Deja prescrise pe scară largă ca antidepresive, ISRS, cum ar fi fluoxetina (un nume non-comercial pentru Prozac), au câștigat o creștere a acceptării în ultimii 20 de ani în tratamentul sindromului premenstrual (PMS).

această

Cercetări recente ne-au dat o idee despre cum fac aceste medicamente, ceea ce ar trebui să deschidă calea pentru un tratament îmbunătățit.

Se consideră că ISRS, prescurtarea inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei, funcționează prin creșterea nivelului de serotonină, un neurotransmițător care transmite informații între celulele nervoase din creier. Odată ce mesajul a fost trimis, serotonina este reabsorbită, dar SSRI îl oprește, lăsând mai multe substanțe chimice în creier. Deoarece serotonina este asociată cu buna dispoziție, este utilizată pe scară largă pentru tratarea tulburărilor depresive și de anxietate.

Cu toate acestea, în tratamentul sindromului premenstrual, aceste medicamente par să facă altceva în schimb, prin inhibarea unei enzime implicate în metabolismul progesteronului hormonului steroid ovarian.

Tulburări premenstruale

Majoritatea femeilor au prezentat unele simptome ale sindromului premenstrual, care includ iritabilitate, anxietate, oboseală, tulburări de somn și sensibilitate crescută la durere ca parte normală a ciclului lor menstrual. În timp ce aproximativ un sfert se aplică tratamentului pentru sindromul premenstrual mai definit, se estimează că 5% dintre femei au o formă severă și debilitantă numită tulburare disforică premenstruală (PMDD) în perioada de reproducere.

Știm că PMS este cauzată de modificări ale producției de hormoni ovarieni în timpul ciclului menstrual, în special o creștere de aproximativ zece ori a progesteronului după ovulație, urmată de o scădere bruscă a secreției sale în săptămâna dinaintea menstruației. Important, această scădere rapidă a secreției de progesteron ovarian este însoțită de o scădere a metabolitului său alopregnanolonă, un steroid care acționează ca un sedativ și sedativ puternic.

Cu alte cuvinte, femeile suferă întreruperea tranchilizantului intern alopregnanolon înainte de menstruație. Acesta este un factor major care contribuie la PMS.

Cum să-l tratezi?

Dacă sindromul premenstrual este cauzat de activitatea ovariană ciclică, atunci un potențial medicament este oprirea ovulației. Desigur, asta se întâmplă în timpul sarcinii și o idee interesantă este că PMS a evoluat pentru a propulsa femeile dintr-un cuplu infertil.

Există medicamente care previn și ovulația, dar dacă sunt utilizate o perioadă lungă de timp, necesită o terapie suplimentară cu hormoni sintetici pentru a înlocui estrogenii și progesteronul ovarian lipsă. Apoi, există steroizi contraceptivi care pot suprima ovulația și pot determina o ușurare a sindromului premenstrual, dar simptomele pot reapărea în timpul perioadei de sângerare de sevraj.

Terapia de substituție cu progesteron este, de asemenea, problematică, ceea ce poate agrava simptomele și poate provoca somnolență la unii pacienți, probabil datorită metabolismului progesteronului către cantități excesive de alopregnanolonă sedativă.

Utilizarea fluoxetinei

Tratamentul ideal pentru sindromul premenstrual ar fi un medicament care încetinește scăderea alopregnanolonului spre sfârșitul ciclului menstrual. Fluoxetina pare să funcționeze. Tratamentul cu fluoxetină și alte ISRS poate crește nivelul de alopregnanolonă în creierul șobolanilor și șoarecilor, un răspuns care poate fi observat în decurs de o oră și la doze mai mici decât cele necesare pentru a inhiba recaptarea serotoninei. Dozele mici de ISRS pot crește, de asemenea, alopregnanolona în creierul uman.

Un studiu recent efectuat pe șobolani de sex feminin a arătat că dozele mici de fluoxetină, care nu au prevenit recaptarea serotoninei, dar au crescut alopregnanolonul în creier, au împiedicat, de asemenea, dezvoltarea simptomelor asemănătoare PMS. Interesant este că acestea blochează și creșterea excitabilității circuitelor cerebrale care mediază răspunsurile la frică.

Fluoxetina acționează asupra comutatorului biochimic

Ovarul și creierul convertesc progesteronul în alopregnanolonă în două etape, care sunt controlate de enzime. În prima etapă, progesteronul este transformat într-un steroid numit 5α-dihidroprogesteron - un precursor inactiv. Al doilea pas este reglementat de o pereche de enzime, dintre care una convertește acest precursor în alopregnanolonă, în timp ce cealaltă transformă alopregnanolonul înapoi într-un precursor inactiv. Deci, nivelul alopregnanolonului este controlat de echilibrul acestor activități opuse - în esență, un comutator biochimic.

În creierul șobolanului, fluoxetina blochează o enzimă care transformă alopregnanolona înapoi într-un precursor inactiv. De asemenea, are același efect asupra enzimei umane. Astfel, fluoxetina ar avea un declin premenstrual contondent al alopregnanolonului.

Diferențe de sex și vârstă

Dacă fluoxetina crește alopregnanolona în creier în acest fel, atunci putem înțelege de ce femeile mai tinere în vârstă de reproducere cu fluctuații regulate ale alopregnanolonului sunt mai sensibile la ISRS decât bărbații care produc în mod continuu niveluri scăzute ale acestui steroid.

Această diferență de gen poate fi observată la șobolani. Există studii din ce în ce mai mari în studiile la animale că o creștere a alopregnanolonului în creier poate fi o parte importantă a răspunsului antidepresiv la ISRS.

Creșterea alopregnanolonului în creier de la doze mici de fluoxetină singură explică, de asemenea, de ce femeile cu sindrom premenstrual răspund atât de repede - în termen de două zile - la acest medicament. În schimb, reacțiile antidepresive complete la doze mai mari de fluoxetină, care modifică funcția serotoninei în creier, pot dura până la două luni.

Prin urmare, există o bază pentru tratarea sindromului premenstrual cu doze mici de ISRS, administrate intermitent, pentru a reduce efectele secundare ale acestor medicamente, care includ greață, diaree, anorexie, insomnie, oboseală și disfuncție sexuală. Descoperirea enzimei metabolizante alopregnanolone ca țintă înseamnă că putem spera și la dezvoltarea unor medicamente mai specifice pentru tratamentul sindromului premenstrual.