- obiecte
- abstract
- introducere
- Fiziologia secreției PTH
- Secreția circadiană și sezonieră
- Secreție ultradiană pulsatorie
- Efectele PTH asupra țesuturilor țintă
- Evaluarea pulsabilității PTH
- Pulsabilitatea PTH în bolile scheletice
- Hiperparatiroidism primar
- Osteoporoza postmenopauză
- Osteoporoza indusă de glucocorticoizi (GIO)
- acromegalie
- concluzii
obiecte
abstract
Secreția hormonului paratiroidian (PTH) se caracterizează printr-un ritm ultradian cu componente tonice și pulsatorii. La persoanele sănătoase, cea mai mare parte a PTH este excretată într-o manieră tonică, în timp ce aproximativ 30% se excretă la impulsuri de amplitudine mică și frecvență înaltă care apar la fiecare 10-20 de minute și se suprapun cu excreția tonică. S-a demonstrat că modificările secreției ultradiene de PTH apar la pacienții cu osteoporoză primară și secundară, cu efecte scheletice dependente de modificările reciproce ale componentelor pulsante și tonice. Într-adevăr, fiziopatologia secreției spontane de PTH rămâne un potențial domeniu de investigare, în special în condiții precum formele secundare de osteoporoză, unde parametrii biochimici și densitometrici convenționali pot să nu ofere întotdeauna indicații diagnostice și terapeutice fiabile. Această revizuire evidențiază literatura care susține ipoteza că modificările secreției ultradiene de PTH se pot corela cu fragilitatea scheletului în osteoporoza primară și secundară.
Pulsatilitatea este o proprietate esențială a majorității secreției hormonale 1 și se referă la repetarea evenimentelor de punctuație individuale (busturi, vârfuri sau impulsuri) care întrerup un proces de bază mai mult sau mai puțin constant. 1 Mulți hormoni au o componentă pulsantă la profilul lor secretor și se consideră că pulsatilitatea modulează răspunsul organului țintă. 2, 3 În mod interesant, există variabilitate individuală în numărul și/sau amplitudinea și/sau frecvența impulsurilor hormonale, cu posibile modificări ale răspunsului țesutului țintă. 1 Mărimea și frecvența impulsurilor hormonului de creștere (GH) pot fi afectate de mai mulți hormoni, cum ar fi cortizolul și testosteronul, fiziologice precum postul și îmbătrânirea și condițiile patologice precum obezitatea și diabetul. 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Pulsabilitatea hormonului luteinizant este un prototip de reglare dublă a amplitudinii și a frecvenței, în timp ce modelele secretoare ale tirotropinei și adrenocorticotropinei sunt exemple de reglare a pulsilității triple cu magnitudine, frecvență și frecvență. numărul de impulsuri afectate de mai multe semnale. 1 Deși glanda pituitară este o paradigmă a secreției hormonale pulsatorii sub controlul mai multor semnale neuroendocrine hipotalamice, glandele periferice pot secreta hormoni pulsatil.
În acest articol, ne concentrăm pe secreția hormonului paratiroidian (PTH), care se ocupă de aspecte fiziologice, fiziopatologice și clinice legate de secreția hormonală pulsatorie.
Fiziologia secreției PTH
Secreția circadiană și sezonieră
Activitatea secretorie a glandelor paratiroide prezintă fluctuații sezoniere și circadiene, care sunt asociate cu modificări ale calciului seric, fosfaților și fluctuației osoase. Nivelurile de 10 PTH scad de obicei cu aproximativ 20% sub media anuală vara, reflectând ritmurile circulare anuale ale vitaminei D și ale fluctuației osoase. 11 Mai mult, a fost descris un ritm circadian pentru PTH cu un vârf mai pronunțat la începutul dimineții, cu un nadir la sfârșitul dimineții și un al doilea vârf mai scăzut după-amiaza, probabil legat de modificările de calciu, fosfați și calcitriol., care poate fi modificat prin aportul nutrițional al acestor componente. 12
Secreție ultradiană pulsatorie
Secreția spontană de PTH se caracterizează și printr-un ritm ultradian cu componente tonice și pulsatorii. La persoanele tinere sănătoase, cea mai mare parte a PTH (aproximativ 70%) este excretată într-o manieră tonică, în timp ce aproximativ 30% este excretată în impulsuri de amplitudine mică și de înaltă frecvență care apar la fiecare 10-20 minute și care se suprapun cu excreția tonică. Secreția pulsată 13, 14, 15, 16, 17 PTH este extrem de sensibilă la modificările nivelurilor serice de calciu ionizat și calcitriol. Calciul își exercită efectele asupra glandei paratiroide prin legarea de receptorul de la suprafața celulei, receptorul sensibil la calciu. Hipocalcemia acută induce o creștere selectivă, de ori a frecvenței și amplitudinii pulsului, în timp ce hipercalcemia suprimă componenta secretorie pulsată a PTH, precum și tratamentul prelungit cu calcitriol. Într-adevăr, calcitriolul în sinergie cu calciu ionizat este un inhibitor fiziologic major al secreției de PTH. În schimb, deficiența sau rezistența vitaminei D poate contribui indirect (în timpul absorbției scăzute a calciului) și chiar direct la hipersecreția PTH. 20
Efectele PTH asupra țesuturilor țintă
Evaluarea pulsabilității PTH
Pulsabilitatea PTH în bolile scheletice
Hiperparatiroidism primar
Hiperparatiroidismul primar (PHPT) este o boală endocrină obișnuită caracterizată în principal prin hipercalcemie și niveluri crescute de PTH. Prezentarea clinică obișnuită a PHPT s-a schimbat de la o boală evidentă caracterizată prin simptome hipercalcemice și calculi renali la o boală ușoară până la asimptomatică în ultimele două-trei decenii. Deși PHPT apare la toate grupele de vârstă, majoritatea pacienților sunt femei în postmenopauză, cu un grad comun de pierdere osoasă, cu o implicare mai mare a siturilor corticale. Un risc crescut de fracturi a fost raportat atât la vertebrate, cât și la vertebratele PHPT. 33
PHPT este însoțit de anomalii calitative și cantitative în secreția de PTH (Tabelul 1). Harms și colab. 34 au măsurat PTH la nouă pacienți cu PHPT comparativ cu 10 femei în postmenopauză. Analiza profilului de secreție pulsatorie a relevat o creștere semnificativă a secreției totale de PTH pe oră, secreția bazală de PTH pe oră și secreția medie de PTH per impuls la pacienții cu PHPT comparativ cu martorii, fără diferențe semnificative în numărul de impulsuri între cele două grupuri, cu pulsare secreție reprezentând aproximativ 50% din secreția totală. 34 Corelația încrucișată a PTH și a calciului a indicat o reglare a feedback-ului afectată în PHPT. Acest studiu nu a furnizat informații cu privire la posibilul efect clinic al pulsității PTH asupra țintelor scheletice și extrascheletice la pacienții cu PHPT.
Tabel în dimensiune completă
Osteoporoza postmenopauză
Osteoporoza este o boală cronică progresivă a oaselor în care resorbția osoasă depășește formarea osoasă, ducând la o reducere a DMO, întreruperea microarhitecturii osoase și un risc crescut de fracturi. Incidența osteoporozei crește odată cu vârsta și apare cel mai frecvent la femeile aflate în postmenopauză datorită încetării activității ovariene, cu o creștere consecventă a resorbției osoase. 36 Foarte puține studii transversale au examinat secreția spontană de PTH la pacienții cu osteoporoză postmenopauză, cu rezultate discordante raportate 30, 37 (Tabelul 1). Harms și colab. 37 au observat o scădere a secreției bazale de PTH și a amplitudinii pulsului în timpul terapiei de substituție estrogenică la femeile aflate în postmenopauză, în timp ce Samuels și colab. 30 nu au găsit diferențe relevante în structura și modalitatea secreției de PTH la femeile aflate în postmenopauză în comparație cu adulții tineri. Într-adevăr, în toate aceste studii, numărul subiecților a fost prea mic pentru a trage concluzii semnificative. De fapt, trebuie luată în considerare variabilitatea posibilă cauzată de mai mulți factori, precum starea nutrițională și vitamina D, aportul zilnic de calciu, durata și vârsta menopauzei.
Osteoporoza indusă de glucocorticoizi (GIO)
acromegalie
concluzii
Evaluarea secreției spontane de PTH este complicată de un model fiziologic care necesită prelevări de probe foarte frecvente și prelungite, cu o creștere consecventă a numărului de probe de PTH. Prin urmare, studiile în acest domeniu sunt experimentale și dificil de realizat și pot provoca disconfort pacienților. Având în vedere aceste limitări și, în ciuda cantității foarte limitate în prezent de informații relevante care pot fi furnizate de valorile inițiale ale PTH, această abordare nu a găsit niciun scop sau foarte limitat în evaluarea pacienților cu boli ale metabolismului osos. Până în prezent, această abordare a fost limitată la mici studii de cercetare, care pot fi definite doar ca dovezi ale studiilor conceptuale care, din păcate, dau rezultate contradictorii. Cu toate acestea, fiziopatologia secreției spontane de PTH rămâne o zonă de interes de explorat, în special în condiții precum formele secundare de osteoporoză, unde parametrii biochimici și densitometrici convenționali pot să nu ofere întotdeauna indicații diagnostice și terapeutice fiabile.