obiecte

abstract

intraepitelială

Cazuri clasice de lichen scleros. A ) Un exemplu tipic de scleroză lichenică cu epidermă diluată și pierderea crestelor de creastă, hiperkeratoză, hialinizare și infiltrat cronic al celulelor inflamatorii similar cu benzile din derm. ( b ) Lichen sclerosus cu hiperkeratoză și hiperplazie. Mărire originală, panouri A A b: × 100.

Imagine la dimensiune completă

Neoplazie vulvară intraepitelială diferențiată. Prezentare generală a VIN diferențiat ( A ) cu consum redus de energie cu cele mai importante cinci caracteristici histopatologice care pot fi identificate în colorarea H&E: crestele alungite ale unei rețele anastomotice ( b ), tulburarea stratului de celule bazale și diskeratoza c ), parakeratoza ( d ), nuclee puternice e ) și mitoza atipică indicată de săgeți ( f ). Măriri originale: × 50 (panou A ), × 100 (panouri b A d ), × 200 (panouri c A e ) și × 400 (panou f ).

Imagine la dimensiune completă

Terminologia și criteriile pentru diagnosticul lichenului scleros au suferit destul de multe revizuiri în ultimii 40 de ani, 19, 20, ceea ce a dus inevitabil la diagnosticarea lichenului scleros, care în prezent ar fi clasificat diferit, inclusiv un VIN diferențiat.

În prezent nu se știe care leziune a sclerozei lichene prezintă un risc de progresie malignă. Acest lucru se datorează parțial gamei largi de entități histopatologice care au fost co-diagnosticate în trecut ca lichen scleros. Primul obiectiv al acestui studiu a fost de a testa ipoteza că dintre toate leziunile diagnosticate anterior ca lichen scleros, acestea ar fi acum diagnosticate ca VIN diferențiat. Al doilea scop a fost de a determina dacă, retrospectiv, există diferențe histopatologice între leziunile de scleroză lichenică care au apărut și nu au progresat către carcinomul cu celule scuamoase vulvare. Recunoașterea sclerozei lichene cu risc de carcinom cu celule scuamoase ar fi foarte utilă în selectarea pacienților care necesită o monitorizare atentă.

Pacienți și metode

Selectarea pacientului

Lichen sclerosus fără progresie

Pacienții cu scleroză lichenică care nu au fost diagnosticați cu carcinom ulterior al celulelor scuamoase vulvare au fost selectați din ambulatoriul vulvar de la Departamentul de obstetrică și ginecologie al Universității Radboud Nijmegen Medical Center (Olanda). Am folosit baza de date națională de citopatologie și histopatologie (PALGA) 21 pentru a confirma că acești pacienți nu au dezvoltat carcinom cu celule scuamoase ale vulvei cu o urmărire minimă de 10 ani.

Lichen sclerosus cu progresie

Pentru acest studiu au fost selectați pacienții cu carcinom cu celule scuamoase vulvare tratați la obstetrică și ginecologie la Centrul Medical Nijmegen al Universității Radboud sau la Centrul Medical al Universității Groningen în perioada 1 ianuarie 1988 - 31 decembrie 2008. Toate biopsiile vulvare anterioare cu diagnosticul „Lichen Sclerosus (et. atrophicus) "și" distrofia vulvară ". Când au fost disponibile mai multe biopsii anterioare din diferite momente de timp, cea mai recentă biopsie a fost inclusă în acest studiu (cu un interval minim între biopsie și carcinomul cu celule scuamoase al vulvei de 3 luni). Dacă s-au efectuat mai multe biopsii în același timp, s-a selectat leziunea cu cele mai severe caracteristici displazice.

Diapozitivele marcate cu hematoxilină și eozină (H&E) au fost obținute și examinate de doi ginecopatologi (JB și HH) în mod independent și necunoscând cursul pacientului. Discrepanțele au fost rezolvate la o întâlnire consensuală cu cei doi ginecopatologi. În analize, am clasificat împreună diagnosticele de distrofie vulvară și lichen scleros, deoarece în zilele anterioare, termenul „distrofie vulvară” a fost folosit pentru aceeași entitate ca lichenul scleros. A fost calculat acordul dintre diagnosticul original și cel revizuit.

Date colectate

Vârsta pacienților, timpul până la diagnosticarea carcinomului cu celule scuamoase și timpul până la progresie au fost obținute din diagrame medicale și dosare electronice ale pacienților. Toate diapozitivele au fost evaluate pentru prezența hiperkeratozei, parakeratozei (figurile 1b și 3d), a disceratozei (Figura 3c), a hiperplaziei (Figura 1b), a atipiei celulelor bazale (Figura 2), a prezenței caracteristicilor mitotice (Figura 3f), a edemului, a hialinizării (Figura 1a) și prezența inflamației subepiteliale (Figura 1a). În plus, am examinat prezentarea crestelor rete (Figura 3b), stratul de celule bazale (Figura 3c) și grosimea epitelială.

Lichen sclerosus cu atipie celulară bazală. Lichen sclerosus cu atipie celulară bazală (mărire originală, × 200), inserare: mărire × 400.

Imagine la dimensiune completă

analize statistice

Calculele au fost efectuate folosind pachetul statistic de științe sociale 16.0 (SPSS, Chicago, IL, SUA).

Au fost utilizate statistici descriptive, cum ar fi procente, medii, mediane și teste sd2, pentru a reproduce rezultatele studiului, pentru a identifica diferențe semnificative între scleroza lichenă progresivă și neprogresivă. Un test t independent a fost utilizat pentru a compara vârstele celor două grupuri. Valorile P 22 și 3 au fost clasificate ca lichen scleros cu hiperplazie (Figura 1b). Cinci biopsii ale lichenului scleros au avut atipie bazocelulară (Figura 2) și două biopsii au fost clasificate ca scleroză lichenică cu hiperplazie și atipie bazocelulară. Aceste șapte biopsii nu au îndeplinit alte criterii pentru VIN diferențiat.

Tabel în dimensiune completă

Au fost calculate diferențele în timp până la progresia la carcinomul cu celule scuamoase vulvare între scleroza lichenică și biopsiile VIN diferențiate. Șase biopsii fără scleroză lichenică sau VIN diferențiat au fost excluse pentru această analiză. Timpul până la progresia VIN diferențiat (28 luni) a fost mai scurt decât în ​​sclerosus (84 luni) (P = 0,001) (Tabelul 2). Numărul leziunilor din subcategoriile lichenului scleros a fost prea mic pentru a calcula diferențele în timp până la progresie.

Tabel în dimensiune completă

Diferențe histopatologice între scleroza cu și fără progresie

Din acest studiu, nu putem trage concluzii puternice despre potențialul malign al VIN diferențiat, deoarece nu am inclus leziuni VIN diferențiate fără progresie. Nu s-au găsit leziuni VIN diferențiate în grupul cu scleroză lichenică fără progresie. Într-un studiu anterior, am constatat că 33% din leziunile VIN diferențiate solitar au progresat către carcinom cu celule scuamoase. 10 În acest studiu, am folosit doar rapoarte în baza de date PALGA; nu am revizuit leziunile VIN. Acum, când demonstrăm că VIN diferențiat este mai des prezent în forma sa solitară decât se credea inițial, trebuie apreciat potențialul său malign ridicat. Timpul mediu dintre biopsiile VIN diferențiate și dezvoltarea carcinomului cu celule scuamoase ale vulvei în acest studiu a fost de 28 de luni, ceea ce este comparabil cu 23 de luni în celălalt studiu al nostru. În total, am identificat 92 (67 (van de Nieuwenhof și colab. 10) și 25 (acest studiu) leziuni VIN diferențiate solitare cu și fără progresie, care este încă un număr relativ mic pentru a trage concluzii puternice.

Acest studiu are mai multe limitări; prima este o localizare diferită a biopsiilor și a carcinomului cu celule scuamoase ulterioare. Nu avem acces la aceste date despre pacienți, deoarece acestea sunt slab înregistrate. Conceptul de cancer în domeniu este probabil deoarece, la majoritatea pacienților, cea mai mare parte a vulvei este afectată de scleroza lichenică. Cu toate acestea, nu se știe dacă diferite tipuri de licheni au fost prezenți la un pacient în același timp. În plus, există un decalaj mare între leziunile lichene și scleroza vulvei, cea mai lungă fiind 19 ani. În plus, au fost comparate două populații diferite: femeile cu carcinom cu celule scuamoase cunoscute ale celulelor scuamoase și biopsiile lor de urmărire cu scleroză lichenică și au urmărit în mod prospectiv pacienții cu scleroză lichenică fără progresie la carcinomul scuamos. Este posibil ca prezentarea clinică a acestor două grupuri de femei să fi fost diferită, dar nu avem acces la dosarele lor medicale.

Un total de 821 de pacienți au fost tratați pentru carcinom cu celule scuamoase ale celulei scuamoase în timpul perioadei de studiu și doar 105 pacienți au identificat o biopsie de scleroză lichenică sau distrofie vulvară. Am folosit PALGA, 21, care a avut acoperire națională din 1992, deci s-ar putea să fi fost făcute mai multe biopsii înainte de 1992 pe care nu le-am obținut. Cu toate acestea, majoritatea pacienților cu carcinom cu celule scuamoase ale vulvei nu au un istoric de scleroză lichenică înregistrat și dovedit histopatologic, dar suferă de scleroză lichenică, fie asimptomatică, fie neobservată. 4, 28, 31, 32, 33 Acest lucru poate duce la întârzierea diagnosticului atât la pacienți, cât și la medici. La clinica noastră vulgară, politica este o biopsie a fiecărei femei suspectate de lichen, deoarece acest diagnostic are ca rezultat urmărirea pe tot parcursul vieții (cel puțin o dată pe an).

În acest studiu, am studiat doar caracteristicile histopatologice ale leziunilor VIN diferențiate, dar imunohistochimia face mai ușoară recunoașterea VIN diferențiat. În studiul nostru privind expresia p53 ca lichen scleros și VIN diferențiat, s-a arătat că procentul mediu de celule p53-pozitive a fost de ~ 50% și a fost limitat la treimea inferioară a epiteliului, uneori cu alungire suprabazală. Acest lucru este în contrast cu lichenul scleros, al cărui procent de celule p53-pozitive nu a depășit 30%. 16