s-au

  • abstract
  • INTRODUCERE
  • MATERIALE ȘI METODE
  • obiecte
  • Picture Stimuli
  • Proiectare experimentală
  • Afișaj funcțional
  • analize statistice
  • Date comportamentale
  • date fMRI
  • REZULTATELE
  • obiecte
  • Date comportamentale
  • Evaluări ale controlului intern (timpii de reacție și judecăți)
  • Evaluări după examinare
  • Date FMRI
  • Subiecți deprimați vs. controale
  • Corelarea modificărilor semnalului cu evaluarea subiectivă a valenței emoționale
  • Subiecți sănătoși
  • Subiecți cu MDD
  • Corelarea BNR cu parametrii psihopatologici
  • DISCUŢIE

abstract

Studiile care utilizează imagistica prin rezonanță magnetică funcțională (RMN) arată răspunsuri predominante ale nivelului de oxigen din sânge (BOLD) la nivelul (NBR) în zonele de rețea pre-mod, cum ar fi cortexul cingulat anterior pregenent, cortexul prefrontal ventromedial și cortexul cingulat posterior. tulburarea depresivă (MDD) prezintă tulburări emoțional-cognitive care sunt asociate cu modificări ale rețelei de regim implicit. Cu toate acestea, rămâne neclar dacă aceste modificări ale rețelei în modul implicit sunt legate de anomalii în BNR. Prin urmare, am examinat activitatea neuronală în rețeaua pre-mod în timpul diferitelor sarcini emoționale la pacienții cu MDD în cazul RMN-ului legat de evenimente. Pacienții cu MDD au prezentat BNR redus semnificativ în mai multe regiuni ale rețelei preexistente. Scăderea valorilor BNR la pacienții cu MDD corelată cu severitatea depresiei și sentimentele de lipsă de speranță. În general, constatările noastre arată că valorile implicite ale NBR sunt reduse în MDD și modulează emoțiile anormal de negative ale acestor pacienți.

MATERIALE ȘI METODE

obiecte

Picture Stimuli

Subiecții au vizualizat imagini color selectate din Sistemul internațional de imagistică afectivă (IAPS) (Lang și colab., 1999) cu pozitiv (rating standard IAPS: 7, 32 ± 2, 06) și negativ (rating standard IAPS: 2, 24 ± 2, 67) valență. Imaginile pozitive includeau stimuli precum copii zâmbitori, flori și peisaje. Imaginile negative includeau stimuli precum victimele arsurilor, șerpi și arme destinate altora, precum și privitorului. Seturile de imagini au fost echilibrate între toți subiecții, precum și în cadrul fiecărui subiect, în conformitate cu cele două categorii de valență, precum și în funcție de dominanță, intensitate, chipuri umane și figuri umane. Toate imaginile erau focalizate pe un fundal negru. Imaginile au fost generate de un software intern (SCOPE V2.5.4 Program Imaging; Max R Duersteler, Spitalul Universitar Zurich, Elveția) și proiectate din spate pe un ecran situat la capătul frontal al diafragmei scanerului RMN. Subiecții au vizionat ecranul folosind o oglindă montată pe bobina capului și au răspuns apăsând un buton optic sensibil la lumină.

Proiectare experimentală

Reprezentarea schematică a paradigmei fMRI pentru percepția emoției (EP) și evaluarea emoției (EJ) a imaginilor IAPS. Imaginile în ambele condiții (EP și EJ) au fost prezentate cu sau fără timpul preconizat anterior de 8-11, 5 s. După o prezentare a imaginii de 4 secunde, a fost prezentată o cruce de fixare care indică timpul de odihnă timp de 6-8 secunde.

Imagine la dimensiune completă

Afișaj funcțional

Măsurătorile au fost efectuate pe un aparat MR pentru corp întreg Philips Intera 3T echipat cu o bobină Philips SENSE cu opt canale. Seriile de timp funcționale au fost obținute cu o singură secvență eco-plană codificată de sensibilitate (Pruessmann și colab., 1999) (SENSES-SHEPI). SENSE folosește matrici de bobine de achiziție de imagini pentru a reconstrui imagini cu câmp vizual complet (FOV) din date sub-eșantionate folosind informații din profiluri de sensibilitate a bobinei variabile spațial. În schimb, eșantionarea duce la o lungime mai mică a ecoului și o acoperire mai rapidă a spațiului k. S-a demonstrat că SENSE reduce semnificativ distorsiunea imaginii asociată cu sensibilitatea și pierderea semnalului în comparație cu EPI convențional (Schmidt și colab., 2005). Următorii parametri de scanare au fost utilizați în protocolul fMRI: TE (timp de răspuns) = 35 ms, FOV = 22 cm, matrice de scanare = 80 × 80, interpolat la 128 × 128, dimensiunea voxelului = 2,75 × 2, 75 × 4 mm 3 și factorul de accelerație SENSE R = 2, 0. Folosind o imagine de cercetare saggitală în mijloc, 32 de secțiuni axiale adiacente au fost plasate de-a lungul planului anterior-posterior posterior acoperind întregul creier cu TR = 3000 ms (9 = 82 °). Primele trei achiziții au fost abandonate din cauza efectelor saturante ale T1.

analize statistice

Date comportamentale

Timpii de reacție și judecățile (evaluarea pozitivă/negativă) au fost analizate de ANOVA multivariat cu un grup de factori (subiecți sănătoși/pacienți cu MDD), valența (imagini pozitive/negative), sarcina (EJ/EP) și așteptarea (cu/fără așteptare) ) perioadă). Evaluările post-scanare ale valenței, intensității și recunoașterii au fost analizate în grupul x ANOVA de valență.

date fMRI

Tabel în dimensiune completă

REZULTATELE

obiecte

Grupul de control a avut o vârstă medie de 35,2 ani, cu 21 de femei și 8 bărbați. Grupul deprimat a avut o vârstă medie de 40,0 ani cu 11 femei și 8 bărbați. Grupurile nu au diferit semnificativ în ceea ce privește vârsta (testul t p = 0,07) sau distribuția de gen (x 2 p = 0,35). Scorul mediu HDRS a fost de 33,1 (SD 7, 1), scorul mediu BDI a fost de 29,9 (SD 4, 9), iar scorul mediu BHS a fost de 33,63 (SD 3, 6) în grupul deprimat. Scorul mediu HDRS a fost de 3,6 (SD 1,5), scorul mediu BDI 3,8 (SD 3,0), iar scorul mediu BHS a fost de 4,5 (SD 3,5) în grupul de control. În ceea ce privește expunerea la medicamente psihotrope, subiecții de control și subiecții deprimați nu au luat niciun medicament în momentul investigației. Un total de 3 din 19 pacienți cu depresie nu au luat niciodată antidepresive. Pacienții au fost lipsiți de medicamente psihotrope timp de cel puțin o săptămână înainte de scanare (9, 1 zi, SD 7, 9 zile). Durata medie a episodului curent a fost de 15,8 săptămâni (SD 16, 2), numărul de episoade depresive anterioare a fost de 1,8 (SD 2, 2).

Date comportamentale

Evaluări ale controlului intern (timpii de reacție și judecăți)

( A, b ) Cifrele arată hărți parametrice statistice (T) pentru restul contrastului> toate imaginile (pentru subiecți sănătoși> deprimați) acoperite de creierul normalizat al unui subiect în spațiul stereotactic al MNI. Pragul global de înălțime a fost stabilit la p EP) între MDD și indivizi sănătoși. Pacienții cu MDD au prezentat intensități de semnal semnificativ mai mici în DLPFC stâng (-42, 10 și 30), în cortexul parietal stâng (-38, -30 și 50) și în cortexul ocular drept (18, -78 și 24)., Intensități mai mari ale semnalului la pacienții deprimați s-au găsit în DLPFC dreapta (48, 28 și 0), în cortexul parietal drept (56, -56 și 30) și în precuneus (0, 72 și 38) (Grimm și colab., 2008).

Corelarea modificărilor semnalului cu evaluarea subiectivă a valenței emoționale

Subiecți sănătoși

Pentru a lega NBR în modul implicit cu valențele emoționale, evaluările subiective post-scanare ale valenței emoționale pentru imaginile negative și pozitive au fost corelate în mod specific cu intensitățile semnalului spre deosebire de alte imagini, relevând o corelație semnificativă pentru valențele emoționale negative în VMPFC care se învecinează cu PACC și PCC. ( Figura 3). NBR mai puternic în VMPFC (r = 0,58) și PCC (r = 0,99) au fost însoțite de valori mai negative ale imaginilor emoționale negative. Alte zone de corelație au inclus girusul atemporal potrivit (r = 0, 59), cortexul retrosplenial (r = 0, 49) și zonele subcorticale (talamus (r = 0, 40) și tectumul (r = 0, 67), VTA extins la substantia nigra (r = 0, 67), 0,64 (Figura 4)). Spre deosebire de valențele emoționale negative, nu am observat nicio corelație a modificărilor semnalului în regiunile implicite ale regimului cu valențe emoționale pozitive.

Figura SPM prezintă zone de corelație pozitivă între evaluarea dominanței valenței subiecților sănătoși pentru imagini negative și contrastele subiecților individuali pentru estimări ale parametrilor pentru restul reziduurilor> toate imaginile (p 10). Vederea saggitală reprezintă emisfera dreaptă. Graficele împrăștiate arată corelația valențelor emoționale negative cu activitatea neuronală în VMPFC (limitând PACC) (8, 52 și −8) și PCC (6, 32 și 52) pentru subiecții sănătoși și deprimați. ** p

DISCUŢIE

Acest studiu a investigat activitatea neuronală în rețeaua implicită în timpul diferitelor sarcini emoționale la subiecți sănătoși și pacienți cu MDD într-un design fMRI legat de eveniment. Pentru ambele tipuri de stimulare emoțională externă (EP și EJ), s-au găsit răspunsuri BOLD negative semnificative în PACC, VMPFC și PCC dorsal în ambele grupuri cu BNR reduse semnificativ la pacienții cu MDD. Scăderea BNR la PCC și VMPFC la pacienții cu MDD corelată cu severitatea depresiei și sentimentele de lipsă de speranță. BNR din VMPFC s-au corelat cu evaluările valenței emoționale negative (dar nu și cu valența emoțională pozitivă) la subiecții sănătoși, această relație nu a fost găsită la pacienții cu MDD.

Spre deosebire de EP și EJ, nu am observat NBR-uri, ci mai degrabă PBR-uri în timpul speranței emoționale. Această diferență între condițiile cu (percepție și judecată) și fără (speranță) un stimul emoțional explicit ar putea fi legată psihologic de comutarea dintre modurile de procesare a emoțiilor orientate spre extrospectiv și introspectiv. Speranța emoțională necesită introspecția propriei stări mentale, datorită prezentării imaginilor emoționale, extrospecția devine predominantă în EP și EJ.

O limită în studiul nostru este că nu putem exclude pe deplin faptul că BNR mai slabe la subiecții MDD ar putea rezulta și din motivarea sau atenția redusă în timpul îndeplinirii sarcinii. Chiar dacă am obținut timpi de reacție mai mici la subiecții MDD, aceștia nu s-au corelat cu intensitățile semnalului în CMS. De asemenea, varianța intensităților semnalului CMS atribuibile timpilor de reacție a fost eliminată într-un test ANOVA. Performanța pacienților cu MDD a sarcinii de speranță (reflectată în inducerea PBR în perioada de speranță) argumentează, de asemenea, împotriva deficitelor motivaționale generale.

Datorită faptului că sarcina de judecată a fost părtinitoare prin solicitarea subiectului să răspundă cu mâna stângă pentru imaginile considerate negative și mâna dreaptă atunci când imaginea a fost considerată pozitivă, este posibil să existe un efect de congruență afectivă care să conducă la excitare a emisferei în timpul stimulilor negativi și mai mult excitare a emisferei stângi în timpul stimulilor pozitivi. În conformitate cu teoria valenței-lateralizării, care postulează o dominație a cortexului prefrontal stâng în emoțiile pozitive și a cortexului prefrontal drept în emoțiile negative (Davidson și colab, 2003; Murphy și colab, 2003; Wager și colab, 2003), Studiile fMRI la subiecți sănătoși au demonstrat dependență liniară sau parametrică a EJ-urilor negative și pozitive de activitatea neuronală în DLPFC stânga și dreapta (Grimm et al, 2006). Efectul de congruență a dispoziției emisferice este susținut în continuare de răspunsuri simetrice în timpul sarcinii de percepție, unde subiecților li s-a cerut să răspundă cu ambele mâini. Interesant este însă că la pacienții cu MDD efectul este mai pronunțat la stimulii pozitivi, unde subiecții sănătoși prezintă tiparul opus cu răspunsuri mai simetrice pentru stimulii negativi.

O altă limitare a acestui studiu se referă la expunerea discordantă la medicamente între controalele sănătoase și pacienții deprimați. Este de conceput că diferențele în BNR între aceste două grupuri reflectă faptul că pacienții luaseră medicamente psihotrope până la o medie de 9 zile înainte de investigația RMN. Este posibil ca durata acestei perioade să nu fi fost suficientă pentru a elimina efectele medicamentelor psihotrope. Argumentarea împotriva acestei potențiale confuzii este faptul că BNR la pacienții care nu au fost antidepresivi naivi (N = 3) sau au avut o perioadă de spălare de 2 săptămâni sau mai mult (N = 10) nu au diferit semnificativ. Cu toate acestea, în studiul actual nu putem respinge complet confuzia potențială a expunerii la medicamente. Studiul ideal, care ar trebui să contrasteze controalele fie cu pacienții naivi antidepresivi, fie cu cei care au avut o perioadă de spălare de cel puțin 2 săptămâni (8 săptămâni pentru pacienții cu fluoxetină) s-ar confrunta cu obstacole practice și etice substanțiale.

Pe scurt, am demonstrat reducerea NBR-urilor în regiunile liniei mediane corticale de bază ale rețelei în mod implicit în MDD. Deoarece BNR reduse s-au corelat și cu măsuri subiective ale valenței emoționale și ale simptomelor depresive, rezultatele noastre oferă dovezi ale presupunerii că BNR reduse ale liniei medii corticale sunt implicate în mod crucial în procesarea emoțională negativă anormală în MDD.

PUBLICAREA/CONFLICTUL DE INTERESE

Autorii nu raportează niciun conflict de interese.