tbl vag 50x500 mg (blis.Al/PVC)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 1 la modificarea înregistrării unui medicament, ev. Nu. 2107/9527
Anexa nr. 1 la modificarea înregistrării unui medicament, ev. Nu. 2107/1911
Anexa nr. 2 la notificarea unui medicament, ev. Nu. 2107/3056
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Entizol 500 mg comprimate vaginale
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat vaginal conține metronidazol 500 mg
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate de culoare albă până la ușor gălbuie, sub formă de tije alungite conice la ambele capete.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Comprimatele vaginale Entizol 500 mg sunt indicate pentru tratamentul topic:
trichomoniaza cauzată de Trichomonas vaginalis;
vaginoza bacteriană cauzată de Gardnerella vaginalis, speciile Bacteroides și Mycoplasma hominis.
4.2 Doze și mod de administrare
Adulți și adolescenți: un comprimat de 500 mg introdus în vagin la culcare timp de 10 nopți.
Înainte de introducere, comprimatul poate fi ușor umezit cu apă fiartă și apoi răcită. Tratamentul nu trebuie întrerupt în timpul menstruației.
Tricomoniaza trebuie tratată în ambii parteneri sexuali în același timp, deoarece bărbații, ca purtători asimptomatici, sunt o cauză comună a infecției recurente la femei. Vaginoza bacteriană nu necesită, în general, tratament concomitent cu partenerii.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre excipienți sau la orice alt derivat de 5-nitroimidazol.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Se recomandă prudență la pacienții cu:
insuficiență hepatică severă (care duce la încetinirea metabolismului metronidazolului cu acumularea ulterioară a medicamentului și a metaboliților acestuia în organism).
epilepsie sau alte tulburări neurologice (au fost raportate cazuri de neuropatie periferică și convulsii după administrarea sistemică de metronidazol)
leucopenie sau antecedente de leucopenie (comprimatele vaginale de metronidazol pot provoca sau agrava leucopenia, în special în cazul utilizării prelungite sau repetate).
Candidoza vaginală sau cervicală poate apărea în timpul tratamentului cu metronidazol, care poate necesita utilizarea unui agent antifungic adecvat.
Alcoolul nu este recomandat în timpul tratamentului cu metronidazol și timp de cel puțin o zi după încetarea tratamentului, din cauza posibilelor reacții adverse la medicamente (vezi pct. 4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune).
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Tratamentul concomitent cu metronidazol cu anticoagulante de tip cumarină prelungește timpul de protrombină, prin urmare doza acestor medicamente trebuie ajustată în consecință.
Activatori ai enzimelor microsomale, cum ar fi de ex. fenitoina și fenobarbitalul pot accelera excreția metronidazolului, în timp ce agenții care reduc activitatea enzimelor microsomale (de exemplu, cimetidina) pot prelungi timpul său de înjumătățire biologică.
Metronidazolul poate crește nivelul seric al litiului și toxicitatea. Dacă este necesară administrarea concomitentă, nivelurile serice de litiu și creatinină trebuie monitorizate.
Metronidazolul poate potența efectele toxice ale alcoolului. Consumul de alcool în timpul tratamentului cu metronidazol poate duce la efecte secundare precum roșeață, transpirație, cefalee, greață, vărsături și dureri abdominale superioare.
Administrarea concomitentă de disulfiram poate provoca psihoză acută și confuzie. Comprimatele vaginale Entizol 500 mg nu trebuie administrate mai devreme de 2 săptămâni după întreruperea disulfiramului.
Metronidazolul poate afecta unele rezultate de laborator (AST, ALT, LDH, trigliceride, glucoză, leucocite).
4.6 Sarcina și alăptarea
Sarcina:
Nu există studii adecvate și bine controlate ale metronidazolului la femeile gravide.
Metronidazolul traversează bariera placentară.
Metronidazolul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește orice risc potențial pentru făt.
Alăptarea
Metronidazolul este excretat în laptele matern și atinge niveluri similare cu nivelurile sale plasmatice actuale. Comprimatele vaginale Entizol 500 mg nu trebuie utilizate în timpul alăptării. Dacă este necesar un tratament, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au observat efecte semnificative asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Efecte adverse
Următoarele reacții adverse pot apărea la tratamentul topic cu metronidazol:
Necesită îngrijire medicală:
Frecvente (6-15%): candidoză cervicală sau vaginală (mâncărime, relații sexuale dureroase, secreție vaginală groasă, albă, inodoră sau cu miros ușor).
Mai puțin frecvente: convulsii sau dureri abdominale (3,4%); arsuri sau iritarea penisului partenerului; arsuri la urinare sau urinare frecventă; vulvită (mâncărime, durere arzătoare sau roșeață a organelor genitale).
Necesită asistență medicală numai dacă problemele persistă sau cauzează:
Mai puțin frecvente: tulburări ale gustului, de ex. gust metalic, tulburări ale sistemului nervos central (amețeli, senzație de amețeală, cefalee), gură uscată, acoperire a limbii, tulburări gastro-intestinale (diaree, greață sau vărsături), pierderea poftei de mâncare.
Nu necesita asistenta medicala
Mai puțin frecvente: urină închisă la culoare.
Necesită asistență medicală dacă apar după oprirea tratamentului:
Candidoza vaginală (mâncărime în vagin sau organele genitale externe, actul sexual dureros, scurgerea vaginală groasă, albă, inodoră sau cu miros ușor).
Rareori, erupții cutanate, urticarie, eritem multiform, anginoedem, convulsii, neuropatie periferică prezentând amorțeală și furnicături la nivelul membrelor sau ataxie au fost raportate cu metronidazol sistemic, dar pot apărea și în cazul administrării vaginale. Dacă apar simptome neurologice, medicamentul trebuie întrerupt imediat. Cazurile grave pot necesita asistență medicală imediată.
4.9 Supradozaj
Doza letală umană este necunoscută.
După administrarea orală de mai mult de 15 g pe doză, s-au observat următoarele: greață, vărsături și ataxie.
Convulsiile și neuropatia periferică au apărut după administrarea a 6-10,4 g de metronidazol timp de 5-7 zile în timpul tratamentului cancerului de piele cu radioterapie.
LD50 la șoareci are 5 g/kg greutate corporală.
Tratamentul supradozajului:
Nu există un antidot specific. În caz de intoxicație, se recomandă tratamentul simptomatic.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinfecțioase și antiseptice ginecologice, derivați de imidazol;
Codul ATC: G01A F01
Metronidazolul este un derivat de 5-nitroimidazol cu activitate antiprotozoală și antimicrobiană.
Metronidazolul pătrunde cu ușurință în microorganisme unicelulare, protozoare și bacterii, dar nu pătrunde în celulele mamiferelor. Potențialul de reducere a oxidării metronidazolului este mai mic decât potențialul de reducere oxidativă al ferodoxinei, o proteină care transferă electronii. Această proteină se găsește în organismele anaerobe și în organismele cu cerere redusă de oxigen. Diferența de potențial determină reducerea grupului nitro în metronidazol. Forma redusă de metronidazol induce clivajul ADN în aceste organisme.
Metronidazolul este eficient împotriva diferitelor specii de protozoare: Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica și Balantidium coli.
Are o acțiune bactericidă semnificativă împotriva bacteriilor anaerobe:
Bacterii gram-negative: Bacteroides sp. inclusiv grupul Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus) și Fusobacterium sp.
Bacterii gram-pozitive: Eubacterium, Clostridium
Coci gram-pozitivi: Peptococcus sp., Peptostreptococcus sp.
Metronidazolul are un efect in vivo împotriva următoarelor bacterii vaginale: Gardnerella vaginalis, speciile Bacteroides și Mycoplasma hominis.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Aproximativ 20% din doza de metronidazol administrată vaginal (500 mg) este absorbită sistemic, concentrațiile plasmatice atingând aproximativ 12% din nivelul atins cu o singură doză orală de 500 mg. Concentrația plasmatică maximă Cmax 1,89 mg/l atinsă după tmax = 20 h.
Distribuție
Mai puțin de 20% din metronidazol este legat de proteinele plasmatice.
Metronidazolul se distribuie în majoritatea țesuturilor și fluidelor din organism, inclusiv în bilă, os, salivă, lichid peritoneal, secreții vaginale, lichid seminal, lichid cefalorahidian, creier și ficat. Trece bariera placentară și se excretă în laptele matern la concentrații similare cu cele găsite în plasmă.
Timpul de înjumătățire plasmatică al metronidazolului (t0,5) la adulții cu funcție renală și hepatică normală este de 8 ore. La pacienții cu insuficiență hepatică, timpul de înjumătățire plasmatică al metronidazolului poate fi mai lung.
Metabolism
30-60% din metronidazolul administrat oral este metabolizat în ficat prin hidroxilare, oxidare și conjugare cu acid glucuronic. Metabolitul principal 2-hidroxi-metronidazol are, de asemenea, efecte antibacteriene și antiprotozoale.
Eliminare
Metronidazolul și metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi (60-80%). Doar 6-15% din doza administrată este excretată în materiile fecale. Clearance-ul renal al metronidazolului este de 70-100 ml/min. Pigmenții solubili în apă derivați din degradarea metabolică a metronidazolului pot provoca colorarea urinei întunecate.
Există unele dovezi că excreția renală a metronidazolului este redusă la pacienții vârstnici.
Metronidazolul poate fi îndepărtat din organism prin hemodializă, dializa peritoneală nu este eficientă.
5.3 Date preclinice de siguranță
Genotoxicitate
Studiile in vitro au arătat mutagenitate, dar nu au fost observate la mamifere in vivo.
Studiile pe termen lung efectuate la șoareci și șobolani au confirmat că metronidazolul administrat oral are un efect mutagen. Acest rezultat nu a fost observat la hamsteri.
Potențial cancerigen
Conform mai multor studii, șoarecii au dezvoltat malignități pulmonare după administrarea de metronidazol. Șobolanii masculi cărora li s-au administrat doze mari de metronidazol au prezentat o creștere semnificativă a malignităților hepatice.
Un studiu a raportat o rată crescută a limfoamelor maligne și a cancerului pulmonar la șoarecii care au primit metronidazol pe viață.
Studiile efectuate la șobolani cu administrare orală pe termen lung de metronidazol au arătat o creștere semnificativă a incidenței diferitelor forme de tumori la femei, în special a cancerului mamar și a afecțiunilor maligne ale ficatului.
Toxicitate reproductiva
Metronidazolul nu a avut efecte teratogene asupra fătului la doze de cinci ori mai mari decât doza normală la om. Metronidazolul administrat parenteral șoarecilor însărcinați în cantități corespunzătoare dozei obișnuite la om a fost toxic pentru făt; acest efect nu a apărut în cazul metronidazolului oral.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Celuloză microcristalină, povidonă, crospovidonă, siliciu coloidal anhidru, acid stearic
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra într-un loc uscat la o temperatură de până la 25˚C, ferit de lumină.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Ambalaj original de 10 sau 50 de comprimate vaginale în blistere din Al/PVC (1 blister conține 10 comprimate) într-o cutie cu amprentă.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Lucrări farmaceutice Polpharma S.A.
Strada Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański, Polonia
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI