Textul aprobat al deciziei de prelungire, ev. Nr.: 2019/01540-PRE; 2019/01541-PRE 2017/03625-TR; 2017/03627-TR
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Meriofert Kit 75 UI
Kit Meriofert 150 UI
pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon de pulbere liofilizată conține activitate de hormon foliculostimulant uman (FSH) de 75 UI și activitate de hormon luteinizant uman (LH) de 75 UI.
Choriogonadotropina umană (hCG), un hormon care apare în mod natural în urina femeilor însărcinate, a fost adăugată pentru a crește activitatea globală a LH.
Fiecare flacon de pulbere liofilizată conține 150 UI activitate de hormon foliculostimulant uman (FSH) și 150 UI de activitate hormon luteinizant uman (LH).
Choriogonadotropina umană (hCG), un hormon care apare în mod natural în urina femeilor însărcinate, a fost adăugată pentru a crește activitatea globală a LH.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă.
Pulbere: pulbere liofilizată de culoare albă până la aproape albă
Solvent: soluție limpede și incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Inducția ovulației: pentru a induce ovulația la femeile cu amenoree sau anovulație care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen.
Hiperstimulare ovariană controlată (COH) în tehnicile de reproducere asistată (ART): inducerea dezvoltării foliculilor multipli la femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum ar fi fertilizare in vitro (FIV).
4.2 Doze și mod de administrare
Tratamentul cu Meriofert Kit trebuie început sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul problemelor de infertilitate.
Există diferențe mari interindividuale și intraindividuale în răspunsul ovarian la gonadotropine exogene. Prin urmare, nu se poate stabili un singur program de dozare. Prin urmare, doza trebuie ajustată individual, în funcție de răspunsul ovarelor. Acest lucru necesită ultrasunete și poate include monitorizarea nivelurilor de estradiol.
Femeile cu anovulație:
Scopul tratamentului Meriofert Kit este de a dezvolta un singur folicul graafian matur din care este eliberat un ou după administrarea de coriogonadotropină umană (hCG).
Meriofert Kit poate fi administrat zilnic prin injecție. La pacienții menstruali, tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.
Regimul utilizat în mod obișnuit este început cu 75 până la 150 UI FSH pe zi și crescut cu 37,5 UI (până la 75 UI) la intervale de 7 zile sau mai bine la intervale de 14 zile, după cum este necesar pentru a obține un răspuns adecvat, dar nu excesiv.
Doza zilnică maximă de gonadotropină menopauză umană (HMG) Meriofert Kit nu trebuie să depășească în mod normal 225 UI.
Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul fiecărui pacient, determinat prin măsurarea cu ultrasunete a dimensiunii foliculului și/sau a nivelului de estrogen.
Doza zilnică este apoi menținută până la atingerea stărilor preovulatorii. De obicei, un tratament de 7 până la 14 zile este suficient pentru a atinge acest stadiu.
Ulterior, administrarea Meriofert Kit este întreruptă și ovulația poate fi indusă prin administrarea de coriogonadotropină umană (hCG).
Dacă numărul foliculilor care răspund este prea mare sau nivelul de estradiol crește foarte rapid, i. mai mult de o creștere dublă a nivelurilor zilnice de estradiol timp de două sau trei zile consecutive, doza zilnică trebuie redusă. Deoarece foliculii mai mari de 14 mm pot duce la sarcini, foliculii preovulatori multipli mai mari de 14 mm prezintă riscul sarcinilor multiple. În acest caz, hCG nu trebuie administrat și trebuie evitată sarcina pentru a preveni sarcinile multiple. Pacientul trebuie să utilizeze contracepția de barieră sau să se abțină de la actul sexual până la apariția sângerărilor menstruale suplimentare (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reluat în următorul ciclu de tratament la o doză mai mică decât în ciclul anterior.
Dacă pacientul nu obține un răspuns adecvat după 4 săptămâni de tratament, ciclul trebuie întrerupt și tratamentul trebuie reluat la o doză inițială mai mare decât în ciclul anterior.
Dacă se obține un răspuns optim, trebuie administrată o singură injecție de 5.000 UI la 10.000 UI hCG la 24 până la 48 de ore după ultima injecție a Meriofert Kit.
Pacientul este sfătuit să întrețină relații sexuale în ziua injecției cu hCG și în ziua următoare.
Alternativ, poate fi efectuată inseminarea intrauterină.
Femeile supuse stimulării ovariene pentru a induce dezvoltarea foliculilor multipli - ca parte a tehnicilor de reproducere asistată:
Scăderea activității hipofizei pentru a suprima creșterea rapidă a LH endogen și pentru a controla nivelurile bazale de LH este acum obținută de obicei prin administrarea unui agonist hormonal eliberator de gonadotropină (agonist GnRH) sau a unui antagonist hormon eliberator de gonadotropină (antagonist GnRH).
În protocolul obișnuit, trusa Meriofert se începe la aproximativ două săptămâni după începerea tratamentului cu agonist și apoi se continuă în ambele tratamente până când se obține o dezvoltare adecvată a foliculilor. De exemplu, după două săptămâni de reducere a activității glandei pituitare de către un agonist, se administrează 150 până la 225 UI de Meriofert Kit în primele cinci până la șapte zile. Doza este apoi ajustată în funcție de răspunsul ovarian.
Un protocol alternativ pentru hiperstimularea ovariană controlată este administrarea zilnică de 150 până la 225 UI de Meriofert Kit, începând cu ziua 2 sau 3 a ciclului. Tratamentul este continuat până la obținerea unei dezvoltări foliculare adecvate (determinată prin monitorizarea nivelurilor serice de estrogen și/sau ultrasunete), cu doza ajustată în funcție de răspunsul pacientului (de obicei nu mai mare de 450 UI pe zi). Dezvoltarea foliculară adecvată se obține de obicei în aproximativ a zecea zi de tratament (variind de la 5 la 20 de zile).
Dacă se obține un răspuns optim, se administrează o singură injecție de 5.000 UI la 10.000 UI hCG la 24 până la 48 de ore după ultima injecție a Meriofert Kit pentru a induce maturarea foliculară finală.
Colectarea ovocitelor se efectuează în 34-35 de ore.
Medicamentul nu este destinat utilizării pediatrice.
Meriofert Kit este destinat administrării subcutanate și intramusculare.
Pulberea trebuie reconstituită cu solventul furnizat imediat înainte de utilizare.
Pentru a preveni injecțiile dureroase și pentru a minimiza scurgerile de la locul injectării, Meriofert Kit trebuie administrat lent subcutanat. Căile de administrare subcutanată trebuie rotite pentru a evita lipoatrofia. Orice soluție neutilizată trebuie aruncată.
Pacienta poate auto-injecta injecția subcutanată cu condiția să urmeze exact instrucțiunile și recomandările medicului.
4.3 Contraindicații
· Hipersensibilitate la menotropină sau la oricare dintre excipienți
· Lărgirea ovarelor sau a chisturilor ovariene care nu se datorează sindromului ovarului polichistic
· Sângerări ginecologice din motive necunoscute
· Cancer ovarian, uterin sau mamar
· Tumori ale hipotalamusului sau hipofizei
Meriofert Kit este contraindicat dacă nu se poate obține un răspuns eficient, cum ar fi:
· Insuficiență ovariană primară
· Malformații genitale incompatibile cu sarcina
· Tumorile fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Pot apărea reacții anafilactice, în special la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la gonadotrofine. Prima injecție a Meriofert Kit trebuie administrată întotdeauna sub supraveghere medicală directă și într-un mediu în care sunt disponibile echipamente de resuscitare cardiopulmonară.
Prima injecție cu Meriofert Kit trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.
Doar pacienții motivați, instruiți și cunoscuți pot administra ei înșiși trusa Meriofert. Înainte ca pacientul să înceapă să se autoadministreze, pacientului i se va arăta cum să facă injecția subcutanată, unde să se injecteze și cum să pregătească soluția injectabilă.
Înainte de începerea tratamentului, trebuie determinate cauzele infertilității la ambii parteneri și trebuie evaluate evaluarea contraindicațiilor presupuse ale sarcinii. În special, pacienții trebuie evaluați pentru hipotiroidism, deficit de suprarenale, hiperprolactinemie și tumori hipofizare sau hipotalamice care necesită tratament specific.
Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)
O examinare cu ultrasunete a dezvoltării foliculare și a nivelurilor de estradiol trebuie efectuată înainte de tratament și la intervale regulate în timpul tratamentului. Acest lucru este deosebit de important la începutul stimulării (vezi mai jos).
Pe lângă dezvoltarea unui număr mare de foliculi, nivelurile de estradiol pot crește foarte rapid, de ex. mai mult de o dublă creștere a nivelurilor zilnice timp de două sau trei zile consecutive și poate atinge valori excesiv de ridicate. Diagnosticul de hiperstimulare ovariană poate fi confirmat prin examinarea cu ultrasunete. Dacă apare hiperstimularea ovariană nedorită (adică, care nu face parte din hiperstimularea ovariană controlată în programele de tratament pentru reproducere asistată), administrarea Meriofert Kit trebuie întreruptă. În acest caz, trebuie evitată sarcina și nu trebuie administrată hCG, deoarece poate induce sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS) pe lângă sarcinile multiple. Semnele și simptomele clinice ale sindromului ușor de hiperstimulare ovariană sunt durerea abdominală, greața, diareea și mărirea ușoară până la moderată a ovarelor și a chisturilor ovariene. În cazuri rare, poate apărea sindromul de hiperstimulare ovariană severă, care poate pune viața în pericol. Aceasta se caracterizează prin chisturi ovariene mari, (predispuse la rupere), ascită, adesea hidrotorax și creștere în greutate. În cazuri rare, tromboembolismul arterial poate apărea în asociere cu OHSS (vezi pct. 4.8).
La pacienții supuși ART, riscul sarcinilor multiple este în principal legat de numărul de embrioni transferați. Pacientele care urmează tratament pentru inducerea ovulației au o incidență crescută a sarcinilor multiple comparativ cu concepția naturală. În majoritatea sarcinilor multiple, acestea sunt gemeni. Se recomandă monitorizarea atentă a răspunsului ovarian pentru a minimiza riscul sarcinilor multiple.
Incidența avortului spontan la pacienții tratați cu FSH este mai mare decât la populația normală, dar este comparabilă cu cea observată la femeile cu alte tulburări de fertilitate.
Deoarece femeile infertile care suferă tehnici de reproducere asistată și, în special, FIV, au adesea anomalii ale trompelor, incidența sarcinilor ectopice poate fi crescută. Prin urmare, este important să aveți o confirmare ecografică timpurie a faptului că sarcina este intrauterină.
Tumori ale sistemului reproductiv
Tumorile din ovare și alte organe de reproducere, atât benigne cât și maligne, au fost observate la femeile care au suferit regimuri multiple de infertilitate. Cu toate acestea, nu s-a stabilit dacă tratamentul cu gonadotropină crește riscul inițial al acestor tumori la femeile infertile.
Incidența malformațiilor congenitale după ART poate fi ușor crescută în comparație cu concepția naturală. Acest lucru se poate datora diferențelor în caracteristicile părintești (de exemplu, vârsta maternă, caracterul spermei) și sarcinilor multiple.
La femeile cu factori de risc bine cunoscuți pentru evenimente tromboembolice, cum ar fi antecedente personale sau familiale, obezitate severă (indice de masă corporală> 30 kg/m2) sau trombofilie, poate exista un risc crescut de evenimente tromboembolice venoase sau arteriale în timpul sau după tratament. cu gonadotropine. La aceste femei, beneficiile administrării gonadotrofinei trebuie ponderate în raport cu riscurile (vezi pct. 4.8).
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au efectuat studii specifice de interacțiune cu Meriofert Kit și alte medicamente la om. Deși nu este disponibilă nicio experiență clinică, se așteaptă ca administrarea concomitentă de Meriofert Kit 75-150 UI și citrat de clomifen să îmbunătățească răspunsul folicular. Când se administrează un agonist GnRH pentru desensibilizarea hipofizei, poate fi necesară o doză mai mare de Meriofert Kit 75-150 UI pentru a obține un răspuns ovarian adecvat.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Meriofert Kit nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Nu a fost raportat niciun risc teratogen la utilizarea clinică a gonadotropinelor urinare pentru stimularea ovariană controlată. Nu sunt disponibile în prezent alte date epidemiologice relevante.
Studiile la animale nu indică un efect teratogen.
Meriofert Kit nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Secreția de prolactină în timpul alăptării poate duce la un răspuns inadecvat la stimularea ovariană.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, este puțin probabil ca trusa Meriofert să afecteze capacitatea pacientului de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Cea mai semnificativă reacție adversă a medicamentului în studiile clinice cu trusa Meriofert este hiperstimularea ovariană legată de doză (OHSS), care este de obicei ușoară și caracterizată prin mărirea ușoară a ovarelor, disconfort abdominal sau durere. Un singur caz de OHSS a fost grav.
Cele mai frecvente reacții adverse cu Merioferto Kit au fost cefaleea și distensia abdominală, precum și greața, oboseala, amețelile și durerea la locul injectării.
Tabelul de mai jos enumeră reacțiile adverse majore la medicamente (> 1%) la femeile tratate cu Meriofert Kit în cadrul studiilor clinice în funcție de sistemul corporal și de frecvență. În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.
În cadrul fiecărei clase de sisteme de organe, reacțiile adverse la medicamente sunt clasificate în funcție de frecvență, utilizând următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la ≤1/10); mai puțin frecvente (≥1/1.000 până la ≤1/100); rare (≥1/10.000 până la ≤1/1.000); foarte rar (≤1/10.000), necunoscut (nu poate fi estimat din datele disponibile).