
  • concluzie
  • Declarația de sprijin financiar
  • dezvăluire

obiecte

  • Biologie cardiovasculară
  • Encefalopatie hipoxico-ischemică
  • neonatologie
  • Terapeutică

abstract

Fundal:

Scopul hipotermiei terapeutice (TH) este de a atenua și mai mult rău la sugarii cu encefalopatie ischemică hipoxică moderată până la severă (HIE). Scopul nostru este de a evalua efectul TH asupra variabilității ritmului cardiac (HRV) la sugarii cu HIE.

metode:

Video-electroencefalografia multicanal (EEG) și electrocardiografia au fost evaluate la 6-72 de ore după naștere la nou-născuții cu HIE care au fost selectați înainte (grup înaintea grupului TH) și apoi (grup TH) după introducerea TH în unitatea noastră neonatală. Severitatea HIE a fost evaluată folosind EEG. Caracteristicile HRV investigate includ: intervalul mediu NN (media NN), deviația standard a intervalului NN (SDNN), interpolare triunghiulară (TINN), frecvență înaltă (HF), frecvență joasă (LF), frecvență foarte joasă (VLF) și LF/Raportul HF. Au fost utilizate comparații de model mixt liniar.

rezultatele:

Au fost evaluați 118 copii (pre-TH: n = 44, TH: n = 74). Majoritatea funcțiilor HRV au scăzut odată cu creșterea gradului de EEG. Sugarii cu HIE moderat supus TH au avut proprietăți HRV semnificativ diferite în comparație cu grupul anterior TH (HF: P = 0,016, raport LF/HF: P = 0,006). În grupul dinaintea TH, raportul LF/HF a fost semnificativ diferit între gradele HIE moderate și severe (P = 0,002). În grupul TH, s-au observat diferențe semnificative între gradele ușoare și severe de HIE pentru SDNN: P = 0,020, TINN: P = 0,005, VLF: P = 0,029, LF: P = 0,010 și HF: P = 0, 006.

concluzie:

Componenta HF a HRV este crescută la sugarii cu HIE moderat supus TH.

Principalul

Encefalopatia ischemică hipoxică (HIE) apare la 1-6 la 1.000 de nașteri vii pe toată perioada și este cauzată de întreruperea alimentării cu sânge și/sau oxigen a creierului în perioada perinatală (1, 2). Severitatea HIE este de obicei determinată clinic prin evaluarea simptomelor precum; conștiență modificată, mișcări spontane scăzute, tonus muscular modificat, reflexe primitive scăzute sau absente, convulsii, probleme de hrănire și semne de afectare a funcției autonome, inclusiv detresă respiratorie, mioză sau midriază, și tahicardie sau bradicardie (3, 4, 5). Evaluarea clinică a severității, precum și alte metode de evaluare, cum ar fi electroencefalografia (EEG) și imagistica prin rezonanță magnetică (RMN), sunt asociate cu prognosticul (6, 7, 8, 9, 10). Rolul funcției autonome în evaluarea HIE și dovezile că variabilitatea ritmului cardiac (HRV) este o măsură a funcției autonome sugerează că HRV poate oferi informații utile de diagnostic sau prognostic la sugarii cu HIE. Studii recente au demonstrat această valoare prognostică prin observarea asocierii dintre HRV și rezultatul pe termen scurt și pe termen lung (11, 12, 13, 14).

Hipotermia terapeutică (TH) este în prezent standardul de îngrijire pentru sugarii cu HIE moderată până la severă (15). Studiile anterioare nu au examinat în mod independent efectul TH asupra HRV la sugarii cu HIE moderată până la severă. Aceste studii sunt importante deoarece copiii cu HIE moderat până la sever sunt cunoscuți că au rezultate foarte diferite pe termen lung de neurodevaluare. Acesta este un nou studiu, deoarece examinează HRV la sugarii cu HIE moderată până la severă independent. Din câte știm, acesta este, de asemenea, primul studiu care compară datele HRV între copiii normotermi și hipotermi cu HIE. Acest lucru poate oferi o mai bună înțelegere a potențialului efect neuroprotector al TH la sugarii cu HIE moderată până la severă (16).

Am evaluat două grupuri de copii cu HIE care au fost (i) monitorizați înainte de introducerea TH în unitatea noastră de terapie intensivă neonatală (NICU) (grup pre-TH) și (ii) monitorizați după introducerea TH în NICU, unde toți copiii cu puternicul HIE a primit TH (grupul TH). Procedând astfel, ne-am concentrat pe (i) evaluarea asocierii generale între HRV și EEG grad HIE (ii) evaluarea naturii acestei asociații prin compararea HRV în cadrul fiecărui EEG grad HIE (ușor până la moderat, moderat și moderat) -tot) stabiliți unde diferențele sunt cele mai pronunțate; (iii) comparați HRV între grupurile pre-TH și TH pentru HIE de grad EEG ușor, moderat și sever.

metode

Acest studiu observațional compară caracteristicile HRV la sugarii admiși din 2003 până în 2007 înainte de introducerea TH în NICU (grupul pre-TH) (14) și sugarii admiși din 2009 până în 2014, după introducerea TH în NICU (TH) grup). Toți acești copii au fost înscriși treptat la Cork University Nursery Hospital (CUMH). CUMH a fost fuzionat din două maternități în 2008. Cu excepția introducerii TH în NICU, protocoalele dintre personal și îngrijirea neonatală au fost neschimbate între cele două perioade de recrutare. Acesta este un studiu comparativ retrospectiv între nivelurile EEG. Datele din grupul pre-TH au fost raportate anterior (14).

Termenul sugari (> 37 săptămâni de gestație) cu HIE au fost acceptați dacă îndeplinesc ≥ 2 din următoarele criterii: pH arterial inițial 7 mmol/l sau examen neurologic anormal sau convulsii clinice. Aprobarea etică a fost obținută de la Comitetul de etică pentru cercetarea clinică în spitalele de predare din Cork. Părinții tuturor copiilor potriviți au fost contactați și s-a obținut consimțământul scris în scris. Pentru grupul TH, TH a fost început pe baza criteriilor de testare TOBY, care includ dovezi clinice de encefalopatie (7).

Monitorul NicoletOne (Carefusion, Madison, WI) a fost utilizat pentru a înregistra activitatea electrocardiografică continuă (ECG) și EEG multicanal până la 72 de ore după naștere. Probele ECG și EEG au fost prelevate la 256 Hz. Electrozii ECG au fost aplicați pe ambele brațe pentru a înregistra semnale de ritm cardiac cu un singur canal. Monitorizarea EEG a fost utilizată pentru a evalua severitatea HIE și pentru a gestiona convulsiile. Pentru toate înregistrările EEG, fie clorură de argint-clorură de argint, fie electrozi de suprafață AMBU Neuroline 700 pe pacient (70010-K/12) au fost aplicați pe scalp. Această aplicație EEG este guvernată de sistemul internațional de plasare a electrozilor (17) 10-20, modificat pentru sugari, electrozii fiind aplicați la F3, F4, C3, C4, T3, T4, O1, O2 și Cz (6). Electrozii de referință și împământare au fost aplicați pe Fz și mastoidul stâng. Numai copiii cu date bune ECG și EEG au fost incluși în acest studiu. Am extras epoci de 1 oră la șase puncte de timp (6, 12, 24, 36, 48 și 72 de ore după naștere). Acest lucru nu a fost întotdeauna posibil datorită calității diferite a înregistrărilor, astfel încât fiecare copil a contribuit cu una până la șase epoci. Au fost excluse epocile care conțin activități de convulsii EEG. În controlul medicamentelor, am documentat administrarea de DEA și morfină ca da/nu.

Analiza EEG

Fiecărei epoci i s-a atribuit un grad EEG (gradul 1-4) în fiecare perioadă de timp disponibilă. Toate epocile au fost examinate retrospectiv pentru clasificare. Doi fiziologi clinici (RMG și GBB) au clasificat înregistrările EEG și s-au discutat toate diferențele dintre evaluatori și s-a ajuns la consens. Acest sistem de clasificare EEG evaluează continuitatea, amplitudinea, simetria și sincronia și ciclurile de somn și veghe pentru a atribui un nivel 1: model continuu de fundal cu activitate ușor anormală, cum ar fi asimetrie ușoară, depresie ușoară a stresului sau ciclare somn-veghe slab definită; Pasul 2: Activitate discontinuă cu interval de interburare

O diagramă de flux care descrie punctele de timp/epocile pe care toți copiii au contribuit la acest studiu. Severitatea HIE (ușoară/moderată/severă) se bazează pe gradul EEG; n = mărimea eșantionului; * suferă TH. HIE, encefalopatie ischemică hipoxică; EEG, electroencefalografie; TH, hipotermie terapeutică.

Imagine la dimensiune completă

  • Descărcați un diapozitiv PowerPoint

Tabel în dimensiune completă

HRV și severitatea HIE

Pentru majoritatea funcțiilor HRV, corelația dintre gradul EEG HIE și HRV în grupul anterior TH și TH a fost semnificativă statistic, a fost negativă, iar dimensiunea a fost mică până la medie. Acest lucru sugerează că există un HRV redus, cu un grad crescând de EIE HIE în grupul EE pentru grupurile TH și TH ( masa 2 ). Această corelație negativă a fost mai puțin pronunțată la sugarii din grupul TH, deși nu a diferit semnificativ de grupul pre-TH ( masa 2 ). O excepție de la acest model a fost observată la evaluarea NN medie, deoarece grupul pre-TH a avut o corelație negativă cu EEG de grad HIE, în timp ce grupul TH a prezentat o corelație pozitivă cu EEG de grad HIE (P

Doza de SDNN din grupul TH pentru EEG ușor, moderat și sever. * reprezintă o diferență semnificativă statistic (P + reprezintă valori aberante. Valorile medii sunt raportate cu valori aberante identificate prin IQR inferior– (1,5x (IQR superior - IQR inferior)) sau IQR superior (1,5 (IQR superior - IQR inferior)) )), unde IQR reprezintă intervalul intercuartil. EEG, electroencefalografie; medie LV, interval mediu LV; SDNN, deviația standard a intervalului NN; TH, hipotermie terapeutică.

Imagine la dimensiune completă

  • Descărcați un diapozitiv PowerPoint

HRV în grupul dinaintea grupului TH versus grupul TH

În grupurile pre-TH și TH din epocile cu un grad ușor de EEG ( tabelul 4 ) nu au existat diferențe semnificative în proprietățile HRV. La sugarii cu epoci moderate cu un grad de EEG care suferă TH, funcția HF a HRV a crescut (P = 0,016) ( Figura 3a ) cu o consecință a scăderii raportului LF/HF (P = 0,006) și media NN a crescut semnificativ (P

Boxplot ( A ) HF a ( b ) înseamnă caractere NN între grupuri înainte de TH și TH pentru toate gradele de EIE HIE (ușoară, moderată și severă). * reprezintă o diferență semnificativă statistic P + reprezintă valori aberante. Valorile medii sunt raportate cu valori anterioare identificate prin IQR inferior– (1, 5 (IQR superior - IQR inferior)) sau IQR superior (1, 5 (IQR superior - IQR inferior))), unde IQR este intervalul intercuartil. Grupul dinaintea TH reprezentat de roșu și grupul TH reprezentat de albastru. EEG, electroencefalografie; HIE, encefalopatie ischemică hipoxică; Frecvență înaltă frecvență înaltă; medie LV, interval mediu LV; TH, hipotermie terapeutică.

Imagine la dimensiune completă

  • Descărcați un diapozitiv PowerPoint

tratament

Atunci când se compară medicamentele antiepileptice (DEA) și morfina, nu au existat diferențe semnificative între grupurile pre și TH ( tabelul 1 ). Protocolul nostru de unitate pentru utilizarea suportului inotrop nu a diferit între perioadele de recrutare și un total de patru copii (înainte de TH = 2 și TH = 2, toți cu EEG sever) au primit sprijin inotrop. Studiile ecocardiografice și enzimele cardiace nu au fost evaluate ca parte a protocolului de studiu.

discuţie

Am comparat funcțiile HRV la sugari cu HIE din perioada pre-TH și TH. Caracteristicile HRV au fost semnificativ asociate cu gradul EEG HIE atât în ​​grupurile pre-TH, cât și în cele TH; odată cu scăderea HRV observată când severitatea HIE a crescut pentru majoritatea funcțiilor. Scăderea HRV este asociată cu creșterea leziunii neuronale subcorticale sau cu incapacitatea inimii afectate de a răspunde cerințelor sistemului nervos autonom (19, 20). În grupul TH, asocierea negativă între severitatea markerilor EIE HIE și markeri HRV este mai puțin pronunțată, deși este încă semnificativă. Acest lucru se poate datora HRV conservat la sugarii cu HIE moderat supus TH.

Am arătat că HRV este asociat cu severitatea HIE la nou-născuții tratați cu TH. Această constatare este susținută de literatura anterioară (11, 12, 13). Diferențele dintre aceste studii includ caracteristicile evaluate ale HRV și fuzionarea grupurilor HIE pentru a le evalua. Avantajul studiului nostru este că am comparat proprietățile HRV între copiii normotermi și hipotermi cu HIE.

Am arătat că modificările funcției autonome măsurate prin HRV pot ajuta la determinarea gradului de severitate al HIE la sugarii normotermi și hipotermi (14). Spre deosebire de observațiile clinice ale funcției parasimpatice crescute (prin mioză) și bradicardiei la sugarii normotermi cu EEG de grad HIE moderat, observăm o creștere a frecvenței cardiace și o scădere a funcției parasimpatice (prin funcția HF HRV) (5). Măsurători deoarece parasimpatic funcția nu este singura cauză a miozei și a IC.

NN medie a fost semnificativ crescută în epocile moderate până la severe clasificate de EEG din grupul TH comparativ cu episoadele moderate și severe clasificate de EEG din grupul pre-TH. Acest lucru era de așteptat, deoarece studiile pe animale au arătat că hipotermia reduce consumul de energie și metabolismul și, prin urmare, reduce frecvența cardiacă (28). Nu ne așteptăm ca creșterea LV medie în timpul hipotermiei să afecteze modificările raportate ale HRV în acest studiu, deoarece nu am văzut o schimbare consecventă a tuturor proprietăților HRV între grupurile pre și TH-TH.

concluzie

Asocierea dintre gradul EEG și HRV rămâne la sugarii cu HIE în era TH, dar natura acestei asociații s-a schimbat. Sugarii cu EEG HIE de grad moderat care suferă TH au un HRV crescut, cu o creștere specifică a componentelor HRV asociate cu control parasimpatic.

Declarația de sprijin financiar

Această cercetare a fost susținută de Premiul Fundației Științifice pentru Fundațiile Științifice din Irlanda (SFI 10/IN.1/B3036) și de programul Centrelor pentru Fundațiile Științifice din Irlanda (12/RC/2272).

dezvăluire

Toți autorii nu au legături financiare cu produsele din studiu și nu au conflicte de interese potențiale sau percepute.