Martin MISTRÍK MYELOID NEOPLASIA COMENIUS BRATISLAVA UNIVERSITY
NEOPLASIA MIELOIDĂ Martin Mistrík, M.D., CSc., Conf. Univ. prof. Martin Mistrík, M.D., CSc., Conf. Univ. prof./Universitatea Comenius din Bratislava, 2014 Recenzor: prof. MUDr. Stanislav Spanik, CSc. Departamentul de Oncologie Internă, OUSA, Bratislava ISBN 978-80-223-3594-2
CUPRINS LISTA TABELELOR. 4 1 LEUCEMIA MIELOBLASTICĂ ACUTĂ. 5 1.1 Definiție. 5 1.2 Etiologie. 5 1.3 Apariție. 5 1.4 Fiziopatologie. 6 1.5 Tabloul clinic. 7 1.6 Diagnosticul. 8 1.7 Terapie. 9 1.8 Tratamentul AML. 11 2 SINDROM MIELODISPLASTIC. 14 2.1 Definiție. 14 2.2 Epidemiologie. 14 2.3 Etiologie și fiziopatologie. 14 2.4 Tablou clinic. 15 2.5 Diagnosticul. 16 2.6 Diagnostic diferențial. 17 2.7 Factori prognostici. 17 2.8 Tratament. 19 3 LEUKEMIA MIELOCITULUI CRONIC (LMC). 22 3.1 Definiție. 22 3.2 Epidemiologie. 22 3.3 Etiologie și fiziopatologie. 22 3.4 Tablou clinic. 23 3.5 Diagnosticul. 24 3.6 Diagnostic diferențial. 25 3.7 Tratament. 25 4 NEOPLAZE MIELOPROLIFERATIVE. 28 4.1 Definiție. 28 4.2 Clasificare. 28 4.3 Policitemia vera. 29 4.3.1 Definiție. 29 4.3.2 Epidemiologie. 29 4.3.3 Etiolog și fiziopatologie. 30 4.3.4 Tablou clinic. 30 4.3.5 Diagnostic. 31 4.3.6 Diagnostic diferențial. 32 4.3.7 Curs și factori de prognostic. 32 4.3.8 Tratament. 33 4.3.9 Complicații ale tratamentului. 34 4.4 Mielofibroză primară. 34 4.4.1 Definiție. 34 4.4.2 Epidemiologie. 34 4.4.3 Etiopatogenie. 34 4.4.4 Tablou clinic. 35 4.4.5 Diagnostic. 35 4.4.6 Diagnostic diferențial. 37 4.4.7 Curs și factori de prognostic. 37 4.4.8 Tratament. 37 2
4.5 Trombocitemie esențială. 38 4.5.1 Definiție. 38 4.5.2 Epidemiologie. 38 4.5.3 Etiologie și fiziopatologie. 38 4.5.4 Tablou clinic. 39 4.5.5 Diagnostic. 39 4.5.6 Curs și factori de prognostic. 40 4.5.7 Tratament. 41 4.6 Leucemie neutrofilă cronică. 41 4.7 Mastocitoza sistemică. 42 4.8 Leucemie eozinofilă cronică, nespecificată altfel. 43 4.8.1 Tablou clinic. 43 4.8.2 Diagnostic. 43 4.8.3 Tratament. 4.9 Neoplazie mieloproliferativă neclasificată. 44 4.10 Neoplasme mieloide (și limfoide) cu eozinofilie și anomalii PDGFRA, PDGFRB sau FGFR1. 44 4.11 Neoplazii mieloide (și limfoide) cu anomalie PDGFRA. 44 4.12 Neoplazii mieloide (și limfoide) cu anomalie PDGFRB. 45 4.13 Neoplasme mieloide și limfoide cu anomalie FGFR1. 45 5 TRANSPLANTARE DE CELULE STEM HEMOPOIANE. 46 5.1 Categorii TKB. 46 5.2 Modul de așteptare. 49 5.3 Procedura de transplant. 51 5.4 Adăugare. 51 5.5 Complicații ale TKB. 52 5.5.1 Toxicitate timpurie. 52 5.5.2 Toxicitate tardivă. 52 5.5.3 Boala grefă versus gazdă (GvHD). 53 5.5.4 Eroarea grefei. 54 5.5.5 Infecție. 54 5.6 Tratamentul neoplasmelor mieloide TKB. 55 5.6.1 Leucemie mieloblastică acută. 55 5.6.2 Leucemie mielocitară cronică. 55 5.6.3 Mielofibroză. 55 5.6.4 Sindrom mielodisplazic. 57 5.6.5 Recidiva după transplant. 57 6 LITERATURA DE STUDIU. 58 3
LISTA TABELELOR Tabelul 1-1 Clasificarea FAB a leucemiei mieloblastice acute. 9 Tabelul 1-2 Clasificarea OMS a leucemiei mieloblastice acute (LMA). 10 Tabelul 1-3 Factori de prognostic al LMA. 13 Tabelul 2-1 Clasificarea OMS a sindromului mielodisplazic. 17 Tabelul 2-2 Sistemul internațional de notare a prognosticului MDS. 18 Tabelul 2-3 Sistemul internațional de notare a prognosticului MDS revizuit. 19 Tabelul 3-1 Factori de prognostic advers pentru LMC. 24 Tabelul 4-1 Criterii de diagnostic pentru policitemia vera (PV). 31 Tabelul 4-2 Criterii de diagnostic pentru mielofibroza primară (PMF). 36 Tabelul 4-3 Criterii de diagnostic pentru trombocitemia esențială (ET). 40 Tabelul 4-4 Clasificarea mastocitozei. 42 Tabelul 4-5 Criterii de diagnostic pentru mastocitoza sistemică. 43 4
si cancer ovarian. Aproape toți pacienții cu LMA secundară au anomalii cromozomiale, de obicei hipodiploidie cu -5 și/sau -7. Acești pacienți au de obicei sindrom preleucemic cu pancitopenie care durează câteva luni înainte de LMA evidentă. Aceștia răspund slab la chimioterapie și, în ciuda tratamentului, supraviețuirea mediană este de numai 3 luni după dezvoltarea LMA. Tabelul 1-3 Factori prognostici LMA Adversă favorabilă De novo LMA secundară (după MDS/Th) Vârsta 60 ani La dg. Le 100 x 10 9/l Ø leucemie SNC leucemie SNC Citogenetică favorabilă Citogenetică nefavorabilă NPM1, CEBPA. FLT3 ITD. KR1 după prima inducție CHT Ø KR1 după prima inducție CHT 13
Tabelul 2-1 Clasificarea OMS a sindromului mielodisplazic Subtipul OMS RA RCMD RARS RCMD - RS RAEB I RAEB II MDS - U MDS s 5q - Număr de explozii în KD 2,5 (ani) 5,7 3,5 1,2 0,4 18
Tabelul 2-3 Sistemul internațional de scor pronostic (IPSS-R) Blasturi în KD (%) 2> 2 - 10 Cariotip Foarte favorabil Favorabil Intermediar Defavorabil Foarte nefavorabil Citopenia Hb 1,5-3> 3 -4,5> 4,5-6> 6 ( ani) 8,8 5,3 3,2 1,6 0,8 2,8 TRATAMENT Terapia depinde de simptome, tipul și stadiul bolii, categoria de risc, vârstă, boli asociate și disponibilitatea unui donator de măduvă osoasă adecvat (de preferință o rudă) care este o condiție prealabilă pentru TKB. În tratamentul SMD, poate fi utilizat singur sau în combinație: 1. Tratament de susținere (ameliorarea simptomelor) prin transfuzii de eritrocite sau trombocite, antibiotice și alte medicamente, 2. Stimularea celulelor hematopoietice sănătoase de către factorii de creștere, 19