- obiecte
- abstract
- INTRODUCERE
- MATERIALE ȘI METODE
- participanți
- proceduri
- Managementul marijuanei
- Administrarea capsulelor
- Bateria și starea de spirit
- masă
- dormi
- Fumatul de țigări
- Analiza datelor
- REZULTATELE
- Caracteristicile participanților
- Recidiva de marijuana
- Retragerea marijuanei
- Evaluarea efectelor subiective și a apetitului
- Evaluări VAS
- Evaluările capsulei
- dormi
- Aportul alimentar și greutatea corporală
- Performanța activității
- Tensiunea arterială și ritmul cardiac
- Fumatul de țigări
- DISCUŢIE
obiecte
abstract
Evident, condiția sine qua non a unui medicament eficient este consumul redus de droguri, iar dronabinolul nu a reușit să reducă consumul de marijuana. Cu toate acestea, având în vedere că dronabinolul a atenuat simptomele de sevraj ale marijuanei și succesul terapiei pe bază de agonist în tratamentul dependenței de opioide (metadonă, buprenorfină) și tutun (înlocuirea nicotinei), aceste descoperiri negative nu justifică respingerea pe scară largă a terapiei de substituție agonistă. pentru tratamentul marijuanei. Agoniștii canabinoizi cu profiluri de tratament potențial mai bune decât dronabinolul par a fi demni de investigație.
Scopul acestui studiu controlat cu placebo a fost de a determina dacă administrarea repetată a nabilonei a redus selectiv simptomele abstinenței marijuanei și a redus rata de recurență a marijuanei în laborator. Folosind un model de spital, fumătorii de marijuana care nu au tratat în mod specific marijuana au suferit câteva zile de abstinență și au avut apoi opțiunea de „recidivă” după o perioadă de abstinență, definită ca auto-îngrijire pentru marijuana (Haney și colab., 2008, 2010, 2012; Haney, 2009; Cooper și colab., 2012). Am evaluat efectele a două doze de nabilonă comparativ cu placebo pe o serie de rezultate: starea de spirit, performanța psihomotorie, consumul de alimente, somnul, tensiunea arterială și fumatul de țigări asupra tutunului. În acest fel, este posibil să se definească specificitatea cu care nabilona a afectat abstinența marijuanei și recidiva, în contextul altor efecte, cum ar fi sedarea, intoxicația, tulburarea psihomotorie și hipotensiunea ortostatică.
MATERIALE ȘI METODE
participanți
Fumătorii sănătoși de marijuana au fost obținuți prin reclame în New York, NY și au fost înregistrați din martie până în iulie 2011. Criteriile de includere au inclus: vârsta de 18-50 de ani și consumul curent de marijuana (minim trei țigări de marijuana/zi, 5 zile/săptămână). Niciun participant nu a putut: (1) să fie dependent de orice altă substanță decât țigările de tutun, (2) să îndeplinească criteriile DSM-IV pentru o tulburare curentă pe axa I care necesită intervenție medicală, (3) să ia medicamente sau (4) să caute tratament pentru fumând marijuana. Evaluările de sănătate au inclus examenul fizic, evaluarea psihiatrică, electrocardiograma, analiza urinei și chimia sângelui. Toți participanții au semnat un formular de consimțământ aprobat de Institutul de Psihiatrie din New York (NYSPI), care a descris studiul, a subliniat posibilele riscuri, a indicat că două țigări de marijuana cu concentrații diferite erau testate și au declarat că participanții ar putea primi medicamente aprobate de FDA tratați greața. Participarea voluntarilor a fost compensată.
proceduri
Participanții la grupuri de trei sau patru locuiau într-un laborator rezidențial la NYSPI. Laboratorul are patru camere private, o zonă de recreere, două băi și două holuri. Ieșirea din sistemul de monitorizare video și audio care se termină în dispecerat permite observarea continuă a participanților (vezi Haney și colab., 1999). Studiul a inclus trei faze de 8 zile de internare, fiecare fază testând o doză diferită de medicament. Fiecare fază de spital a fost separată de cel puțin 7 zile ambulatorii pentru eluarea medicamentului.
Înainte de începerea studiului, participanții au finalizat două antrenamente de 3 până la 4 ore. Înainte de fiecare ședere în spital, participanții au participat la două întâlniri de „demonstrație”. Într-una, au fumat o țigară activă cu marijuana (5,6% THC, etichetată „doza A”), iar în cealaltă, au fumat o țigară cu marijuana cu placebo (0,0% THC, etichetată „doza B”) folosind procedurile descrise mai jos. Li s-a spus că puterea dozei A și a dozei B nu se va schimba în timpul studiului și că ar trebui să analizeze modul în care fiecare doză le-a produs, întrucât vor decide ulterior să cumpere doze individuale de doză A și doza B.
După spitalizare, participanții au completat scara somnului și starea de starea de trezire cu 8.815 ore. Între 0915 și 1645, au finalizat șase baterii de 30 de minute pentru sarcini și efecte subiective. Zona de recreere era disponibilă la prânz și între orele 1700 și 2200. La 2330, participanții au finalizat scara finală a dispoziției și au primit 50 USD în bani artificiali, care face parte din câștigurile lor zilnice. Li s-a spus că acești bani ar putea fi folosiți pentru achiziționarea de acoperiri individuale de marijuana în zilele de autoadministrare sau schimbați în numerar la sfârșitul studiului. Luminile erau stinse la ora 0000.
Managementul marijuanei
Fiecare participant a primit câte o țigară de marijuana (furnizată de NIDA) la fiecare oportunitate de fumat. Marijuana a fost administrată prin fumat, care a măsurat timpul de inhalare, timpul de retenție a fumului pulmonar și intervalul de respirație (Foltin și colab., 1987). În fiecare zi, marijuana activă sau marijuana placebo a fost administrată experimental gratuit sau a fost disponibilă pentru cumpărare pentru autoadministrare; Participanții au fost informați cu privire la starea acelei zile la ora 950 în fiecare dimineață.
În zilele date experimentatorilor (prima zi a fiecărei faze de internare), participanții au fumat trei expirații ale dozei A (5,6% THC) la 1.000, 1130, 1300, 1430, 1600 și 2200 ore. Scopul acestei zile a fost de a standardiza expunerea la marijuana înainte de abstinență. În următoarele 3 zile, doza B (0,0% THC) a fost disponibilă pentru autoadministrare în aceste șase puncte de timp (retragere), urmată de 4 zile când doza A a fost disponibilă pentru autoadministrare (recidivă). Participanții ar putea cumpăra până la trei napolitane din doza disponibilă în același timp. Prețul a fost de 9 USD pentru prima rochie a zilei și 2 USD pentru toate arcurile ulterioare. Participanții au fumat marijuana autoadministrată în mod privat, astfel încât ceilalți au fost orbi de alegerea lor. Banii care nu au fost cheltuiți pentru marijuana au fost primiți la sfârșitul studiului
Administrarea capsulelor
Farmacia NYSPI Research a ambalat medicamentele în capsule de dimensiuni opace 00. Administrarea medicamentului a fost dublu-orb și echilibrată între participanți. Deoarece scopul nostru a fost de a evalua efectele nabilonei asupra retragerii și recăderii marijuanei, în prima zi constituțională a fiecărei faze, când marijuana a fost administrată experimental, au fost administrate doar capsule placebo. Au fost evaluate efectele a trei condiții de nabilonă asupra retragerii și recurenței marijuanei: 0, 6 și 8 mg/zi. Administrarea a avut loc de două ori pe zi la 09:00 și 1800 ore: 0 mg BID, 6 mg la 0900 și 0 mg la 1800 ore și 4 mg BID (8 mg/zi).
Programul nostru original de dozare, bazat pe studiul nostru de dozare (Bedi et al, 2012), a fost 0, 4 și 6 mg BID. Cu toate acestea, primul participant care a primit 6 mg BID a avut doza redusă la 6 mg o dată pe zi, pe baza evaluării cercetătorilor privind intoxicația excesivă (participantul a îndeplinit toate sarcinile, dar pare a fi atenuat și a avut în mod repetat o frecvență cardiacă de 160 mm Hg sau SP redus cu
20 mm Hg în picioare, dacă (2) DP a fost -110 mm Hg sau s-a redus cu> 10 mm Hg în picioare sau dacă HR a fost de 10 minute), greutatea corporală, starea arterială și tensiunea arterială ortostatică și ritmul cardiac. Au existat doi factori în cadrul grupului: doza de medicament și ziua de spital. O comparație planificată a evaluat dacă a existat o diferență între administrarea activă de marijuana și abstinența pentru marijuana (definită ca valorile maxime medii în a doua și a treia zi de abstinență). Comparațiile planificate au fost testate pentru a vedea dacă fiecare doză de nabilonă în comparație cu placebo a avut un efect asupra retragerii și recurenței marijuanei, adică, marijuana este administrată zilnic cu disponibilitate activă de marijuana după momentul abstinenței. Rezultatele au fost considerate semnificative statistic la valorile p
Numărul mediu de fumători de marijuana administrat singur în prima zi de disponibilitate activă de marijuana (Ziua 1) și următoarele trei zile de disponibilitate activă de marijuana (Ziua 2 până la 4), în funcție de doza de nabilonă. Asteriscurile indică o diferență semnificativă între fiecare doză de nabilonă și nabilonă placebo (* p
Efectele medii asupra dispoziției și somnului în timpul administrării marijuanei (5,6%) și în timpul abstinenței marijuanei în mod dependent de doză. Numărul maxim de puncte pentru evaluare = 100 mm. Fiecare grafic reprezintă date colectate de la 11 participanți, cu excepția eficienței somnului; din cauza defecțiunii echipamentului, această analiză a inclus 10 participanți în loc de 11 participanți. Asteriscurile indică o diferență semnificativă între fiecare doză de tratament cu nabilonă și placebo (* p # p ## p
Efecte medii asupra consumului de alimente în timpul administrării marijuanei (5,6%) și în timpul abstinenței marijuanei în mod dependent de doză. Vezi Figura 2 pentru detalii.
Imagine la dimensiune completă
- Descărcați un diapozitiv PowerPoint
Nabilona a inversat efectele abstinenței marijuanei asupra consumului de alimente. Ambele doze de nabilonă au crescut semnificativ aportul caloric comparativ cu placebo (6 mg: F = 84, 39; 8 mg: F = 158, 71, p