Aciduria metilmalonică sau acidemia metilmalonică este cea mai frecventă tulburare congenitală a metabolismului acidului organic. Este un termen general pentru acumularea de acid metilmalonic in vivo din diverse motive. A fost înregistrată pentru prima dată în 1967. În ultimii ani, etiologia, diagnosticul, tratamentul și mecanismul genetic al bolii au fost clarificate treptat. Odată cu popularizarea spectrometriei de masă, datele epidemiologice despre boală sunt în permanență actualizate. Apariția în Japonia este raportată a fi 2/9780, 2/102200 până la 2/16246, Italia este 1/61775 și apariția în China este necunoscută.
Etiologia metilmalonatului de Urie este complexă. Aciduria metilmalonică ereditară, incluzând metimalonil coenzima O mutație proteică mutază (mut) și proteina coenzimă cobalamină (vitamina B12), este o moștenire autosomală recesivă. Gena codificatoare pentru metilmalonil coenzima A mutaza este localizată la 6p21. Până în prezent, au fost identificate 10 mutații, dintre care cele mai multe sunt mutații care duc la schimburi de aminoacizi. Defectul mut0 complet a fost de tip mut și o parte din defect a fost de tip mut. Tulburările metabolismului cobalaminei includ cinci tipuri: două sunt deficiențe în sinteza adenosilcobalaminei (AdoCbl), adică o deficiență a cobalaminei reductazei mitocondriale (CblA), care se află la 4q31,21, și a cobalaminei mitocondriale adenosiltransferază (CblA).
B) Deficiența adenosilcobalaminei și metilcobalaminei (CblC, CblD, CblF) din cauza metabolismului anormal al cobalaminei în citoplasmă și lizozom. Manifestările clinice ale mut0, mut-, CblA și CblB au fost similare, doar cu metilmalonat urium. Caracteristicile biochimice ale pacienților cu CblC, CblD și CblF au fost Uria metilmalonat cu homocisteinemie. În funcție de răspunsul pacienților la vitamina B12, acesta poate fi împărțit în două tipuri: tipul reactiv de vitamina B12 și tipul non-reactiv. Majoritatea pacienților cu un tip reactiv de vitamina B12 au avut o sinteză insuficientă a coenzimelor. Majoritatea pacienților cu tip reactiv Cb1A, CblC, CblD și CblF au fost vitamina B12 de tip reactiv. Vitamina B12 a fost eficientă la jumătate dintre pacienții cu tip reactiv Cb1B. Tipul neadecvat de vitamina B12 a fost în mare parte deficit de mutază.
Pe lângă defectele genetice menționate mai sus, deficitul de cobalamină II, bolile cronice gastrointestinale și hepatobiliare, o dietă vegetariană de lungă durată și tratamentul special cu medicamente pot duce la deficitul de vitamina B12 și uria de metilmalonat. Aportul inadecvat prelungit de vitamina B12 de către mame determină deficiența vitaminei B12 la făt, care nu numai că provoacă anemie malignă la mame, dar duce și la uria metilmalonată secundară, disfuncție hematopoietică și dezvoltarea anormală a sistemului nervos la sugari.
Nivelurile plasmatice de vitamina B12 și homocisteină au fost studiate la 173 de nou-născuți și la mamele lor. Nivelurile plasmatice de vitamina B12 la nou-născuți până la 6 săptămâni după naștere s-au dovedit a fi corelate negativ cu nivelurile materne și corelate pozitiv cu nivelurile materne.
În stadiul acut al bolii, tratamentul principal ar trebui să fie înlocuirea lichidelor și corectarea acidozei. Dacă este necesar, trebuie efectuată dializă abdominală sau hemodializă. În același timp, ar trebui să se asigure că cantitatea de proteine este redusă și descompunerea proteinelor este redusă. Dacă este necesar, trebuie administrată o cantitate mică de insulină pentru a limita aportul de proteine naturale. Datorită mortalității extrem de ridicate a copiilor severi sau a unui episod acut de acidoză metabolică, este foarte suspect că tratamentul poate fi efectuat înainte de diagnostic, cum ar fi întreruperea aportului de proteine, perfuzia intravenoasă de lichide și injecția intramusculară de doze mari de vitamine. B12.
Toți pacienții cu metilmalonat de Uria trebuie tratați cu un test cu doză mare de vitamina B12, injecție intramusculară de 1 mg/zi timp de 3-5 zile. Sensibilitatea la vitamina B12 trebuie evaluată prin compararea concentrațiilor urinare de malonat de metil înainte și după tratament. Testarea terapiei cu doze mari de vitamina B12 nu numai că poate solicita tratament, poate salva pacienții reactivi cu vitamina B12, ci poate ajuta și la diagnosticarea tipului de boală și poate conduce la un tratament pe termen lung.
Cel mai eficient tip de vitamina B12 este terapia dietetică. Modalitatea ideală este reducerea proteinelor naturale, supliment cu lapte terapeutic special care elimină izoleucina, valina, metionina și treonina. Aportul zilnic de proteine naturale la sugari și copii mici trebuie controlat la 1,0-1,2 g/kg. Doza de întreținere pe termen lung a vitaminei B12 este de 1 mg săptămânal pentru injecție intramusculară lunară sau metilcobalamină orală 500-1000 UG zilnic. Aportul mediu de proteine menține nivelurile sanguine și de acid metilmalonic într-un interval ideal.
Datorită acumulării de acizi organici, cum ar fi acidul metilmalonic și acidul propionic, se formează esterul de carnitină acilat corespunzător, ceea ce duce la un consum crescut de carnitină. Suplimentarea cu carnitină poate promova excreția de ester acilcarnitină și crește toleranța organismului la proteinele naturale. Nu numai că este util în controlul bolilor acute, dar poate îmbunătăți în mod eficient prognosticul. Carnitina poate fi administrată prin injecție intravenoasă sau intramusculară în faza acută, 100-200 mg/kg pe zi și 30-60 mg/kg pe zi într-o perioadă de remisie, care poate fi menținută mult timp. La pacienții cu homocisteinemie, betaina trebuie administrată terapie adjuvantă (1000-3000 mg/zi) pentru a reduce nivelul homocisteinei din sânge și pentru a îmbunătăți sistemul nervos al copiilor.