pacienții

  • obiecte
  • abstract
  • Fundal:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • Principalul
  • Rezultatul
  • Caracteristici de bază
  • semne si simptome
  • Date antropometrice
  • Date de laborator
  • Tratamentul cu levotiroxină
  • discuţie
  • metode
  • pacienți
  • Date clinice
  • Măsurători antropometrice
  • Date de laborator
  • Dezvoltarea și doza de tratament
  • analize statistice
  • Declarația de sprijin financiar
  • dezvăluire

obiecte

  • Sistemul endocrin și bolile metabolice
  • Tulburări neurologice pediatrice
  • prognoză

abstract

Fundal:

Hipotiroidismul subclinic (SH), definit ca un nivel ușor de hormon tiroidian stimulant (TSH) cu niveluri normale de tiroxină liberă (FT4) și asimptomatică, este frecvent în primii câțiva ani de viață în sindromul Down (DS) și poate fi restrictiv. confirmați că SH este de obicei o tulburare tranzitorie și identificați factorii asociați cu remisiunea spontană.

metode:

Am examinat istoricul clinic al pacienților de la Fundația Catalană pentru Sindromul Down (CDSF) diagnosticați cu DS și SH înainte de vârsta de 5 ani. SH a fost definit ca TSH 5, 5-25 µU/ml (6 luni - 4 ani) sau 4, 13-25 µU/ml (4-7 ani), cu un FT4 de 0,89-1,87 ng/dl (6 luni - 4 ani) sau 0, 96-1, 86 ng/dl (4-7 ani).

rezultatele:

Cincizeci și trei de pacienți cu SH cu o vârstă medie de 2,4 ± 1, 1 an, medie (interval) TSH la diagnosticul de 7, 1 (4, 2-23, 9 µU/ml) și medie (interval) FT4 1, 1 (0,9-1,7 ng/dl). SH s-a rezolvat spontan în 39 de cazuri (73,6%), cu TSH la ultima vizită (vârsta medie 6,7 ± 1,4 ani) 3, 9 (1, 8-12, 7 µU/ml). Rata remisiunii a fost semnificativ mai mare la pacienții fără gușă (94, 9 vs. 28,6%) și la cei care au fost negativi pentru anticorpii tiroidieni (89, 7 vs. 42,9%).

concluzie:

SH la sugari și copii preșcolari cu DS este de obicei o tulburare tranzitorie, cu remisie în> 70% din cazuri. Absența autoanticorpilor la gușă și tiroidă a fost asociată cu o rată mai mare de remisie spontană în studiul nostru.

Principalul

Incidența problemelor de sănătate la persoanele cu sindrom Down (DS) este mai mare decât la populația generală, ceea ce are un impact negativ asupra calității vieții și a speranței de viață (1). Printre aceste probleme de sănătate, zona primară este patologia tiroidiană. Hipertiroidismul și hipotiroidismul sunt mai frecvente la pacienții cu DS (1, 2, 3), a doua tulburare apărând de șase ori mai des decât la pacienții cu DS (4, 5).

Rezultatul

Dintr-un total de 1.903 de cazuri de DS înregistrate la Fundația Sindromului Catalan (CDSF), au fost identificați 149 de pacienți cu disfuncție tiroidiană (prevalență generală 7, 8% (interval de încredere 95% (IC): 6, 6-9)) ( figura 1 Dintre cei 149 de pacienți, 12 aveau hipertiroidism și 137 aveau hipotiroidism. Am identificat 54 de pacienți cu creștere a TSH la vârstă

Diagrama fluxului tuturor pacienților cu sindrom Down (DS) și hipotiroidism din baza de date a Fundației Sindromul Down Catalan. Dintre cei 53 de pacienți înscriși în studiu, hipotiroidismul subclinic (SH) s-a rezolvat în 39 de cazuri.

Imagine la dimensiune completă

Caracteristici de bază

Din cele 53 de cazuri cu DS și SH diagnosticate în urmă cu 5 ani, 28 erau băieți și 25 erau fete. Urmărirea a durat 54 ± 19 luni. Vârsta medie (intervalul) la diagnostic a fost de 2, 2 (0, 3-4, 9) r, vârsta medie a fost de 2,4 ± 1, 1 an. Vârsta medie la ultima vizită a fost de 6, 6 (3, 5-11, 4) y, vârsta medie a fost de 6,7 ± 1, 4 y. Treisprezece pacienți au avut antecedente familiale de patologie tiroidiană (24,5% (95% CI: 12, 9-36, 1)), în majoritatea cazurilor gușă multinodulară și hipotiroidism cu predominanță a descendenței materne. Analiza cariotipului a fost disponibilă în toate cazurile care au confirmat trisomia cromozomului 21 ca fiind cea mai frecventă modificare genetică (n = 47, 88, 7% (95% CI: 80, 1-97, 2)), urmată mai rar de mozaic (n = 4, 7, 5)% (95% CI: 0, 4 - 14, 7%)) și translocație 14/21 (n = 2, 3, 8% (95% CI: -1, 3 - 8, 9 %)). Boala simultană a fost foarte răspândită, în special malformațiile cardiace congenitale, care au afectat 23 de cazuri (43,4% (IC 95%: 30, 1-56, 7)).

semne si simptome

Un total de 19 pacienți (35,8% (IC 95%: 22, 9-48, 8)) au prezentat unele semne sau simptome sugestive de hipotiroidism. Cele mai frecvent raportate simptome au fost constipația, pielea aspră/uscată/rece și supraponderalitatea, fiecare cu patru cazuri. Scorul mediu pe scara Billewicz a fost de -3,9 ± 11,9 (nespecific) și niciunul dintre pacienți nu a obținut un scor peste +29. Dintre pacienții cu și fără simptome (medie 8, 2 ± 2, 9 µU/ml/mediană (interval) 7, 3 (4, 8-23, 9 µU/ml) comparativ cu media 8 ± 2, 8/mediană (interval ) 7, 1 nu au existat diferențe în valorile medii/medii ale TSH (4, 2 - 14, 5 uU/ml), P = 0, 5). Examinarea gâtului prin examinare clinică sau ultrasunografie a relevat prezența gușei în 12 cazuri (22,6% (IC 95%: 11, 4-33, 9)).

Date antropometrice

Procentila ponderală medie pentru populația spaniolă DS la momentul diagnosticului era de 55 ± 14,2, iar percentila lungime/înălțime medie era de 45,7 ± 16,6. IMC pediatric la diagnostic era de 16,5 ± 1,3 cu un IMC mediu de 59, 3 ± 21, 2 pentru populația generală. Procentul pacienților supraponderali la momentul diagnosticului era de 21,9% (IÎ 95%: 9, 1-37), iar obezitatea s-a constatat în 11,4% din cazuri (IÎ 95%: 0, 6-21, 4).

O comparație între greutatea și lungimea/înălțimea percentilelor dintre cazurile tratate și netratate este dată în în tabelul 1 . Nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri în ceea ce privește greutatea inițială și percentila lungime/înălțime sau la măsurarea 1 și 2 r.

Tabel în dimensiune completă

Date de laborator

Niciunul dintre subiecți nu a fost tratat, ceea ce ar putea afecta determinarea TSH. TSH mediu la diagnostic a fost de 8 ± 2,8 µU/ml, media (intervalul) a fost de 7, 1 (4, 2 - 23, 9) µU/ml și FT4 mediu a fost de 1,2 ± 0,48, media (intervalul) a fost de 1 ., 1 (0, 9-1, 7) uU/ml. În grupul nostru, SH a fost rezolvată în 39 din 53 de cazuri (73,6% (95% CI: 61, 7-85, 4)), spontan în 35 de cazuri și după întreruperea levotiroxinei la patru pacienți ( figura 1 ). Intervalul mediu dintre diagnosticul disfuncției tiroidiene și documentarea remisiunii a fost de 13,2 ± 11,1 luni, majoritatea cazurilor fiind soluționate între 4 și 5 ani ( Figura 2 ). La acest grup de pacienți cu SH dispărută, vârsta medie la ultima vizită înregistrată a fost de 6,8 ± 1,4 ani, mediana (intervalul) a fost de 6,7 (3, 5-11, 4), în timp ce TSH medie a fost de 3,6 ± 1, 9 µU/ml, mediană (interval) 3, 2 (1, 8 - 3, 8) uU/ml. Niciun pacient nu a prezentat hipotiroidism evident (niveluri scăzute de TT3 și/sau FT4) în timpul perioadei de observare.

Rata remisiunii (%) a hipotiroidismului subclinic odată cu vârsta: bare albe reprezintă cazuri nerezolvate; bare negre reprezintă cazuri rezolvate.

Imagine la dimensiune completă

Anticorpii antitroperoxidazici pozitivi și antitiroglobulina au fost detectați în 12 cazuri (22,6% (95% CI: 11, 4-33, 9%)), la vârsta medie (interval) 2, 8 (1, 6-4, 9) r.

Rata remisiunii a fost semnificativ mai mare la pacienții fără gușă (94, 9 vs. 28,6%) și la pacienții care au fost negativi pentru anticorpii antitroidieni (89, 7 vs. 42,9%). Alți factori analizați care nu s-au dovedit a fi asociați cu remisiunea includ vârsta, sexul, istoricul familial, boala tiroidiană, simptomele și nivelurile medii de TSH în momentul diagnosticului ( masa 2 ). Într-o analiză de regresie logistică multivariată, prezența gușei a fost asociată, independent și semnificativ, cu neregresia sau persistența SH (P 10 µU/ml, este justificat pentru medic să trateze copilul mai întâi, dar reevaluează tratamentul mai târziu pentru a vedea dacă SH a dispărut).

Dacă FT4 și/sau TT3 sunt sub intervalul normal de vârstă și TSH este crescut, indiferent de simptomatologie, tratamentul trebuie inițiat.

metode

pacienți

Datele au fost colectate dintr-o imagine de ansamblu asupra istoricului clinic al pacienților cu SD din CDSF, înregistrată între 1993 și 2008. Fondată în 1984, CDSF este o organizație non-profit dedicată susținerii dezvoltării depline a persoanelor cu DS în Catalonia. Oferă suport pacienților de la diagnosticul prenatal până la vârsta adultă, dar nu include un registru demografic complet al tuturor pacienților cu DS. În plus față de testul de sânge capilar pentru TSH, care se aplică în general tuturor nou-născuților, programul de sănătate al Fundației include un screening sistematic pentru boala tiroidiană cu o determinare anuală a TSH venos de la vârsta de 1 an. Dacă medicul pediatru detectează orice modificare a screeningului tiroidian, pacientul este examinat de un endocrinolog. În mod similar, un pacient este evaluat de un endocrinolog atunci când disfuncția tiroidiană apare accidental într-un test de laborator efectuat în alt scop. Pacienții cu suspiciune clinică de hipotiroidism sunt, de asemenea, testați în orice moment.

SH a fost definit ca TSH între 5, 25-25 µU/ml (6 luni - 4 ani) sau 4, 13-25 µU/ml (4-7 ani), cu FT4 și/sau TT3 în intervalul normal de vârstă (FT4: 0, 89-1, 87 ng/dl (6 luni - 4 ani) și 0, 96-1, 86 ng/dl (4-7 ani)) (TT3: 0, 75-2, 05 ng/dl ( 6 luni - 4 ani) și 1-1, 78 ng/dl (4 luni) –7 r)). Hipotiroidismul aparent a fost definit ca o creștere a TSH cu FT4 și/sau TT3 subnormale. Baza de date CDSF a fost analizată și toți pacienții cu SH au fost identificați. Toți pacienții incluși în studiu aveau vârsta mai mică de 5 ani în momentul diagnosticului și au fost evaluați de același endocrinolog. Pacienții au fost urmăriți la fiecare 6-12 luni sau mai frecvent, atunci când este indicat. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică pentru cercetare clinică CDSF.

Date clinice

Au fost incluse vârsta la diagnosticarea hipotiroidismului, sexul, prezența unui istoric familial de boală tiroidiană, tipul modificărilor genetice asociate cu DS și afecțiunile medicale conexe. Semnele și simptomele hipotiroidismului la diagnostic și urmărire au fost colectate sistematic folosind o scală de notare Billewicz (20). Această scală adaugă sau scade puncte în funcție de prezența sau absența diferitelor semne și simptome. În mod normal, indivizii cu hipotiroidism au un scor peste +29, în timp ce persoanele cu niveluri normale de hormoni tiroidieni scad sub -4. Scorurile de la -4 la +29 sunt considerate neconcludente. Prezența gușei a fost analizată prin examen clinic sau, la mai mulți pacienți, prin efectuarea unui diagnostic tiroidian. Gușa a fost definită clinic atunci când diametrul lobilor tiroidieni a fost mai mare decât dimensiunea falangii terminale a bebelușului. Ecografia a fost efectuată în ultimii ani folosind un instrument cu ultrasunete Aloka 630 cu traductor de 7,5 MHz (Aloka, Madrid, Spania). Volumul tiroidian a fost calculat ca suma volumelor ambilor lobi. Limitele volumului tiroidian s-au bazat pe date locale. Ecografia a fost gușă definită ca fiind volumul glandei tiroide peste 1, 5 (0-1 ani), 2, 5 (1-3 ani), 4 (3-5 ani) și 4,5 ml (5-6 ani) .).

Măsurători antropometrice

Greutatea și lungimea/înălțimea au fost înregistrate prin măsurare directă în îmbrăcăminte ușoară și fără încălțăminte și comparate cu percentilele corespunzătoare populației spaniole cu DS (24). IMC pediatric a fost calculat pentru pacienții cu vârsta peste 2 ani. Acești parametri au fost colectați anual în timpul urmăririi acestor pacienți. În studiul nostru, am colectat percentile de greutate, lungime și înălțime la diagnostic și în primii 2 ani și le-am comparat între grupurile tratate și netratate.

Date de laborator

TSH, FT4 și TT3 au fost măsurate prin testul radioimmunoanalitic IBA/Cis Bio International (Gif-sur-Yvette, Franța) (coeficienți de variație între teste 5-10%). Anticorpii antitroperoxidază și antitiroglobulină au fost măsurați prin radioimunoanaliză adecvată (Roche, Meylan, Franța). Pozitivitatea sau negativitatea anticorpilor anti-azyroperoxidază și/sau a anticorpilor anti-atiroglobulinei a fost înregistrată ca o variabilă categorică.

Dezvoltarea și doza de tratament

Remisiunea SH a fost definită ca revenirea valorilor TSH la valorile normale, fără a fi necesară inițierea tratamentului hormonal sau întreruperea tratamentului hormonal timp de cel puțin 12 luni. Este timpul să stabilim remisia și factorii asociați. Criteriile utilizate de endocrinolog pentru inițierea terapiei de substituție hormonală au fost un TSH susținut ≥ 10 µU/ml și/sau o scădere a hormonilor periferici T3 și/sau T4, sau dacă a fost indicată o intervenție chirurgicală cardiacă, datorită importanței realizării stricte a tiroidei normale. funcționează în această situație. În cazul tratamentului cu levotiroxină, dozele medii inițiale și ulterioare, precum și modificările anuale ale acestor doze, au fost înregistrate în funcție de vârstă și sex.

analize statistice

Diferențele dintre grupuri au fost analizate folosind testul χ 2 pentru variabilele clasificate, eșantionul independent, testul t pentru variabilele continue și testul Mann-Whitney U pentru TSH, FT4 și TT3, deoarece aceste variabile au fost distribuite în mod normal. Pentru a evalua factorii asociați cu persistența hipotirodismului (variabilă dependentă), am folosit un model de regresie logistică multiplă, în care am inclus într-o analiză unidimensională acele variabile independente care aveau o valoare de P