asociația

Fenilcheoturia (PKU) este o afecțiune congenitală autosomală recesivă rară a metabolismului fenilalaninei cu o incidență estimată în Europa de 1 la 10.000 de nou-născuți. O tulburare a enzimei hepatice fenilalanină hidroxilază are ca rezultat o incapacitate completă sau parțială de a converti fenilalanina (PHE) în tirozină, ducând la o creștere a nivelurilor de PHE din sânge. PHE are proprietatea de a traversa membrane (hemato-encefalice, placentei, membranelor celulare) și de a afecta funcția și dezvoltarea creierului.

Cu toate acestea, nu numai nivelurile ridicate, ci și cele prea scăzute de PHE sunt nedorite, deoarece atât fenilalanina, cât și tirozina sunt, de asemenea, o sursă de producție de proteine ​​în organism (masă musculară, anticorpi etc.). Fenilalanina ca sursă principală de producție a tirozinei (pe lângă tirozina dietetică) are un loc de neînlocuit în producția de dopamină, adrenalină și noradrenalină, asigurând astfel funcționarea normală și comunicarea în plăcile neuromusculare. Este, de asemenea, un substrat pentru formarea melaninelor (pigmentului pielii) și a hormonilor tiroidieni: tiroxină și triiodotironină. Prin urmare, se recomandă să luați cantitatea maximă tolerată de proteine ​​naturale pentru a promova sinteza proteinelor, dar în același timp nivelurile de PHE se încadrează în domeniul necesar. Este „consumul” de PHE pentru sinteza acestor substanțe care poate fi considerat o „toleranță” (în cazul unei enzime complet nefuncționale = formă clasică de PKU).

În funcție de grupa de vârstă și de dezvoltarea conexiunilor nervoase (copilărie, sarcină), se recomandă următoarele niveluri PHE, la care nu s-au găsit diferențe în comparație cu populația generală:

categoria de vârstă Nivelul PHE (µmol/l)
0 - 12 ani 120 - 360
mai mult de 12 ani 120 - 600
femeile gravide cu PKU (matern PKU)
pregătire preconceptuală (stabilizare nivel)		 120 - 360

În general, se presupune că pacienții cu PKU clasic au o toleranță între 200 și 500 mg PHE pe zi, în timp ce pacienții cu o formă mai ușoară de PKU au o toleranță mai mare de 500 mg/zi. La un copil mic, aceste valori sunt substanțial diferite; în timp ce la vârsta de 0-3 luni toleranța este de 55 mg/kg copil/zi, la vârsta de 12 luni este de doar 27 mg/kg copil/zi.

Pericol datorat nivelurilor mai mari decât cele recomandate

După cum sa menționat deja, nivelurile ridicate de PHE afectează funcția creierului, astfel încât tratamentul (reducerea nivelului de PHE) ar trebui să înceapă cât mai curând posibil după naștere, cel târziu în a 10-a zi a vieții bebelușului. Primii ani de viață sunt cei mai importanți pentru a preveni deteriorarea neurologică. Se presupune că mărirea nivelului mediu la fiecare 100 µmol/l peste nivelul permis reduce IQ-ul cu 6 puncte. Cele mai frecvente consecințe ale nivelurilor mai ridicate de PHE din copilărie la vârsta adultă sunt problemele legate de planificare, atenție, gestionarea multiplelor sarcini, exprimarea expresivă și fluența vorbirii, dar și problemele generale în viața socială și emoțională.

La adulți, se recomandă tratamentul pe tot parcursul vieții, nu există dovezi convingătoare că nivelurile ridicate de PHE sunt dăunătoare vieții normale a pacientului. Cu toate acestea, nu este încă clar cât de mari pot fi nivelurile de PHE care pot afecta starea pacientului la bătrânețe.

Nivelurile ridicate de PHE la femeile gravide au un efect teratogen asupra fătului, ducând la stoparea creșterii, microcefalie (care rămâne în urma dezvoltării creierului fătului) și la mai multe boli congenitale, cum ar fi bolile congenitale ale inimii, fallotovatetrologia și altele. S-a demonstrat că nivelurile de sarcină peste 400 µmol/l reduc IQ-ul sugarului cu 4,7 puncte cu fiecare creștere medie de 60 µmol/l.

Pericol datorat nivelurilor mai mici decât cele recomandate

Simptomele deficitului de PHE (niveluri mai mici decât cele recomandate) includ anorexie (refuzul de a mânca), apatie, alopecie (căderea părului), erupție perineală (zona dintre rect și organul genital), creștere scăzută la vârsta preșcolară și chiar moarte. Anomaliile biochimice includ aminoaciduria (excreția urinară a aminoacizilor). De aceea, se recomandă evitarea restricțiilor alimentare inutile.

În timpul sarcinii, nivelurile sub 120 µmol/l sunt asociate cu riscul de a dezvolta IUGR (întârzierea creșterii fetale în timpul dezvoltării intrauterine) la nou-născuți. IUGR este asociat cu un risc crescut de diabet, boli cardiovasculare și hipertensiune arterială la vârsta adultă. În cazul unui făt fără PKU, există o creștere treptată (de la al doilea trimestru) a toleranței PHE materne (valorile sunt foarte variabile, dar în medie peste 1000 µmol/l în al treilea trimestru). Prin urmare, este necesar să se mărească aportul de PHE (cu 50 până la 100 mg/zi) fără întrerupere dacă nivelurile de PHE sunt sub 120 µmol/l. Pacienții care au avut niveluri de PHE pe termen lung mai mici decât cele recomandate la 5 până la 8 luni de gestație, de asemenea, au crescut riscul de IUGR la nou-născuți.

Articolul a fost scris exclusiv pe baza ghidurilor europene:

van Wegberg AM, macDonald A, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, și colab. Ghidurile europene complete privind fenilcetonuria: diagnostic și tratament. Orphanet J RareDis. 2017; 12: 162

van Spronsen FJ, van Wegberg AM, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, și colab. Liniile directoare europene cheie pentru diagnosticarea și gestionarea pacienților cu fenilcetonurie. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017.