corporală

  • obiecte
  • abstract
  • introducere
  • Distribuția și riscul de grăsime corporală
  • Depozitarea și eliberarea acizilor grași
  • Producția de adipokine în țesutul adipos regional
  • leptina
  • adiponectina
  • Citokine inflamatorii
  • Alte adipokine
  • Pierderea și boala de grăsime gluteofemorală
  • Excesul de glucocorticoizi
  • lipodistrofie
  • concluzie

obiecte

abstract

Obezitatea este definită ca un indice de masă corporală (IMC)> 30 kg m – 2 și un nivel crescut al IMC este asociat cu un risc ridicat de boli cardiovasculare și diabet. 1 Distribuția grăsimii corporale este de mult cunoscută a fi un factor de risc important: proporția grăsimii abdominale și gluteofemorale, măsurată de exemplu prin raportul talie-șold, se corelează cu bolile asociate cu obezitatea și mortalitatea și este un marker mai puternic al risc cardiovascular decât IMC. 2, 3, 4 Acest articol oferă o privire de ansamblu asupra dovezilor că grăsimea gluteofemorală este un mecanism de protecție și posibil care ar putea fi implicat.

Distribuția și riscul de grăsime corporală

Mai multe studii bazate pe populație susțin faptul că riscurile pentru sănătate asociate cu obezitatea depind de acumularea de grăsime din burtă. Obezitatea abdominală este asociată cu creșterea tensiunii arteriale și a nivelurilor de trigliceride plasmatice (TG). 2, 3 Este, de asemenea, un predictor independent al dezvoltării diabetului de tip 2. 5

Efectul advers al obezității abdominale se datorează unei combinații de disfuncție a țesutului adipos subcutanat și acumulare de grăsime viscerală, care apare atunci când persoanele cu un raport crescut talie-șold sunt studiate folosind tehnici de imagistică. 6, 7, 8 Importanța deosebită a acumulării de grăsime viscerală în comparație cu disfuncția de grăsime subcutanată a fost recent pusă la îndoială 9, 10, deoarece există dovezi care confirmă faptul că adipocitele viscerale sunt fenotipice diferite de adipocitele subcutanate. 11

Tabel în dimensiune completă

Efectul protector al grăsimii gluteofemorale a fost confirmat, de asemenea, în numeroase studii bazate pe populație. În studiul AusDiab, o circumferință mai mare a șoldului a fost asociată cu o prevalență mai mică a diabetului zaharat nediagnosticat și a dislipidemiei. 27 Studiul INTERHEART, care a inclus 27.000 de participanți, a stabilit o legătură independentă între o circumferință a șoldului mai mare și un risc mai mic de infarct miocardic. 4 Într-un studiu prospectiv european privind cancerul și nutriția - Norfolk, o circumferință mai mare a șoldului a fost asociată cu un raport de risc mai scăzut pentru bolile coronariene. 28 În plus, circumferința șoldului a fost asociată pozitiv cu nivelurile plasmatice de acid ascorbic, un factor antioxidant despre care se crede că contribuie la protecția endotelială. 29

Subiectul acestei revizuiri va fi studiile fiziologice și moleculare recente care elucidează posibile mecanisme care pot contribui la rolul protector al depozitului gluteofemoral. S-a sugerat că țesutul adipos subcutanat acționează ca un tampon pentru influxul zilnic de lipide din alimente, protejând alte țesuturi de căderea lipidelor cu lipotoxicitatea asociată. Proprietățile protectoare ale grăsimilor gluteofemorale pot fi derivate din tratamentul local diferit al absorbției și eliberării acizilor grași. Într-adevăr, acumularea de grăsime femurală care este tipică modelului de distribuție a grăsimii feminine este asociată cu creșterea activității lipoproteinelor lipazice a țesutului adipos. 31, 32 Având în vedere protecția metabolică și cardiovasculară care este mediată de distribuția grăsimilor ginoide, aceasta susține opinia că grăsimea gluteofemorală este o „chiuvetă metabolică” protectoare. 33

O altă posibilitate este că există o secreție diferită de proteine ​​asociate țesutului adipos, adică adipokine. Așa cum se va discuta mai jos, țesutul adipos gluteofemoral ar putea contribui la profilul protector al adipokinei secretând adipokine mai „benefice” și mai puține molecule pro-inflamatorii în comparație cu grăsimea abdominală.

În cele din urmă, condițiile care duc la pierderea grăsimii gluteofemorale, cum ar fi excesul cronic de glucocorticoizi în sindromul Cushing (CS) sau lipodistrofia parțială, duc la anomalii metabolice care subliniază proprietățile protectoare ale acestui depozit marcat de țesut adipos.

Depozitarea și eliberarea acizilor grași

Metabolismul țesutului adipos este un proces complex și foarte reglementat, care depinde de mai mulți factori. 34 Una dintre principalele funcții ale țesutului adipos subcutanat este stocarea de energie pe termen scurt și lung ca TG pentru a umple corpul cu energie sub formă de acizi grași neesterificați eliberați în timpul efortului, postului sau înfometării. Depunerea TG, care necesită loc în primul rând după masă și fluxul de sânge în paturile de țesut. 35 Modificările acestor factori pot fi responsabile de efectele benefice ale depozitelor de grăsimi gluteofemurale.

Insulina este principalul supresor al lipolizei în țesutul adipos. Distribuția grăsimii corporale are un efect asupra inhibării lipolizei: adipocitele izolate ale corpului superior de la femeile obeze răspund mai puțin la insulină comparativ cu cele care au corpul inferior obez. 36 Catecolaminele cresc lipoliza în adipocitele izolate. Cu toate acestea, există diferențe semnificative între stocuri în raport cu acest răspuns. Adipocitele abdominale au prezentat o creștere de patru până la cinci ori a lipolizei în timpul stimulării noradrenalinei, comparativ cu adipocitele gluteale. Aceasta este mediată de o expresie mai mare a beta-adrenoceptorilor în depozitul abdominal. 38

Aportul de acizi grași din alimente din chilomicroni bogați în TG depinde de expresia lipoproteinei lipazei (LPL) de către adipocite. În adipocite și segmente de grăsime izolate, expresia ARNm LPL este mai mare în abdomen decât în ​​celulele gluteale. 39 Cu toate acestea, situația este probabil mai complicată, nu în ultimul rând datorită reglementării complexe post-transcripționale a LPL. Acest lucru este observat în analiza dimorfismului sexual al distribuției grăsimilor: activitatea LPL este mai mare la adipocitele abdominale la bărbați și la adipocitele gluteale la femei comparativ cu alte depozite. 31, 39 La bărbați, testosteronul suprimă activitatea LPL în coapsă, contribuind la acumularea de grăsime abdominală. 41 Prin urmare, este probabil ca formarea depozitelor de grăsime specifice sexului să fie parțial reglementată de LPL.

Datorită complexității metabolismului țesutului adipos uman, studiul in vivo al depozitelor de grăsime este singura modalitate de a permite integrarea factorilor care nu se găsesc in vitro. Grăsimea superioară a corpului contribuie major la acizii grași sistemici neesterificați și, prin urmare, prezintă o rată mai mare de lipoliză în comparație cu depozitele de grăsimi din depozit. 42, 43 Rata de acțiune a lipazei sensibile la hormoni, o enzimă cheie în lipoliză, este mai lentă în gluten decât în ​​stocarea abdominală. Postul timp de 72 de ore duce la creșterea lipolizei în depozitul abdominal, dar nu și în grăsimea gluteofemorală. 45 În timpul stimulării adrenalinei, lipoliza abdominală pare a fi mai mare decât lipoliza femurală atunci când este măsurată ca eliberare de glicerol prin microdializă. Eliberarea de palmitat, un marker direct al lipolizei, este mai mică în picioarele grase în timpul stimulării sistemice de către beta-adrenoceptor comparativ cu depozitul abdominal. 47

Diferențele regionale pot fi găsite și în studiul de absorbție a acizilor grași in vivo. O constatare consecventă, în concordanță cu niveluri mai scăzute de lipoliză în corpul gluteofemoral, este că grăsimea abdominală absoarbe acizii grași derivați din alimente mai mult decât grăsimea inferioară a corpului pe o bază zilnică pe termen scurt. 48, 49 Acest lucru susține ipoteza că grăsimea subcutanată este o „chiuvetă” metabolică, majoritatea tampoanelor zilnice cu acizi grași fiind rezolvate în grăsimea abdominală. Cu toate acestea, tranzacționarea exactă a acizilor grași ar putea fi mai complicată, de exemplu datorită prezenței diferitelor căi de rotire presupuse a lipoproteinelor cu densitate foarte mică și a căilor de conversie a acidului gras neesterificat. Acestea, precum și reglementarea stocării pe termen lung a acizilor grași în depozite de grăsime cu greutate mai mică, sunt slab înțelese și necesită studii suplimentare.

Fluxul sanguin adipos (ATBF) este un factor determinant important al metabolismului grăsimilor care poate fi studiat doar in vivo. Modificările fluxului sanguin permit reglarea eliberării acizilor grași neesterificați în circulația sistemică și disponibilitatea substratului pentru LPL după masă. În schimb, ATBF crește în perioadele de post și postprandial. Interesant este că creșterea postprandială a ATBF nu este un efect direct al insulinei, ci este mediată în principal de catecolamine și oxid nitric. 52, 53

Modificările ATBF în depozitarea grăsimii abdominale au fost bine studiate în diferite medii; cu toate acestea, se știe puțin despre reglarea ATBF în depunerea țesutului adipos. Grăsimea glutat s-a dovedit a avea ATBF bazal inferior, 44, iar la femeile slabe prezintă atenuare ATBF femurală în timpul stimulării sistemice a adrenalinei, comparativ cu grăsimea abdominală. 46 Postprandial, ATBF crește la femei în depozitele abdominale și femurale, dar numai în depozitul abdominal la bărbați. Vor fi necesare studii suplimentare pentru a elucida mecanismele exacte ale reglementării diferențiale a ATBF a ambelor depozite.

Funcția țesutului adipos gluteofemoral în metabolismul zilnic ( A ); disfuncție a țesutului gluteofemoral și sănătatea metabolică ( b ). Abrevieri: FA, acizi grași; sc, subcutanat.

Imagine la dimensiune completă

Producția de adipokine în țesutul adipos regional

Se știe că țesutul adipos secretă mai mulți hormoni numiți adipokine. Termenul "adipokine" este o sursă obișnuită a acestor hormoni 57, dar nu ia în considerare faptul că acestea sunt de fapt secretate de diferite tipuri de celule din țesut. În timp ce adipokinele precum adiponectina și leptina sunt produse de adipocite, interleukinele sunt secretate în principal de macrofagele rezidente. Oriunde provin, adipokinele fac parte dintr-o cascadă de semnalizare care este doar parțial înțeleasă, permițând comunicarea între țesutul adipos și alte organe, în special creierul și ficatul. Existența unei astfel de rețele de comunicații nu este surprinzătoare având în vedere rolul central al țesuturilor în depozitarea și eliberarea grăsimilor și necesitatea de a coordona și controla pofta de mâncare, foamea și sațietatea, care sunt supuse reglementării centrale. Se pune întrebarea dacă proprietățile protectoare ale grăsimilor grase sunt legate de un profil favorabil al metabolismului adipokinei sale.

Diferențele în expresia genei adipokinei și secreția in vitro sunt comparabile atunci când se compară grăsimea subcutanată și cea viscerală. 11, 58 Cu toate acestea, se știe puțin despre diferențele dintre grăsimea superioară și inferioară a corpului.

leptina

adiponectina

Citokine inflamatorii

În plus față de „clasica” adipokină leptină și adiponectină, mai multe așa-numite Citokine inflamatorii care sunt secretate de țesutul adipos. Aceasta este considerată a fi una dintre legăturile dintre obezitate și dezvoltarea bolilor cardiovasculare, rezistenței la insulină și diabet, deoarece procesele inflamatorii fac parte din fiziopatologia acestor boli. Cele mai frecvente citokine sunt factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) și interleukina 6 (IL-6).

IL-6 este o citokină inflamatorie care, la fel ca TNF-α, este secretată de diferite celule și țesuturi, inclusiv țesutul adipos. Acolo, este secretat atât de celulele adipocite, cât și de celulele fracției vasculare stromale, iar nivelurile de secreție se corelează pozitiv cu obezitatea. 117, 118 Nivelurile plasmatice sistemice de IL-6 se corelează cu masa de grăsime viscerală și există o asociere negativă slabă cu creșterea suprafeței de grăsime a coapsei. 119 Nu există studii care să compare producția regională de IL-6 între grăsimea superioară și inferioară a corpului, dar măsurătorile regionale directe in vivo ale concentrațiilor receptorilor IL-6 și IL-6 au arătat că țesutul abdominal eliberează IL-6, dar nu și receptorul acestuia. 111, 112 Deși rezistența la insulină și bolile cardiovasculare sunt considerate a fi parțial cronice, procese inflamatorii de nivel scăzut, rolul IL-6 în dezvoltarea rezistenței la insulină rămâne controversat. În prezent există o lipsă de date privind lansarea regională a IL-6, care este un domeniu de cercetare viitoare.

Alte adipokine

În prezent sunt cunoscute alte câteva adipokine, iar unele prezintă corelații interesante între nivelurile sistemice și parametrii de distribuție a grăsimii corporale. De exemplu, nivelurile plasmatice ale proteinei 4 care leagă retinolul, o proteină eliberată din adipocite și asociată cu rezistența la insulină, 121 se corelează cu greutatea grăsimii tulpinii. 122, 123 În plus, vaselina serică, o adipokină sensibilizantă la insulină, prezintă dimorfism sexual interesant, cu niveluri mai ridicate la femei. 124 În ceea ce privește acestea și alte adipokine emergente, se știe puțin despre rolul specific al țesutului adipos regional în producția, secreția și funcția lor în metabolismul uman.

Pierderea și boala de grăsime gluteofemorală

Până în prezent, au fost subliniate proprietățile benefice ale grăsimii gluteofemorale de depozit. O altă perspectivă care subliniază proprietățile sale de protecție este de a clarifica ce se întâmplă atunci când se pierde o cantitate substanțială de masă de grăsime gluteofemorală. Pierderea mai mică de grăsime este de fapt asociată cu anomalii metabolice.

Excesul de glucocorticoizi

lipodistrofie

Efectul dăunător al pierderii de grăsime gluteofemorală este cel mai frecvent în sindroamele lipodistrofice. Lipodistrofia se caracterizează prin absența parțială sau completă a țesutului adipos și poate fi moștenită sau dobândită. 134 Pierderea țesutului adipos duce la acumularea de grăsime ectopică, în conformitate cu opinia că grăsimea subcutanată este o „chiuvetă metabolică” pentru excesul de energie. 33, 135 Grăsimea ectopică se acumulează în ficat, pancreas și mușchi. Mai mult, în funcție de tipul de lipodistrofie, grăsimea se acumulează în depozite specifice de grăsime neafrofice, cum ar fi.

Pacienții cu lipodistrofie parțială de tip Dunnigan de tip familial autosomal pierd pierderea țesutului adipos subcutanat primar în brațe și picioare. 135 Acești pacienți dezvoltă rezistență severă la insulină, anomalii ale profilului lipidic, hipertensiune și diabet. 136, 137, 138 Mai multe mutații în gena LMNA, precum și în gena PPARG au fost identificate ca mecanism molecular responsabil pentru dezvoltarea lipodistrofiei parțiale familiale. 134 mutații PPARG oferă o posibilă legătură între disfuncția țesutului adipos și profilul metabolic asociat cu acest tip de lipodistrofie, deoarece țesutul adipos la acești pacienți este puțin probabil să răspundă mecanismelor de reglare fiziologică. 138

În schimb, pacienții cu lipodistrofie parțială dobândită (sindromul Barraquer-Simons) care își pierd treptat țesutul adipos de pe față și din partea superioară a corpului, dar depozitează cantități mari de grăsime în zona gluteofemorală, prezintă o rezistență ușoară la insulină și au o prevalență mai mică a diabetului. comparativ cu alte sindroame lipodistrofice. 134, 139

concluzie