β-talasemiei

obiecte

  • anemie
  • Transplant de măduvă osoasă
  • imunoterapie

BMT alogenă rămâne singurul tratament pentru β-talasemia majoră. 1, 2 Eșecul precoce al grefei și chimerismul mixt persistent nu sunt mai puțin frecvente după BMT, 3, dar recurența tardivă a β-talasemiei este rară, doar câteva cazuri au fost tratate cu succes cu un al doilea transplant. 4, 5 Deși perfuzia de limfocite donatoare (DLI) este un tratament eficient pentru reapariția întârziată a unor tumori maligne hematologice după BMT alogenă, 6 DLI au fost raportate în doar câteva cazuri din cauza insuficienței precoce a grefei în talasemie. 7, 8

Am raportat un caz de reapariție întârziată a β-talasemiei care a fost tratat cu succes cu DLI la 23 de ani după BMT. Pacientul a semnat consimțământul comisiei de examinare instituțională, astfel încât fișele sale medicale să poată fi utilizate pentru cercetare. Un băiat în vârstă de 2,5 ani a primit BMT de la sora sa identică HLA identică cu ABO, cu β-talasemie minoră, după condiționarea cu BU (14 mg/kg) și CY (200 mg/kg). Categoria riscantă a transplantului Lucarelli a fost de clasa 2. Ciclosporina și metotrexatul au fost utilizate pentru profilaxia GVHD. Scindarea trilinei a fost realizată până în ziua 36, ​​cu un donator himeric complet documentat prin analiză citogenetică în ziua 726 după BMT. Nu s-a dezvoltat GVHD acut sau cronic și ciclosporina a fost întreruptă în ziua 82 după BMT.

Pacientul a avut succes cu o dezvoltare normală și un număr adecvat de celule sanguine până la 22, 4 ani după BMT, când a avut un episod acut de dificultăți de respirație, febră și anemie hemolitică. Nivelul său de hemoglobină a fost de 5,5 g/dl, dar numărul său de globule roșii și trombocite a fost normal. A primit 2 U de eritrocite iradiate și hemoliza s-a îmbunătățit spontan. Șapte luni mai târziu, anemia hemolitică a fost raportată din nou și a devenit dependentă de transfuzia RBC. Electroforeza cu Hb a relevat o recurență a β-talasemiei majore cu creșterea HbF (23,5%), scăderea Hb A1 (73,7%) și Hb A2 normal (2,8%). BM a fost hipercelulară cu hiperplazie eritroidă și nu a existat dovezi de displazie, explozii sau anomalii citogenetice. Testele de chimerism au arătat că 10% din celulele BM nefracționate, 5,5% din celulele CD34 + din măduva osoasă fracționată, 78% din celulele CD3 + din sângele periferic și 2,6% din celulele CD33 + din sângele periferic sunt de origine donator.

După luarea în considerare a transfuziei cronice cu chelație, al doilea transplant sau DLI, pacientul a decis să continue tratamentul DLI. Darca avea antecedente de două sarcini anterioare și tocmai a născut al doilea fiu cu 3 săptămâni înainte de afereza limfocitelor pe DLI. Pacientul a primit DLI la o doză de 3 x 107 celule CD3 +/kg fără niciun tratament sau profilaxie prealabilă a GVHD. Infecția nu a fost prezentă pe DLI. Cursul său clinic după DLI este prezentat în detaliu în Figura 1. După cum se arată, sa dezvoltat neutropenia care necesită câteva zile de administrare a G-CSF, iar GVHD răspunde la prednison și tacrolimus. Ulterior, a obținut o recuperare completă a numărului de celule sanguine, cu o revenire a himerismului de 100%. Pacientul este independent de transfuzie, are GVHD orală cronică ușoară și un scor Karnofsky de 90% la ultimul său contact la 1 an după DLI.

Curs clinic după perfuzie de limfocite donatoare. Pacientul a dezvoltat piele și ficat acut cu GVHD de gradul II la 30 de zile după DLI și pancitopenie la 33 de zile după DLI. GVHD s-a rezolvat cu prednison (2 mg/kg) și tacrolimus. Granulocitopenia s-a rezolvat după 1 săptămână de administrare a G-CSF. Humerismul donatorilor de celule CD3 + și CD33 + din sângele periferic a crescut și a ajuns în cele din urmă la 100% în ziua 70 după DLI. O creștere rapidă a Hb a fost observată încă din ziua 42 după DLI, împreună cu normalizarea tuturor celorlalte celule sanguine. Pacientul nu a dezvoltat nicio infecție care necesită antibiotice, iar transfuzia rămâne independentă din ziua 36 după DLI. Sindromul NIH suprapus în gură, ficat și intestin în repaus a fost diagnosticat în ziua 29 după DLI, care a răspuns bine la reintroducerea prednisonului (1 mg/kg), urmată de o îngustare la 0,5 mg/kg în fiecare zi și tacrolimus.

Imagine la dimensiune completă

Din câte știm, acesta este cel mai lung interval de la transplant la reapariția β-talasemiei după BMT de la HLA cu un frate identic. Recuperarea completă a hematopoiezei donatorului de către DLI oferă dovezi directe ale grefei versus talasemie și, în plus, capacitatea de recuperare a celulelor stem hematopoietice donatoare reziduale care au reconstituit măduva osoasă a pacientului și au proliferat în mod normal la mai bine de două decenii după transplant. 9 DLI poate fi o intervenție alternativă în recurența târzie a β-talasemiei după BMT.