În ultimele decenii, genetica a depășit enormul progres care a marcat toate disciplinele științifice, inclusiv în domeniul disciplinelor clinice de frontieră biomedicală. Revelarea legilor asociate cu tehnologiile ADN-ului recombinant (inginerie genetică) a revoluționat toate sectoarele, inclusiv genetică umană și clinică. De asemenea, are un impact asupra vieții individului, familiei și societății. Potrivit prof. Mc Kusicka, tatăl geneticii clinice moderne, astăzi genetica înseamnă pentru biologie ceea ce înseamnă teoria atomică pentru științele fizice.

ocronoză

Viitorul geneticii

Genetica are în prezent oportunitatea de a analiza un nou grup de unități clinico-genetice, iar cele mai moderne metode de analiză a ADN-ului molecular fac posibilă identificarea predispozițiilor la anumite condiții patologice și detectarea lor în perioada pre-simptomatică. Poate detecta manifestări fenotipice cauzate de mutații. Toate acestea se reflectă în posibilitățile de diagnostic precoce prin noi proceduri de diagnostic tehnologic. Viitorul medicinei moderne este în special în prevenirea afecțiunilor patologice genetice, care reprezintă în prezent o problemă medicală foarte gravă.

Alcaptonurie - ocronoză

Alcaptonuria - ocroza este una dintre bolile genetice metabolice grave din Slovacia. Genetica clasică clasifică această boală moștenită ca un tip monogen de moștenire mendeliană. Aceste boli se caracterizează printr-o formă tradițională simplă de transmitere. Este important să ne amintim că dominanța și recesivitatea se referă la manifestările externe ale fenotipului și nu la gene. S-au înregistrat progrese enorme în identificarea fenotipurilor monogene în ultimul sfert de secol. Numărul lor în 1994 a depășit 6.500 și este în continuă creștere. Cu toate acestea, aceasta reprezintă puține dintre genele structurale estimate la om, deoarece aproximativ 3.000 de fenotipuri sunt de natură patologică. Incidența totală a fenotipurilor patologice monogene la populația umană este estimată la 0,6 - 0,8 la sută.

Consecințele asupra sănătății sunt semnificative, deoarece până la 25 la sută din fenotipurile neadaptative de tip mendelian sunt detectate la naștere și aproximativ 90 la sută se manifestă până la sfârșitul pubertății. În mai mult de jumătate dintre ele, este afectat un sistem anatomic sau funcțional. Aproximativ 57% dintre persoanele afectate scurtează speranța de viață și își reduc capacitatea de reproducere cu aproape 70%. Cu toate acestea, majoritatea persoanelor cu supraviețuire mai lungă au diferite defecte care limitează sever intelectul și școlarizarea sau includerea în procesul de lucru. Deteriorarea sistemului nervos central este în mare parte implicată în această afecțiune nefericită.

Istorie

Alcaptonuria era deja cunoscută în Egiptul antic și, conform constatărilor din jurul anului 1500, a fost găsită o mumie cu deteriorarea părților osoase, care indica faptul că acestea erau manifestări caracteristice unei boli moștenite care afectează metabolismul. În 1584, Scriboniusm a înregistrat urină neagră la băiat și abia în 1859 Bodeker a introdus în practică denumirea de alcaptonurie. În 1866, binecunoscutul patolog german Virchov a descris în detaliu cazul ocronozei - o boală de înnegrire a țesutului. Conceptul fundamental al descoperirii cauzelor defectelor metabolice congenitale a venit de la excelentul medic A. E. Garrod în 1902, la scurt timp după redescoperirea legilor lui Mendel. Pacienților le lipsește capacitatea de a efectua un „pas” metabolic specific. În alcaptonurie, este clivajul nucleului benzenic al aminoacizilor fenilalanină și tirozină însoțit de pigmentare generalizată.

Conform Nosology Berlin din 1986, alcaptonuria a fost clasificată ca o tulburare moștenită a țesutului conjunctiv. Localizarea genei patologice a fost determinată pe secțiunea proximală a brațului lung al cromozomului numărul 3.

Pe lângă locurile de muncă străine (Institutul Pasteur din Paris și Institutul din Wurzburg, Germania), Institutul de Genetică Medicală din Martin, sub conducerea prof. MUDr. Štefan Sršňa, dr. Au reușit să dezvăluie originea genetică a acestei tulburări metabolice.

Cum se manifestă alcaptonuria?

Datorită lipsei enzimei omogenizate - 1-2 diaoxigenază, se acumulează acid homogen (un intermediar normal în metabolismul fenilalaninei și tirozinei). Prin urmare, principalele simptome includ excreția acidului homogentizic în urină. Acest lucru provoacă colorarea întunecată și depunerea pigmentului în diferite țesuturi conjunctive - sclera, cartilajul, ligamentele, într-o măsură mai mică în endocard, rinichi, plămâni și timpan. Acestea sunt cele mai afectate de oase - modificări degenerative ale coloanei vertebrale, deteriorarea cartilajului, care începe din a treia decadă. Tulburările cardiovasculare implică calcificarea valvelor aortice și mitrale și stenoza aortică și murmurul inimii. O complicație pentru alcaptonurics este adesea găsirea pietrelor la rinichi și prostată, chiar și în copilărie. Cartilajul devine fragil și își pierde elasticitatea. Modificările patologice din mai multe sisteme de organe determină pacienții să devină treptat invalizi și excluși din procesul de lucru. Doar simptomele pot fi tratate, nu boala în sine.

Incidență mare în Slovacia

Studiile epidemiologice arată incidența alcaptonuriei la nivel mondial conform estimărilor de la 1: 100.000 - 250.000. Incidența acestei boli este, de asemenea, relativ mare în Slovacia, conform screening-ului la populația neonatală avem o incidență de 1: 18.000, ceea ce înseamnă cea mai mare incidență în lume. Conform rezultatelor pe termen lung ale cercetărilor științifice, care au început în 1968 și se desfășoară la Departamentul de Genetică Clinică JLF din Martin, cea mai mare incidență este în zonele endemice montane din Orava, Kysucie și Horehronie. Incidența acestei boli metabolice este la fel de mare în Slovacia în Republica Dominicană, în Irlanda de Nord este de 1: 20.000 și în Scoția

l: 40 800. Boala apare și în Japonia, India, Mexic și țările africane. Descoperirea lui Garrod a observat deja că acesta este un tip remarcabil de distribuție familială a alcaptonuriei și a altor tulburări metabolice. În familiile afectate, doi sau mai mulți frați sunt de obicei afectați, deși părinții și rudele sunt de obicei sănătoși. Această boală a fost prima din istorie care a fost descrisă ca ereditară cu un tip de transmitere autosomal dominant la om. Cu această descoperire mondială, autorul său A. E. Garrod și-a depășit timpul.

Diagnosticul genetic prenatal al alcaptonuriei este indisponibil (lipsesc activitatea 1,2-dioxinazei în fibroblaste), opțiunile de prevenire constau în reducerea numărului de căsătorii conexe și în utilizarea examenelor genetice clinice în perioada pre-simptomatică a bolii.

Archibald Garrod a descris boala în 1902.