expunerea

  • obiecte
  • abstract
  • obiective:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • Subiecte și metode
  • obiecte
  • Colectare de date
  • Evaluarea rezultatului nașterii
  • Evaluarea expunerii la antibiotice
  • Măsurarea co-variabilelor
  • Analiza metilării ADN-ului
  • Analize statistice
  • Rezultatul
  • Relațiile dintre utilizarea antibioticelor și greutatea la naștere
  • Metilarea ADN-ului în DMR care reglementează genele reprimate, utilizarea prenatală a antibioticelor și greutatea la naștere
  • discuţie

obiecte

  • Metilarea ADN-ului
  • pediatrie
  • farmacologie

abstract

obiective:

Greutatea redusă la naștere (LBW) este asociată cu boli cronice frecvente începând la adulți, inclusiv obezitate, boli cardiovasculare, diabet de tip II și unele tipuri de cancer. Etiologia LBW este multifactorială. Cu toate acestea, dovezi recente sugerează că expunerea la antibiotice poate crește și riscul de LBW. Mecanismele care stau la baza acestei asocieri nu sunt cunoscute, deși sunt gândite mecanisme epigenetice. În acest studiu, am evaluat asocierea dintre utilizarea antibioticelor materne și LBW și am examinat rolul potențial al metilării ADN modificate, care controlează genele de reglare a creșterii în aceste asociații.

metode:

Între 2009 și 2011, au fost înregistrate și urmărite 397 de femei gravide până la naștere. Utilizarea prenatală a antibioticelor a fost determinată de auto-participarea maternă. Nivelurile de metilare genică ale genelor reprimate au fost măsurate în regiuni metilate diferențiate (DMR) prin pirozecvență pirozecvență. Au fost utilizate modele liniare generalizate pentru a investiga relațiile dintre utilizarea antibioticelor, greutatea la naștere și fracțiile de metilare DMR.

rezultatele:

Ajustat pentru sexul sugarului, rasă/etnie, indicele masei corporale materne, calea nașterii, creșterea în greutate gestațională, vârsta gestațională la naștere, aportul de acid folic, activitatea fizică, fumatul matern și paritatea, utilizarea antibioticelor în timpul sarcinii a fost asociată cu o muncă mai mică masă comparativ cu utilizarea non-antibiotice (coeficient p = -132, 99, se = 50, 70, P = 0,008). Aceste asociații au fost cele mai puternice la nou-născuții femeilor care au raportat antibiotice, altele decât penicilinele (coeficientul β = = - 135, 57, se = 57, 38, P = 0,02). Metilarea la cinci DMR, IGF2 (P = 0,05), H19 (P = 0,15), PLAGL1 (P = 0,01), MEG3 (P = 0,006) și PEG3 (P = 0,08) a fost asociată cu utilizarea antibioticelor materne; printre acestea, numai metilarea în PLAGL1 DMR a fost asociată cu greutatea la naștere.

concluzie:

Raportăm o relație inversă între expunerea la antibiotice la nivelul uterului și sugarii cu greutate mică la naștere și oferim primele dovezi empirice care susțin plasticitatea genei suprimate în aceste asociații.

Subiecte și metode

obiecte

Femeile gravide au fost incluse în NEST (Newborn Epigenetic STudy), un studiu prospectiv al femeilor și al descendenților lor din sud-estul Statelor Unite. Metodele de înregistrare a participanților la studiu au fost deja descrise. 30 Pe scurt, între 2009 și 2011, femeile însărcinate au fost admise din cinci clinici prenatale și maternități care deserveau Universitatea Duke și Spitalul Regional Durham. Pentru a fi eligibile, femeile trebuie să aibă vârsta de 18 ani, să fie însărcinate și intenționează să folosească una dintre facilitățile de maternitate participante pentru naștere. Criteriile de excludere erau planurile de renunțare la îngrijirea copiilor și planurile de părăsire a zonei în următorii 3 ani. Femeile cu dovezi ale infecției cu HIV-I au fost, de asemenea, excluse din cauza incertitudinii cu privire la modul în care profilele de metilare a ADN-ului s-ar putea modifica.

Am fost de acord și am semnat în 1700 (66, 7% rata de răspuns) 2548 de femei care au fost contactate. Femeile înscrise în studiu au fost similare cu 848 de femei care au scăzut odată cu vârsta (P = 0,66), dar au fost mai susceptibile de a fi asiatici și nativi americani decât afro-americani sau albi (P 14 IMC matern a fost calculat din greutate și înălțime la momentul respectiv și exprimat în kilograme și metri și exprimat în kilograme pe metru pătrat (kg m –2) Deoarece greutatea la naștere variază și în funcție de rasă/etnie, femeilor li s-a cerut să-și raporteze rasa/etnia. este, de asemenea, un factor de risc pentru greutatea la naștere, a fost raportată separat.

Analiza metilării ADN-ului

Analize statistice

Rezultatul

Tabel în dimensiune completă

Relațiile dintre utilizarea antibioticelor și greutatea la naștere

Greutatea medie la naștere în această cohortă a fost de 3346 g (sd = 479, intervalul 1.500 - 5.500 g). Tabelul 2 oferă estimări ale coeficienților (β) și anotimpurilor acestora pentru regresia liniară multidimensională a greutății la naștere utilizând antibiotice la o mamă în care copiii neexpuși au servit drept categorie de bază. Aceste modele au fost ajustate pentru sexul sugarului, rasa/etnia, IMC matern, modul de livrare, creșterea în greutate, vârsta gestațională la naștere, aportul de acid folic, activitatea fizică, paritatea și fumatul matern. Am observat o relație inversă semnificativă între utilizarea antibioticelor în timpul sarcinii și greutatea la naștere (β = -132, 99, se = 50, 70, P = 0,008), corespunzând cu 138 g greutate mai mică la naștere la sugarii născuți de utilizatorii de antibiotice (Tabelul 2) . Această diferență a fost mai pronunțată la nou-născuții expuși la alte antibiotice decât penicilinele (inclusiv nitrofurani, metronidazoli, tetracicline, macrolide, cefalosporine, chinolone; β = -135, 53, se = 57, 38, P = 0,02) Cel mai frecvent raportat antibiotic, penicilina, nu a fost asociat semnificativ cu greutatea la naștere (β = -125, 91, se = 90, 45, P = 0, 16).

Tabel în dimensiune completă

Metilarea ADN-ului în DMR care reglementează genele reprimate, utilizarea prenatală a antibioticelor și greutatea la naștere

Constatările noastre sunt în concordanță cu alte studii care arată că expunerea la antibiotice în timpul sarcinii este asociată cu greutatea redusă la naștere. 5 Grupul Czeizel 5 a înregistrat o reducere medie a greutății la naștere de 40 g la sugarii expuși la penicilină comparativ cu sugarii neexpusi - similar cu diferența de 75 g raportată aici. Cu toate acestea, aceste constatări contrazic raportul că sugarii expuși la antibiotice în timpul sarcinii au arătat o creștere cu 57 g a greutății la naștere comparativ cu sugarii care nu au fost expuși la antibiotice6, deși utilizarea antibioticelor la majoritatea femeilor în acest studiu a fost după al treilea trimestru. sarcina. 6 Constatarea noastră este în concordanță cu tendința SUA în ceea ce privește pierderea în greutate observată între 1990 și 2005 (-52 g în populația generală și -79 g în subgrupul omogen cu risc scăzut) 18, deoarece utilizarea antibioticelor la femeile gravide a crescut. 4 În studiul nostru, chiar și predictori puternici ai HBW, cum ar fi supraponderalitatea maternă și obezitatea, nu au afectat relația indirectă dintre expunerea la antibiotice în timpul sarcinii și greutatea la naștere.

Deși numărul mic limitează capacitatea noastră de a trage concluzii, rezultatele noastre sugerează că expunerea prenatală la antibiotice este asociată cu o greutate mai mică la naștere, o asociere care poate fi mediată, cel puțin parțial, de modificări ale metilării diferențiale în regiunile de reglementare ale genelor injectate. Pentru a confirma aceste constatări, sunt necesare studii mai ample care utilizează abordări agnostice ale obiectivelor epigenetice.