Prevalența și sensibilitatea la antibiotice Ureaplasma urealyticum și Mycoplasma hominis izolate din probe genitale și de urină examinate în perioada 2014 - 2017 în KNsP Čadca

Abstract:

Micoplasmele și ureaplasmele urogenitale, în special Mycoplasma hominis (M. hominis) și Ureaplasma urealyticum (U. urealyticum), sunt agenți patogeni bacterieni oportunisti care provoacă infecții urogenitale la copii și adulți. În această lucrare, a fost evaluată prevalența și susceptibilitatea la antibiotice a M. hominis și U. urealyticum izolate din probe genitale și urinare examinate pe parcursul a 3 ani, în perioada 2014 - 2017 în KNsP Čadca.

antibiotice

Rezultatele arată că prezența acestor microorganisme în patogeneza infecțiilor urogenitale este cea mai frecventă la vârsta fertilă la femei și bărbați din categoria de vârstă peste 60 de ani. Din totalul de 4.736 de probe biologice examinate, incidența micoplasmelor și ureaplaziilor urogenitale a fost înregistrată la 1.308 pacienți, ceea ce reprezintă 27,6% (23,7% la femei și 3,9% la bărbați). Cel mai frecvent identificat a fost U. urealyticum, 77,6%, mai puțin M. hominis, doar la nivelul de 4,5%. Am demonstrat prezența ambelor microorganisme în 17,9% din probele biologice examinate. Rezultatele pozitive ale micoplasmelor și ureaplaziilor urogenitale au fost testate pe grupuri selectate de antimicrobiene care au o importanță terapeutică în tratamentul lor. Sunt antibiotice din seria macrolide și tetracicline, au fost reprezentate, de asemenea, chinolone din a doua și a treia generație, lincosamide (clindamicină) și streptogramine (pristinamicină).

În setul testat de probe din bazinul hidrografic al KNsP Čadca, antibioticele din seria tetraciclinelor pot fi recomandate în terapie, de ex. doxiciclina.

Cuvinte cheie: susceptibilitate la antibiotice, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis

* Toate tabelele, graficele și cifrele care fac parte din articol pot fi găsite în fișierul PDF atașat la sfârșitul studiului.

Introducere

Micoplasmele și ureaplasmele urogenitale aparțin clasei MoNicutes, care se caracterizează printr-o dimensiune mică a celulelor bacteriene, lipsa unui perete celular și cerințe de creștere "in vitro" extrem de exigente. U. urealyticum și M. hominis sunt agenți patogeni intracelulari oportunisti care au afinitate pentru celulele epiteliale ale mucoasei, sunt localizați pericelular, deși pot pătrunde în celule (1). Acestea apar în tractul urogenital al pacienților care suferă de simptome, inclusiv infertilitate, orhită, epididimită, prostatită sau uretrită non-gonococică (2). Cu toate acestea, ele pot fi izolate și de indivizii asimptomatici (3). Scopul studiului a fost de a determina prevalența și susceptibilitatea la antibiotice a M. hominis și U. urealyticum izolate din probe genitale și urinare de la pacienții din secțiile de spital și din ambulatoriile KNsP Čadca. Bolile pot fi, de asemenea, cauzate de alte tipuri de micoplasme urogenitale și ureaplazii (de exemplu, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma parvum), care nu sunt identificate de seturile de diagnostic utilizate.

Material si metode

Tampoane endocervicale, vaginale și uretrale și urină au fost incluse în cohortă. Probele biologice au provenit de la pacienții cu simptome de infecție a tractului urogenital din zona de captare a KNsP Čadca (districtul Čadca și Kysucké Nové Mesto) în perioada 1 iulie 2014 - 30 iunie 2017 (3 ani). Din numărul total de 4736 de probe examinate, 3.661 au fost de la femei. Vârsta medie a fost de 38,2 ± 17,9 ani, (interval 0 - 90 de ani, IC 95% 18 - 75 de ani).

Ambele teste au fost evaluate după incubare la 37 ° C timp de 48 de ore și a doua oară după 72 de ore. Identificarea micoplasmelor și ureaplaziilor urogenitale se bazează pe proprietățile lor biochimice și metabolice. În cazul U. urealyticum, ureea este degradată de uree pentru a elibera NH3 3, M. hominis degradează arginina cu arginaza, eliberând NH3, care crește pH-ul în mediul de cultură lichid. Rezultatul identificării este evaluat în funcție de schimbarea culorii indicatorului pH. Interpretarea și determinarea susceptibilității la antimicrobiene se bazează pe inhibarea activității enzimatice menționate și rezultatul este citit în mod similar în funcție de schimbarea culorii indicatorului pH. Două godeuri cu concentrații diferite de antimicrobiene sunt utilizate pentru fiecare antimicrobian, cu excepția pristinamicinei. Rezultatul sensibilității a fost citit calitativ ca sensibil, sensibil intermediar sau rezistent în conformitate cu recomandările producătorilor de truse de diagnostic.

Software-ul statistic SPSS 22 pentru Windows (pachetul statistic pentru științele sociale inc, Chicago, SUA) a fost utilizat pentru analize statistice. Testul bunătății de potrivire chi-pătrat a lui Pearson a fost utilizat pentru a compara cazurile de tulpini sensibile sau rezistente la diferiți antimicrobieni. Valoarea probabilității p (0,05) a fost considerată semnificativă statistic. În întreaga perioadă monitorizată 2014 - 2017, monoinfecția U. urealyticum a predominat asupra monoinfecției M. hominis și infecției mixte a U. urealyticum/M. hominis (graficul 1).

Apariția micoplasmelor urogenitale și a ureaplaziilor la diferite grupe de vârstă

Pozitivitatea globală a micoplasmelor urogenitale la categoriile de vârstă 20 - 40 de ani a fost relativ mai mare (46,8%) comparativ cu alte grupe de vârstă. Cea mai mare pozitivitate la femei a fost detectată la grupa de vârstă 20 - 29 de ani pe toată perioada observată (34,2%). Aproape 40% dintre bărbații cu micoplasme și ureaplasme urogenitale pozitive în perioada observată au fost în categoria de vârstă peste 60 de ani (37,3%) (Graficul 2).

Proporția micoplasmelor și ureaplaziilor urogenitale individuale pe categorii de vârstă este prezentată în Figura 3. Monoinfecția cu U. urealyticum a fost cea mai frecventă la pacienții (bărbați + femei) cu vârste cuprinse între 20 și 29 de ani. Cele mai multe infecții mixte cu U. urealyticum/M. hominis a fost în categoria de vârstă peste 60 de ani la ambele sexe (38,9%). Monoinfecția cu M. hominis a fost aproximativ uniformă la toate categoriile de vârstă.

Sensibilitatea "in vitro" a micoplasmelor urogenitale și a ureaplaziilor la antimicrobieni

Infecțiile cu U. urealyticum au prezentat rezistență la ATB-uri macrolide la 7,3%, la ATB-uri tetracicline (minociclină și doxiciclină) la 3,5%, cu excepția tetraciclinei (17,4%). Rezistența la levofloxacină a fost de 14,2%, rezistența la ofloxacină 38,2% și la ciprofloxacină 68,2%. Rezistența M. hominis la roxitromicină, eritromicină și claritromicină a fost de 64,6%. Rezistența la azitromicină a fost de 77,8%, la josamicină 32,2%. Rezistența la tetraciclină și minociclină a fost de 35,8%, la doxiciclină de 11,1% și la pristinamicină de 22,2%. Rezistența la chinolone a ajuns la 41,4%, la clindamicină a fost de 41,5%.

La pacienții cu infecție combinată cu U. urealyticum/M. hominis, la examinarea culturii mixte, am observat o rezistență ridicată la ATB-uri macrolide și chinolone, la nivelul de 74,7%, cu excepția azitromicinei (56,7%). Rezistența la tetraciclină ATB a fost de 67,2%, excluzând doxiciclina (38,3%). În infecțiile combinate cu U. urealyticum/M. hominis, rezistența la majoritatea antimicrobienilor testați a fost mai mare de 60%, indicând co-infecția cu U. urealyticum/M. hominis poate fi mai dificil de tratat decât infecțiile în sine, deoarece pot selecta rezistența încrucișată la antimicrobieni (4) (Tabelul 3). Diferența statistică pentru toți antimicrobienii a fost p (5) .

Deși cistita acută a fost diagnosticul cel mai frecvent asociat cu micoplasii urogenitale și ureaplazii în cohorta noastră (31%), studiile altor autori au raportat o asociere a acestor microorganisme cu cistita interstițială (6). O posibilă explicație ar putea fi faptul că cistita acută este doar începutul cistitei interstițiale, care se poate dezvolta la acești pacienți cu tratament inadecvat.

Relația dintre infecțiile cu micoplasmă și ureaplasmă și vârsta pacienților este interesantă. Cea mai mare prevalență a micoplasmelor și ureaplaziilor urogenitale a fost observată la femeile cu vârste cuprinse între 20 și 40 de ani și la bărbații cu vârsta peste 60 de ani. Infecțiile mixte au fost cele mai frecvente la ambele sexe cu vârsta peste 60 de ani. Au reprezentat până la 48,6%. Studiile altor autori din întreaga lume indică, de asemenea, pozitivitatea micoplasiei urogenitale și a ureaplaziilor la bătrânețe (78). Se ia în considerare dacă acestea sunt infecții nediagnosticate sau infecții colonizatoare pe care pacienții le suportă de la o vârstă fragedă sau infecții noi în domeniul modificărilor inflamatorii cronice ale tractului urogenital, coroborate cu un sistem imunitar slăbit (9) .

Micoplasmele și ureaplasmele urogenitale sunt flora obișnuită întâlnită pe mucoasa genitală a adulților sănătoși (1). Cu toate acestea, apariția lor este asociată și cu procesele patologice, cum ar fi sarcina ectopică, inflamația pelviană profundă sau nașterea prematură (10). Cea mai comună formă de transmitere a micoplasmelor urogenitale este raportul sexual, deci este important să se trateze toți partenerii sexuali în caz de infecție. Transmiterea mamă-copil este posibilă și în timpul nașterii și la pacienții cu transplant de organe (11). Din acest punct de vedere, este important să se monitorizeze apariția micoplasmelor urogenitale și a ureaplaziilor la populație.

Am testat rezultate pozitive ale micoplasmelor urogenitale pe grupuri selectate de substanțe antimicrobiene care au o importanță terapeutică în tratamentul lor. Acestea sunt ATB-urile din seria macrolide și tetracicline, au fost reprezentate, de asemenea, chinolone din a doua și a treia generație din chimioterapie, lincosamide (clindamicină) și streptogramine (pristinamicină).

Micoplasmele și ureaplasmele nu au perete celular și, prin urmare, sunt rezistente la beta-lactamele ATB. De asemenea, nu sunt sensibili la sulfonamide sau trimetoprim datorită incapacității lor de a sintetiza acidul folic. De asemenea, pot fi rezistenți la alți antimicrobieni, de ex. lincosamidă, macrolidă, fluorochinolonă sau tetraciclină, care sunt asociate cu dezvoltarea diferitelor mecanisme de rezistență (2). Aceasta poate fi o schimbare a structurilor țintă, precum și a efluxului antimicrobianului, care poate fi rezultatul unei mutații genetice sau a transferului de gene noi către transpozoni. De exemplu, rezistența la chinolonă poate apărea prin mutație într-o enzimă țintă (ADN girază, topoizomerază IV) și, de asemenea, prin modificarea permeabilității membranei celulare bacteriene la un agent antimicrobian. Rezistența M. hominis la ATB-uri macrolidice este rezultatul mutațiilor genelor proteinelor ribozomale, precum și a efluentului antibiotic (12). Se consideră că mecanisme similare sunt implicate în rezistența micoplasmelor urogenitale și a ureaplaziilor la tetracicline (12) .

Nu este întotdeauna ușor să distingem dacă micoplasmele urogenitale și ureaplasmele sunt cauza infecției urogenitale acute sau a colonizării de către aceste microorganisme. Cu toate acestea, în terapia antimicrobiană vizată a infecțiilor recurente, este important să ne gândim și la aceste microorganisme. Pentru a reduce riscul eșecului tratamentului empiric, se recomandă testarea regională a sensibilității antimicrobiene in vitro, deoarece există diferențe geografice în rezistența la antibiotice. Conform datelor SNARS (Slovak National Antimicrobial Resistance Surveillance System), în 2016 sensibilitatea U. urealyticum la pristinamicină, doxiciclină, tetraciclină și josamicină a fost mai mare de 90%. Rezistența U. urealyticum la ciprofloxacină a atins 47%. Pentru M. hominis, sensibilitatea a fost mai mare de 90% pentru pristinamicină, doxiciclină și tetraciclină. Rezistența M. hominis la ciprofloxacină a fost de 34% (13) .

În setul testat de probe din bazinul hidrografic al KNsP Čadca, doxiciclina poate fi recomandată în primul rând în terapie, deoarece pristinamicina, josamicina și minociclina nu sunt înregistrate în Slovacia. Rezistența semnificativă a U. urealyticum la ciprofloxacină și clindamicină a fost confirmată și pentru tulpinile noastre. Clindamicina este un derivat semisintetic al lincomicinei împotriva căruia U. urealyticum este natural rezistent. Rezistența ridicată la ciprofloxacină poate fi explicată prin rapoarte regionale și practici locale de prescripție antimicrobiană. Același lucru se poate spune și pentru azitromicină și tetracicline, împotriva cărora am observat o rezistență mai mare la M. hominis. Prescripția ridicată și utilizarea frecventă a ciprofloxacinei în infecții urogenitale, respiratorii, dar și în alte infecții pot duce la progresia rezistenței la acest chimioterapeutic, în special în micoplasmele și ureaplasmele urogenitale (14). .

Incidența infecțiilor urogenitale este legată de vârsta pacienților și este diagnosticată mai des la femeile aflate la vârsta fertilă, unde pot apărea și în cazul co-infecției cu infecții cu clamidie.
infecții (15). La bărbați, rata de retenție este mai mare, în special la grupa de vârstă peste 60 de ani, unde, totuși, este mai des un caz de colonizare fără simptome clinice (16) .

Concluzie

Trei grupuri de antimicrobiene sunt utilizate în prezent pentru tratarea infecțiilor cu micoplasmă și ureaplasmă, și anume fluorochinolone, tetraciclină și ATB-uri macrolide. Rezultatele noastre demonstrează faptul că femeile aflate la vârsta fertilă au o pozitivitate mai mare a micoplasiei și ureaplaziilor urogenitale. Vârsta și sexul pacientului sunt factori de risc pentru apariția infecțiilor urogenitale, iar terapia acestor agenți patogeni ar trebui inițiată în mod optim pe baza simptomelor clinice ale pacientului și a sensibilității antibiotice „in vitro” determinată ulterior. În cazul tratamentului empiric, este necesar să se ia în considerare tendințele regionale actuale în rezistența antimicrobiană.