Tumorile neuroendocrine sunt relativ rare. Localizarea lor este diferită, cele mai frecvente sunt tumorile endocrine ale pancreasului, glandelor suprarenale, hipofizei, tiroidei ...

neuroendocrine

În funcție de natura lor biologică, acestea pot fi împărțite în benigne sau maligne, hormonale active sau inactive. Acestea pot apărea sporadic sau ca parte a neoplaziei endocrine multiple (MEN). Le putem împărți în 6 subgrupuri (1, 2):

  • BĂRBAȚI 1, 2
  • Carcinoizi
  • Tumori endocrine ale pancreasului
    iar tractul gastro-intestinal
  • Tumori suprarenale
  • Tumori hipofizare
  • Carcinom tiroidian medular

Diagnosticul și tratamentul acestor tumori necesită cooperare interdisciplinară (patolog, endocrinolog, radiolog, chirurg, chimioterapeut, radioterapie oncolog) utilizând metode biochimice, radiologice și chirurgicale specifice.

Gestionarea tumorilor neuroendocrine este determinată de localizarea și agresivitatea tumorii, stadiul, activitatea hormonală detectată și starea de performanță a pacientului. (1, 2, 3) Cu toate acestea, trebuie precizat că focalizarea tratamentului tumorilor menționate este tratamentul chirurgical și medicamentos, radioterapia externă își are aplicarea numai în anumite localizări și în intenții paliative (cel mai adesea pentru metastaze osoase dureroase).

Sindromul MEN (1, 2, 4)

Tumorile sistemului endocrin sunt adesea asociate cu sindroame, așa-numitele „Neoplazie endocrină multiplă” BĂRBAȚI. Aceste sindroame au adesea o apariție familială, tumorile sunt de obicei mai mici, adenoame benigne mai frecvente decât carcinoamele, ele sunt în mare parte multiple.

MEN-I include implicarea glandei tiroide, a glandelor paratiroide, a glandelor suprarenale, a pancreasului și a adenohipofizei.

MEN-IIa se caracterizează prin carcinom tiroidian medular, feocromocitom și hiperparatiroidism.

MEN-IIb diferă de MEN-IIa în absența bolii paratiroide. Cel mai grav aici este prezența carcinomului tiroidian medular, care poate fi tratat numai chirurgical.

Carcinoid (1, 2)

O altă tumoare a sistemului endocrin este carcinoidul, o tumoare derivată din celulele enterocormafine care sunt împrăștiate pe tot corpul uman, cu predilecție în submucoasa intestinului subțire și bronhiile majore. Cele mai frecvente localizări ale carcinoizilor sunt apendicele și bronhia principală, rareori timusul. Multe carcinoide sunt asimptomatice și apariția semnelor clinice rezultate din producția crescută a unui număr de peptide bioactive, în special serotonină (diaree, înroșire a pielii, probleme respiratorii, afectarea valvei cardiace drepte), este de obicei un simptom al boală congestivă. Nivelurile de urină ale acidului 5-hidroxiindoleacetic, serotonina metabolică majoră, sunt crescute. Tratamentul chirurgical, inclusiv îndepărtarea metastazelor hepatice solitare, este singura procedură terapeutică esențială. Cu toate acestea, tratamentul medicamentos poate reduce și producția de serotonină. (5, 6, 7)

Radioterapia externă este indicată postoperator numai la pacienții cu boală locoregională în echipă, indiferent de radicalitatea intervenției chirurgicale. (1) Radioterapia reduce incidența recidivelor locale.

Tumori endocrine ale pakreasului și ale tractului gastro-intestinal

Tumorile provin din celule diferite și produc polipeptide diferite. Incidența lor este cea mai mare între 40 și 60 de ani. 3/4 din tumori sunt active hormonal. Prezentarea lor generală este dată în tabelul nr. 1 . (1)

50% din toate tumorile funcționale sunt insulinoame, mai puțin de 50% sunt gastrinoame, alte tumori sunt rare. (1, 2, 8, 9)

Marea majoritate a tumorilor active din punct de vedere homoral din această zonă sunt maligne (cu excepția majorității insulinoamelor). Acestea sunt în principal insulinoame, gastrinoame, atomi VIP, glucagonome, somatostatinoame și carcinoide. Tumorile primare sunt de obicei mici și diagnosticul lor se pune doar la metastază. Tumorile endocrine pancreatice au multe caracteristici compatibile cu carcinoidul. Ambele tipuri de tumori aparțin așa-numitului sistem APUD.

Sonografia, tomografia computerizată, angiografia, imagistica prin rezonanță magnetică sunt utilizate pentru a localiza aceste tumori adesea foarte mici. Recent, un derivat radiomarcat al somatostatinei - octreotida - care este preluat atât de tumorile primare, cât și de metastaze poate fi utilizat pentru a identifica tumorile endocrine. Majoritatea tumorilor neuroendocrine gastrointestinale, cu excepția insulinoamelor, au un număr mare de receptori de somatostatină. Localizarea se face folosind o cameră gamma, se utilizează un produs radiofarmaceutic cu izotop indiu.

Terapia tuturor tumorilor pancreatice este chirurgicală. Chimioterapia, terapia cu interferon sau terapia cu octreotide (un analog sintetic cu acțiune îndelungată a somatostatinei) au adesea succes, dar mai ales doar temporar.

Glandele suprarenale

Adenocarcinom (2)

Adenocarcinomul reprezintă doar aproximativ 2% din bolile cortexului suprarenal, hiperplazia și adenoamele sunt mai frecvente.

Clinic, adenocarcinoamele se manifestă cel mai adesea prin hipercortizolisme (obezitate, osteoporoză, hipertensiune, slăbiciune musculară, hiperglicemie) cu producție crescută de glucocorticoizi, mai puțin frecvent prin hiperaldosteronism (hipertensiune, hipokaliemie, slăbiciune musculară) prin creșterea producției de ulcere ale vezicii biliare. Tomografia computerizată și imagistica prin rezonanță magnetică s-au dovedit a fi cele mai eficiente pentru localizarea tumorii. Nivelurile plasmatice de ACTH, cortizol, aldosteron și renină și ketosteroizi urinari sunt determinate în laborator. Terapia carcinoamelor suprarenale este din nou clar chirurgicală. Chimioterapia se dovedește, de asemenea, parțial promițătoare. Sa demonstrat că radioterapia externă este eficientă în tratamentul paliativ al metastazelor osoase.

Feocromocitom (1, 2, 10)

Carcinomul cu cromafină, care produce catecolamine și provoacă episoade de hipertensiune paroxistică sau persistentă, este relativ rar în medularul suprarenal. Este un feocromocitom. 90% dintre aceste tumori sunt localizate în medula suprarenală, dar și în alte localități în care apar celulele cromafinei (de-a lungul aortei abdominale, de-a lungul arterelor carotide, în inimă). Diagnosticul feocromocitelor se bazează pe măsurarea nivelului plasmatic al catecolaminelor (adrenalină, noradrenalină) și al metaboliților acestora în urină (acid vanilic, metiladrenalină, metilnoradrenalină) și testul de suprimare a clonidinei. Sonografia, tomografia computerizată și imagistica prin rezonanță magnetică, examinarea mai recentă a radioizotopilor utilizând meta-iodobenzoil-gvanidină (MIBG-AG), sunt utilizate pentru localizare. Rezecția feocromocitomului este o soluție cauzală, dizabilitățile multiple pot fi o problemă. În tratamentul afecțiunilor insolubile chirurgical, se utilizează MIBG, etichetat cu iod radioactiv cu activitate mai mare. Feocromocitomul benign are un prognostic bun după operație, în timp ce feocromocitomul malign are o supraviețuire de cinci ani mai mică de 50%. Radioterapia este utilizată în scopuri paliative în metastazele osoase și în metastazele țesuturilor moi.

Tumori ale adenohipofizei (1, 2, 10)

Adenoamele apar la 5 - 27%, mai ales din punct de vedere clinic tăcut. Acestea pot fi inactive hormonal sau pot produce unul sau mai mulți hormoni. Cele mai frecvente sunt prolactinoamele (60%), mai rar adenoamele care produc hormon somatotrop (20%) și adenoamele care produc hormon adenocorticotrop (10%). Adenoamele hipofizare producătoare de tirotropină sunt rare, dar trebuie luate în considerare la detectarea nivelurilor normale sau crescute de TSH la pacienții cu hipertiroidism. Microadenoamele (10 mm) conduc la lărgirea șeii turcești, tulburări de vedere sau dureri de cap.

Terapia include neurochirurgie, iradiere țintită cu cuțitul gamma Leksell, ev. iradiere unică pe un accelerator liniar (așa-numita radiochirurgie stereotactică - Fig. 1), radioterapie externă fracționată cu intensitate a fasciculului modulată și administrarea preparatelor care suprimă secreția și creșterea adenomului. Doza tumorală în radiochirurgia stereotactică variază de la 14 Gy la 20 Gy, în timp ce controlul creșterii tumorii este de 96 - 100%, ajustarea activității hormonale este de 54 - 60%. Rezultatele radioterapiei fracționate convenționale sunt dezamăgitoare.

Carcinom medular (1, 2, 10)

Carcinomul medular este format din celule tiroidiene parafoliculare producătoare de calcitonină, care pot fi detectate prin creșterea nivelului seric de calcitonină. Aproximativ 20% din carcinoamele medulare apar în familie. Carcinomul medular familial poate fi izolat fără altă endocrinopatie sau poate face parte din neoplazia endocrină multiplă. Terapia este chirurgicală, rezultatele radioterapiei externe sunt discutabile.

1. NCCN Practice Guidelines in Oncology, 2005; Tumori neuroendocrine.

2. Pospíšilová, Y., Vorlíček, J.: Tumori ale glandelor endocrine în Oncologie clinică și radioterapie. Jurga, Ľ. și colab., Slovak Academy Press. 2000; 797 - 808

3. Bajetta, E., Procopio, G., Ferrari, L. și colab.: Actualizare privind tratamentul tumorilor neuroendocrine. Expert Rev. Anticancer Ther. 2003; 631 - 642

4. Thompson, N. W.: Managementul tumorilor endocrine pancreatice la pacienții cu neoplazie endocrină multiplă de tip I. Surg Oncol Clin North Am 1998; 7: 881 - 891

5. Modlin, I.M., Sandor, A.: O analiză a 8305 cazuri de tumori carcinoide. Cancer 1997; 79: 813 - 829

6. Janson, E. T., Oberg, K.: Managementul pe termen lung al sindromului carcinoid. Tratamentul cu octreotidă în monoterapie și în asociere cu interferon alfa. Acta Oncol 1993; 32: 225 - 229

7. Tomíšková, M., Adam, Z., Tomíška, M., Skříčková, J.: Tratamentul paliativ al carcinoidului intestinal subțire cu doze mari de octreotidă. Medicină internă 1997; 43: 7, 455 - 460

8. Solcia, E., Rindi, G., Paolotti, D. și colab.: Profil clinicopatologic ca bază pentru clasificarea tumorilor endocrine ale tractului gastroenteropancreatic. Ann Oncol 1999; 10 Supunem 2: 9 - 15

9. Öberg, K.: Tumori gastrointestinale neuroendocrine. Ann Oncol 1996; 7, 453 - 463

10. DeVita, V. T., jr., Hellman, S., Rosenberg, S.: A Cancer, Principles and Practice of Oncology Ediția a VII-a 2000; 1489 - 1580