Cât de frecventă este tulburarea cauzată de o mutație a genei CDKL5?

În prezent nu știm răspunsul la această întrebare, dar tulburarea este rară și mai frecventă la fete decât la băieți. Deoarece testarea genetică directă pentru această tulburare este disponibilă și screeningul pentru întregul grup de gene ale epilepsiei este în prim plan, ne așteptăm ca numărul pacienților să fie confirmat să crească. De exemplu, în Republica Slovacă sunt diagnosticate 3 persoane până în prezent, în Republica Cehă și 3 persoane, dar de exemplu în Regatul Unit sunt cunoscute în prezent 75 până la 100 de persoane cu acest diagnostic.

slovacia

Există familii în care mai mult de un copil are tulburare CDKL5?

Da, în literatură sunt menționate două familii. O familie în Australia, o familie în Olanda. Nu există studii sistematice disponibile, dar credem că posibilitatea recidivei la un alt copil din aceiași părinți este redusă, dar nu este exclusă. Prin urmare, unele cupluri pot opta pentru un test genetic în timpul sarcinii, care poate fi efectuat prin amniocenteză sau prin eșantionarea villusului corionic (CVS).

Toți cei cu tulburare CDKL5 au convulsii?

Nu toată lumea cu CDKL5 are convulsii, dar majoritatea le au. Este posibil să aflăm mai multe informații în viitor despre persoanele cu o tulburare mai ușoară a CDKL5 care nu au atât de multe convulsii.

Ce știm despre epilepsie la pacienții cu tulburare CDKL5?

Epilepsia începe de obicei la o vârstă foarte fragedă: de obicei până la vârsta de 3 luni, dar, desigur, poate apărea mai târziu. La început, convulsiile pot lua diferite forme:

  • convulsii stelare;
  • episoade care par cam asfixiate; solidificare sau întărire pentru o perioadă scurtă de timp;
  • grimase faciale neobișnuite;
  • alte forme de convulsii ușoare.
  • Odată ce încep convulsiile, acestea apar de obicei în fiecare zi și treptat devin mai frecvente, durează mai mult și devin mai severe. Unii pacienți au avut convulsii infantile în primul an de viață, dar mai târziu au încetat să mai sufere.

Există persoane care au perioade fără convulsii, acestea pot dura 6 săptămâni sau. de asemenea, 2 ani. Perioadele fără convulsii pot apărea în orice moment. Există și așa-numitele „luna de miere”. Când un pacient începe să ia un medicament nou, dar adesea convulsiile revin sau tipul de convulsii se modifică după perioada de miere.

Majoritatea oamenilor suferă de diferite tipuri de convulsii, care implică, de obicei, zvâcniri mioclonice. Un număr mare de persoane au convulsii mai mari (cum ar fi convulsiile parțiale sau parțiale complexe), care pot dura destul de mult și pot apărea în mod regulat. Unii oameni au crampe scurte în fiecare zi, cum ar fi așa-zisul absențe, convulsii atonice și/sau mișcări mioclonice. Unii oameni au, de asemenea, episoade de status epileptic convulsiv sau non-convulsiv, dar aceasta nu este o problemă care ar apărea la toată lumea.

Problema convulsiilor se poate îmbunătăți?

La unii oameni, convulsiile dispar și nu se mai întorc niciodată. Pentru cei care nu dispar, pe baza cantității limitate de informații pe care le avem până acum, se pare că problema convulsiilor este adesea cea mai gravă din copilărie și se poate agrava în timpul adolescenței. Unele fete au fost ușurate de severitatea convulsiilor cu contraceptive injectate pentru a atenua fluctuațiile lunare. Se pare că problema convulsiilor se poate îmbunătăți atunci când ajung la vârsta adultă, iar convulsiile mai mari de lungă durată sunt mai puțin frecvente, cu convulsii scurte mai mici, de obicei persistând, în special convulsii mioclonice.

Există medicamente eficiente pentru tulburarea CDKL5?

În prezent, nu cunoaștem un medicament specific care să ajute persoanele cu tulburare CDKL5. Stimulatorii de implant pentru nervul vag (Stimularea nervului vag - VNS) au ajutat unii oameni. Există părinți care au descoperit că copilul lor nu răspunde la niciun antiepileptic și medicii lor au luat o decizie dificilă - să nu mai dea niciun antiepileptic.

Mulți părinți au observat că convulsiile copilului lor se îmbunătățesc semnificativ atunci când copilul posteste, chiar dacă dieta ketogenică nu s-a impus în majoritatea acestora. Sperăm că mai multe cunoștințe și o mai bună înțelegere a genei CDKL5 și funcționarea acesteia vor duce la un tratament nou și mai eficient. În 2012, Clinica Mayo din Minnesota a publicat un studiu retrospectiv. A examinat semnele clinice și tratamentul convulsiilor la 6 copii (4 fete și 2 băieți) cu CDKL5. Enumeră caracteristici specifice, inclusiv disfagie (dificultate la înghițire) și insuficiență vizuală corticală (CVI). Doi băieți din acest grup par să fie mai puțin afectați de anumite caracteristici decât fetele. Debutul convulsiilor a fost de 1 până la 3 luni. Niciun tratament nu a eliminat convulsiile, dar topiramatul, vigabatrinul și dieta ketogenică au contribuit la reducerea frecvenței acestora.

Care caracteristici sunt similare și care diferă între sindromul Rett și tulburarea CDKL5?

Tulburarea CDKL5 diferă de sindromul Rett, deși anumite manifestări se suprapun. Acest lucru se datorează faptului că proteinele care se formează pe baza informațiilor din genele CDKL5 și MECP2 (responsabile de dezvoltarea sindromului Rett) interacționează și ambele sunt importante în dezvoltarea creierului. Principalele diferențe dintre acestea sunt: ​​timpul de debut, tipul și severitatea epilepsiei. În sindromul Rett, epilepsia apare rar înainte de vârsta de 6 luni, în timp ce în CDKL5 este aproape întotdeauna prezentă la acea vârstă. Persoanele cu sindrom Rett nu au de obicei convulsiile infantile care pot apărea cu CDKL5. Nu este atât de dificil să ții epilepsia sub control la persoanele cu sindrom Rett. Sindromul Rett se caracterizează printr-o dezvoltare aproape normală la o vârstă fragedă și cu perioada exactă în care abilitățile au fost pierdute (regresie). La copiii cu CDKL5, dezvoltarea timpurie este adesea destul de anormală, adesea suferă de hipotensiune arterială severă. Cu CDKL5, perioade multiple de pierdere a abilităților sau de dezvoltare („platou”) pot fi asociate cu agravarea convulsiilor. Evoluția pe termen lung a bolii nu pare a fi aceeași pentru toată lumea, dar nu se cunosc cazuri de urmărire pe termen lung în care se fac înregistrări sistematice.

Manifestările frecvente ale ambelor tulburări includ mișcări repetitive (stereotipe repetate) ale mâinilor, deși sunt diferite în sindromul Rett și CDKL5. În ambele cazuri, poate exista o circumferință normală a capului la naștere, care nu crește după naștere, împreună cu creșterea corpului, dar rămâne semnificativ în urma creșterii capului. Ambele au dezvoltarea abilităților motorii insuficiente și dobândirea abilităților, inclusiv utilizarea mâinilor și vorbirea limitată sau absentă. La ambele pot apărea hiperventilație (respirație profundă sau rapidă), dar este mai puțin frecventă în CDKL5 decât în ​​sindromul Rett. Persoanele cu sindrom Rett au o serie de caracteristici respiratorii diferite, ceea ce nu este cazul CDKL5. În ambele cazuri, copiii rămân de obicei în urmă în creștere și au picioare mici și reci (sindromul piciorului rece).

Ambele tulburări au mai multe simptome în comun, dar CDKL5 are multe simptome de auto-manifestare, dintre care una este prezența convulsiilor epileptice caracteristice.

Cât trăiesc pacienții cu tulburare CDKL5?

Părinții își pun adesea această întrebare despre ce se pot aștepta de la boală. Datorită afectării tulburării CDKL5 în sine, cum ar fi convulsiile, problemele respiratorii și digestive, mai mulți pacienți au murit devreme. Dar se știe, de asemenea, că există și adulți în viață care au peste cincizeci de ani. Speranța de viață depinde în mare măsură de severitatea simptomelor. Tulburarea CDKL5 nu este cunoscută ca boală terminală sau degenerativă, deci speranța de viață nu poate fi determinată cu precizie. Tulburarea CDKL5 este severă și îngrijirea unui copil cu această tulburare este extrem de dificilă. Există mulți copii cu tulburare CDKL5 în lume, așezați în spitale sau instituții pentru copii care îndeplinesc condițiile pentru acordarea unei astfel de îngrijiri.

Există pacienți cu tulburare CDKL5 care pot merge și vorbi?

În ultimii 10 ani, de la descoperirea tulburării CDKL5, am observat diferențe în abilitățile motorii brute între persoanele cu CDKL5. Baza de date internațională pentru tulburări CDKL5 colectează date de la părinți și le evaluează. Abilitățile majorității copiilor erau în mare parte limitate. Doar unii au reușit să trateze singuri toate aspectele scării motorii brute. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că eșantionul este relativ mic, iar datele sunt de la părinți.

Pe baza unui eșantion de 116 copii (102 femei și 14 bărbați) din 17 țări, cu vârsta cuprinsă între 4 luni și 29 de ani pentru fete (vârsta medie 6 ani) și 2 ani până la 22 ani și 8 luni pentru băieți (vârsta medie 9 ani și 2 luni):

  • întorcându-se de la abdomen la spate și invers: aproximativ 84% dintre fete și 35% dintre băieți se pot întoarce,
  • locuri: 55% dintre fete și 23% dintre băieți pot sta singuri,
  • târâtoare: aproape 21% dintre fete și 10% dintre băieți se pot târâ,
  • stand alone: ​​aproape 20% dintre fete pot sta singure,
  • mersul solo: aproape 18,8% dintre fete pot merge pe cont propriu,
  • alergare solo: 8% dintre fete pot alerga.

Datele au fost furnizate de îngrijitorii lor.

Majoritatea băieților aveau nevoie de sprijin când stăteau, stăteau în picioare, traversau și mergeau, dar în acest studiu, 3 băieți au învățat să stea cu sprijin, în timp ce doi dintre ei au învățat să meargă cu sprijin. Datorită numărului de băieți afectați de CDKL5, dimensiunea eșantionului a fost foarte mică. Dar, în ultimii 2 ani, am aflat despre băieții care sunt - în comparație cu majoritatea băieților - doar ușor afectați și se spune că unii pot minți, merge sau fugi.

Corectarea textului: MUDr. Gabriela Nagyová