afectează

Majoritatea medicamentelor utilizate pentru a avea un efect general asupra organismului trebuie să treacă prin diferite procese, care includ absorbția în sânge, transportul prin sânge către țesuturile țintă și îndepărtarea din corp. Medicamentele administrate direct în fluxul sanguin, desigur, trec peste faza de absorbție și, prin urmare, au cel mai rapid efect, evitând în același timp interacțiunile la nivelul absorbției.

În acest articol, mă voi concentra asupra principiilor interacțiunii medicamentoase (în continuare interacțiune) pe măsură ce acestea călătoresc prin corp. După cum sa menționat mai sus, cunoaștem interacțiunile medicamentoase la diferite niveluri de acțiune medicamentoasă și le împărțim în interacțiuni:

  • farmacocinetic (mișcarea și transformarea medicamentului în organism)
    • la nivelul absorbției
    • la nivelul distribuției
    • la nivelul eliminării (încetarea efectului și îndepărtarea din organism)
  • farmacodinamic (efectul medicamentului asupra organului sau țesutului țintă)
    • competitiv
    • necompetitiv

Interacțiuni la nivelul absorbției

Este important ca efectul fiecărui medicament asupra utilizării generale să pătrundă în sânge. Medicamentul trebuie să treacă prin tractul digestiv, unde poate fi afectat de aciditatea conținutului stomacului, de conținutul alimentelor din stomac sau de viteza de mișcare a tractului digestiv.

De asemenea, trebuie să treacă prin peretele tractului digestiv, adică membranele biologice, în sânge. Acest proces are loc prin mai multe mecanisme, indiferent dacă este difuzie pasivă - bazată pe gradient de concentrație, transport activ sau pinocitoză pentru molecule mari.

Aciditatea gastrică joacă un rol important în special pentru degradarea antibioticelor cu penicilină, care sunt utilizate în mod obișnuit în infecțiile acute, prin urmare substanțele care cresc aciditatea conținutului gastric (inclusiv dieta) reduc efectul acestui tip de antibiotice. Prin urmare, penicilina și parțial antibioticele cefalosporinei trebuie administrate pe stomacul gol.

Motilitatea (mobilitatea) tractului digestiv poate juca un rol important, mai ales în cazul mișcării crescute a tractului digestiv, unde substanțele greu absorbabile nu reușesc să intre suficient în repede în circulație și în cantități suficiente datorită accelerării circulaţie. Acest lucru se aplică și substanțelor care utilizează ciclul enterohepatic, de ex. contraceptive combinate. Printre medicamentele care măresc substanțele la design special, adică procinetice (cel mai adesea itopride) și laxative (laxative). Prin urmare, se recomandă utilizarea unei metode alternative de contracepție timp de cel puțin 7 zile în diaree acută și atunci când se utilizează contracepția combinată. Dacă există diaree în timpul ultimelor 7 comprimate active (adică nu comprimate placebo, care conțin unele contraceptive), este posibil să începeți un nou pachet imediat după alegere (sau să omiteți comprimatele fără substanța activă). Aceeași regulă se aplică utilizării concomitente a antibioticelor cu spectru larg și a contraceptivelor combinate. Deoarece antibioticele cu spectru larg suprimă microflora bacteriană naturală a intestinului, care este esențială pentru activarea preparatelor hormonale pe bază de estrogeni, eficacitatea contraceptivă poate fi redusă.

Interacțiuni la nivel de distribuție

Odată ce medicamentul a intrat în fluxul sanguin, acesta trebuie transportat la locul de acțiune. Marea majoritate a medicamentelor administrate se leagă într-o măsură mai mare sau mai mică de proteinele plasmatice - albumine și globuline - iar raportul dintre medicamentele legate și cele nelegate este constant. Dacă medicamentul se află în sânge în sine, efectul său este previzibil. Cu toate acestea, dacă legarea sa de proteine ​​este mare (de obicei mai mult de 99%), atunci adăugarea unui alt medicament care are o afinitate mai mare (capacitatea de a se lega) de proteinele din sânge sau este administrat la o doză mult mai mare poate deplasa primul medicament și, astfel, mai mult medicament nelegat va fi disponibil.medicamente în sânge. Deoarece numai medicamentul nelegat poate trece la locul de acțiune, efectul medicamentului poate fi mult îmbunătățit. Acest lucru este cel mai pronunțat pentru derivații de sulfoniluree - unul dintre grupurile de bază ale antidiabeticelor (medicamente pentru tratamentul diabetului), unde administrarea concomitentă de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (ibuprofen, acid acetilsalicilic) poate duce la hipoglicemie (zahăr scăzut), care este cea mai temută complicație a tratamentului pentru diabet.

Problema opusă este cu warfarina (un medicament pentru „subțierea sângelui”), unde creșterea fracției libere prin deplasarea acesteia din proteinele plasmatice reduce efectul acesteia, deoarece este mai expusă degradării ficatului.

Eliminarea la nivelul eliminării

Prin eliminarea medicamentelor se înțelege metabolismul său către substanțe inactive și îndepărtarea lor din sânge. La acest nivel, interacțiunile sunt foarte frecvente și potențial grave, deoarece mai multe mecanisme sunt utilizate în organism pentru a neutraliza medicamentele, care sunt mai mult sau mai puțin universale.

Majoritatea medicamentelor se degradează în ficat, doar un procent mic este excretat nemodificat. Medicamentele care sunt metabolizate de sisteme oxidative, denumite colectiv citocrom P450, au cel mai mare potențial de interacțiuni. Există mai multe tipuri de citocromi, iar medicamentele le pot inhiba (încetini metabolismul) sau pot accelera degradarea medicamentului prin activarea sintezei citocromului. Medicamentele care sunt metabolizate de același tip de citocrom și au, în general, cel mai mare potențial de interacțiune sunt antiepileptice (barbiturice, fenitoină, lamotrigină), antibiotice macrolide (eritromicină, claritromicină), statine, medicamente antifungice, medicamente antifungice antivirale (în special împotriva HIV și hepatită ), dar și alimente precum suc de grapefruit sau plante medicinale, de ex Sunătoare și multe altele. Pentru a evalua interacțiunile, este necesar să aveți o cunoaștere mai profundă a metabolismului medicamentelor, deci este adecvat să consultați (nu numai) aceste grupuri de medicamente cu un farmacist, în cazul în care cele mai profunde cunoștințe și, eventual, surse de informații cu privire la această problemă Este de așteptat.

Un alt pas de eliminare este eliminarea deșeurilor. Pentru substanțele solubile în apă, acest lucru apare la rinichi și trebuie remarcat faptul că scopul metabolismului este de a produce o substanță care va fi mai solubilă în apă decât medicamentul de bază. Dacă nu este posibil să se formeze o substanță suficient de hidrofilă, produsul rezidual este excretat în bilă. La acest nivel, interacțiunile indirecte sunt cele mai frecvente prin reducerea filtrării glomerulare și, prin urmare, îndepărtarea deșeurilor, fie prin reducerea fluxului sanguin renal către anumite medicamente (de obicei antiinflamatoare nesteroidiene sau inhibitori ai ECA), fie prin boli de rinichi (cel mai frecvent complicat de diabet) .substanțe și metaboliți ai medicamentelor. În aceste cazuri, este avantajos dacă medicamentul este degradat într-un produs solubil în grăsimi, deoarece necesitatea reducerii dozei în afecțiunile renale, resp. atunci când luați medicamente care reduc capacitatea de filtrare a rinichilor.

Interacțiuni farmacodinamice

Prin interacțiune farmacodinamică se înțelege interacțiunea medicamentelor la locul acțiunii lor primare. Această interacțiune este cea mai frecventă cu medicamentele pentru tensiunea arterială, deoarece mulți dintre aceștia acționează asupra receptorilor din sistemul nervos autonom și se găsesc nu numai în sistemul cardiovascular, ci și în alte părți ale corpului. Prin urmare, de exemplu, nu este adecvat să se utilizeze beta-blocante în astmatici pentru a controla tensiunea arterială, deoarece acestea pot provoca un atac de astm și, în același timp, reduc eficacitatea beta2-simpatomimeticelor inhalate utilizate pentru tratamentul pe termen lung al astmului bronșic ca precum și managementul acut. Acest lucru este valabil mai ales pentru beta-blocante, care nu au cardioselectivitate îmbunătățită (acționând exclusiv asupra inimii), dar acest lucru nu este niciodată absolut. Ar trebui acordată atenție și picăturilor de ochi, care sunt adesea folosite pentru a reduce presiunea intraoculară, dintre care timololul, care este unul dintre beta-blocantele neselective, este deosebit de problematic.

Majoritatea combinațiilor de medicamente pentru hipertensiune arterială au un efect potențator, ceea ce, desigur, este de așteptat. Problema apare atunci când tamsulosin sau tamsulosin sunt incluse în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată (mărire non-malignă). droguri conexe. Tamsulosina este un blocant al receptorilor alfa care se află pe vasele de sânge din afara prostatei și blocarea acestora va reduce tensiunea arterială. Prin urmare, precauția sau ajustarea dozei altor medicamente este importantă în tratamentul combinat al tensiunii arteriale crescute.

O altă problemă foarte frecventă este combinarea warfarinei cu consumul respectiv de legume cu frunze. vitamina K. Vitamina K este necesară pentru producerea factorilor de coagulare a sângelui, iar warfarina este antagonistul acesteia (o substanță cu efect opus). Prin urmare, este esențial să nu vă schimbați obiceiurile alimentare atunci când luați warfarină și nici să luați suplimente de vitamina K.

Acest articol a fost conceput ca un scurt rezumat al principiilor interacțiunilor, pentru a obține informații mai detaliate, este necesar să se apeleze la manualele actuale de farmacologie sau la monografii specifice privind interacțiunile medicamentoase. Atunci când evaluați interacțiunile, este important nu numai să cunoașteți mecanismul, ci și să puteți determina gradul de influență al efectului clinic, iar acest lucru este mult mai dificil decât cunoașterea posibilității teoretice a interacțiunilor. Prin urmare, dacă nu sunteți sigur de combinația corectă a medicamentelor prescrise, contactați întotdeauna un specialist, care în acest caz este farmacist.