Distrofiile musculare sunt boli musculare determinate genetic, numite tehnic miopatii, care se manifestă clinic prin slăbiciune musculară și atrofie, adică pierderea musculară.

distrofie

Cursul distrofiilor musculare este de obicei cronico-progresiv. Localizarea și intensitatea simptomelor musculare sunt exprimate diferit în distrofiile musculare individuale, similar cu rata progresiei bolii. Distrofia musculară Duchenne este cea mai severă formă de distrofie musculară, rezultând insuficiență respiratorie fatală în jurul vârstei de 20 de ani (90 la sută din pacienți). Alte distrofii musculare sunt mai puțin frecvente și mai puțin severe. În unele forme, pacienții sunt autosuficienți pe tot parcursul vieții și sunt capabili să meargă independent.

Defecte genetice

Distrofiile musculare sunt cauzate de defecte genetice pe diferiți cromozomi, care duc la tulburări în producerea anumitor proteine ​​în diferite părți ale celulei musculare (nuclei, plasmă, aparat contracțional, tecile fibrelor musculare). Ca urmare a tulburărilor determinate genetic ale producției acestor proteine, structura normală și funcțiile fibrelor musculare sunt perturbate, ducând la modificări distrofice ale fibrelor musculare (degenerare, atrofie, necroză) și în stadii avansate la înlocuirea fibrelor musculare prin conectivitate și țesutul adipos. În prezent cunoaștem 94 de distrofii musculare cu un defect genic cunoscut și o tulburare corespunzătoare a producției unei anumite proteine. Doar distrofinopatiile (distrofia musculară Duchenne și Becker), distrofiile musculare ale plexului și distrofia facioscapulohumerală sunt mai frecvente. Alte distrofii musculare sunt rare.

Distrofinopatie

Ele reprezintă cel mai important grup de distrofii musculare. Acestea sunt cauzate de distrofina defectă sau lipsă complet, care este o proteină structurală foarte importantă a sarcolemei (teaca fibrelor musculare). Gena care codifică proteina distrofină este cea mai mare genă cunoscută, care se află pe brațul scurt al cromozomului X (Xp21.2). Distrofinopatiile sunt cauzate de diferite tipuri de mutații ale genei pentru sinteza distrofinei, respectiv. creația sa ulterioară defectuoasă. În cea mai severă formă de distrofinopatie - distrofia musculară Duchen - distrofina este complet absentă. Deficitul de distrofină parțial absent se manifestă prin distrofia musculară Becker sau numai prin crampe musculare și dureri musculare.

Distrofia musculară Duchenne

Este cea mai frecventă și mai gravă boală musculară ereditară. Se manifestă în copilărie cu un tip recesiv de moștenire legat de cromozomul X și astfel afectează exclusiv băieții. La aproximativ o treime dintre pacienți, dizabilitatea familială nu este prezentă, nici apariția transmiterii la mame sau alte femei, la băieți este o mutație nouă. Boala afectează băieții cu o frecvență de 1: 3500 de nou-născuți de sex masculin. Băieții cu distrofie musculară Duchenne se nasc sănătoși. Boala începe să se manifeste între 3 - 5 ani de viață. Slăbiciunea este cea mai afectată mușchi a pelvisului și a centurii umărului, precum și a mușchilor trunchiului.

Slăbiciunea musculară se manifestă prin mersul fluctuant („rață”), dificultatea de a te ridica din șezut și ghemuit, dificultatea de a urca scările. Băieții bolnavi au mușchi hipertrofici - gambă mărită vizibil, ceea ce este o manifestare a reconstrucției mușchilor conectivi. La vârsta de 10 ani, băieții își pierd capacitatea de a merge independent. Mușchii afectați se atrofiază semnificativ, contracturile musculare (scurtarea musculară), scolioza, deteriorarea funcțiilor respiratorii și infecțiile respiratorii recurente. Supraviețuirea poate fi extinsă doar prin ventilație artificială pulmonară. Unii pacienți au, de asemenea, insuficiență cardiacă - cardiomiopatie dilatată, care poate fi, de asemenea, un factor limitativ în speranța de viață.

Speranță strălucitoare?

Corticosteroizii (prednison), atunci când sunt administrați la debutul bolii, pot încetini evoluția bolii și pot întârzia incapacitatea de a merge. Cu toate acestea, pot apărea efecte secundare (cum ar fi creșterea excesivă în greutate) la tratamentul cu prednison care poate agrava evoluția bolii Duchenne. Reabilitarea, exercițiile fizice ar trebui să prevină în principal formarea contracturilor musculare. Este benefic să folosiți orteze și ajutoare ortopedice pentru a susține mersul pe jos. Pacienții au nevoie de un scaun cu rotile electric, deoarece slăbiciunea musculară generalizată nu le permite să controleze scaunul cu rotile mecanic cu mâinile. Exercițiile regulate de respirație sunt importante. Suportul respirator neinvaziv este utilizat pentru insuficiența respiratorie, mai ales noaptea.

Oamenii de știință încearcă să rezolve problema tratării acestei boli mortale. O direcție de tratament se bazează pe presupunerea că administrarea de celule musculare corecte și eficiente genetic (așa-numitele mioblaste) de către sistemul vascular către celulele musculare bolnave va duce la celulele afectate care vor începe să producă distrofină și, astfel, reconstrucția mușchilor fibre. Cercetătorii caută în prezent celule adecvate cu potențial miogen (muscular) suficient. S-a constatat că mai multe celule stem, germinale (de exemplu, din măduva osoasă, din sângele cordonului ombilical) tind să se diferențieze în celule miogene. Această cercetare se află în stadiul de monitorizare experimentală și nu sunt încă disponibile observații clinice care să confirme succesul acestei metode.

A doua direcție a tratamentului este terapia genică. Se bazează pe premisa asigurării transmiterii în timp util a informațiilor genetice corecte către persoanele cu boala Duchenne.

Problema pe care cercetarea genetică de bază trebuie să o rezolve este de a găsi transportoare adecvate care să permită transcrierea informațiilor corecte. Speranța este asociată cu anumite virusuri, respectiv. părți ale acestora, de exemplu plasmide.

Distrofia musculară Becker

Este cauzată de un deficit parțial de distrofină de diferite grade, care este asociat cu o mare variabilitate a simptomelor clinice. În cele mai ușoare cazuri, simptomele musculare sunt foarte ușoare până la limită. La altele, primele simptome ale bolii apar între 3 și 12 ani (în medie 12 ani). Pacienții au slăbiciune simetrică și atrofie a mușchilor umărului și a centurii pelvine și hipertrofie a gambei. Abilitatea de a merge independent se pierde între 12 și 40 de ani. Până la 50 la sută dintre pacienți au, de asemenea, implicare a mușchilor inimii - cardiomiopatie dilatată. Insuficiența cardiacă este o cauză majoră de deces la pacienții cu distrofie musculară Becker. Aceleași principii se aplică tratamentului pacienților cu distrofie Becker ca și pacienților cu distrofie musculară Duchenne.

Distrofie împletită

Sunt relativ rare. Din punct de vedere genetic, este o tulburare genică cu un tip de moștenire autosomal recesiv, foarte rar un tip autosomal dominant. Aceste tulburări genetice determină tulburări structurale ale glicoproteinelor și proteinelor legate de distrofină din aparatul contractil al fibrelor musculare. Bărbații și femeile sunt la fel de afectați. Boala apare la vârsta de 10 - 50 de ani. Mușchii afectați sunt afectați în cea mai mare parte. La jumătate dintre pacienți boala începe în mușchii centurii pelvine, în ceilalți în mușchii centurilor umărului. Rata de progresie este diferită. Cele mai severe forme duc rapid la incapacitate de mers și insuficiență respiratorie. Formele ușoare nu scurtează viața și permit locomoția aproape normală pe termen lung.

Distrofia facioscapulohumerală

70-90 la sută dintre pacienți au boala cu moștenire autosomală dominantă, ceea ce înseamnă că boala apare în generații succesive. Se manifestă la sfârșitul copilăriei sau la pubertate, cel târziu la vârsta de 20 de ani. Afectează mușchii feței, centura de umăr (omoplatii proeminenți sunt tipici) și mușchii antebrațului. Boala progresează încet, nu limitează durata vieții. Aproximativ 20 la sută dintre pacienți au un curs mai sever cu pierderea capacității de mers. Alte distrofii musculare sunt foarte rare. În Republica Slovacă, am înregistrat pacienți cu distrofie musculară Emery-Dreifuss, miopatie distală Myoishi și distrofie musculară oculofaringiană.

Distrofia musculară la copii

În copilărie, întâlnim cel mai adesea distrofii musculare. În prezent, sunt cunoscute mai multe tipuri.

Posibilitatea depistării bolii

Cu mult înainte de manifestarea primelor simptome ale distrofiei musculare Duchenne (DMD) descrise și distrofiei musculare Becker (BMD), care se manifestă în copilărie, este posibil să se detecteze (adesea examinate accidental din alte motive) niveluri extrem de ridicate de enzime musculare în sangele. Mușchii umărului și centurii pelvine și mușchilor trunchiului sunt cei mai afectați de slăbiciune.

Noi perspective pentru tratament

DMD/BMD

Se pare că există o descoperire istorică în opțiunile de tratament DMD/BMD în viitorul apropiat. În prezent sunt în curs de desfășurare studii clinice de noi medicamente și metode terapeutice sau sunt planificate în mai multe centre și clinici de cercetare la nivel mondial.

Viitorul tratament, care este limitat la anii 2009 - 2015, poate fi împărțit în două etape:

Faza 1 a modificării tratamentului pentru:

Faza 2 a tratamentului cauzal (îndepărtarea/corectarea cauzei bolii), adică repararea genei distrofinei cu reluarea completă a sintezei distrofinei complet funcționale. Deci vorbim despre terapia genică.

Pacienții din baza de date internațională DMD/BMD, care include, de asemenea, toți băieții diagnosticați din Slovacia, au fost selectați pentru studiile clinice menționate. Pentru ei, aceasta înseamnă speranță pentru un viitor mai bun și o garanție că vor fi printre primii din lume care vor primi un tratament eficient.

Organizare distrofii musculare în Slovacia

Este singura organizație specifică a persoanelor cu această boală cu un domeniu de aplicare la nivel național. OMD în Republica Slovacă are aproximativ 530 de membri, majoritatea membrilor (aproximativ 60) având forma cea mai severă - distrofia musculară Duchenne. Organizația promovează filosofia accesului egal la persoanele cu dizabilități pentru a permite persoanelor cu dizabilități fizice foarte severe să ducă o viață independentă și deplină. OMD în Republica Slovacă este condus doar de persoane cu distrofie musculară, în același timp angajând persoane cu distrofie musculară sau alte dizabilități fizice severe. O excepție este asistenții lor de muncă.

Activități pentru membri și clienți

Cum să atenuați consecințele dizabilității?

Este extrem de important ca persoanele cu distrofie musculară să aibă acces la utilizare:

Prin urmare, este necesar să „debarierizăm” treptat școlile, transporturile, serviciile, facilitățile medicale, astfel încât statul să sprijine construirea de locuințe fără bariere.