Sindromul Noonan (Engleză Sindromul Noonan) este o boală congenitală incurabilă. Este o tulburare a unor gene de pe cromozomii asexuali. Poate apărea la întâmplare sau poate fi moștenită. Este posibilă doar terapia care corectează sau ameliorează simptomele sindromului.
Mutațiile genelor afectează proliferarea, diferențierea, migrația, îmbătrânirea și moartea celulelor. Acest lucru duce la apariția simptomelor tipice ale bolii. Persoanele afectate trăiesc până la maturitate, prognosticul depinde de severitatea simptomelor.
Sindromul Noonan a fost descris pentru prima dată în 1962 de cardiologul pediatric Jacqueline Noonan de la Universitatea Americană din Iowa. Numele sindromului a fost folosit pentru prima dată de fostul ei student, dr. John Opitz. A fost recunoscut oficial ca diagnostic al sindromului Noonan în 1971.
Apariția sindromului Noonan
Sindromul Noonan afectează ambele sexe la fel de des. O găsim într-una dintre 1000 până la 2500 de nașteri vii. Mutația afectează proliferarea, diferențierea, migrația, îmbătrânirea și moartea celulelor. Acest lucru duce la apariția simptomelor tipice ale bolii. Persoanele afectate trăiesc până la maturitate, prognosticul depinde de severitatea simptomelor.
Datorită similitudinii simptomelor, sindromul Noonan este uneori descris ca o variantă masculină a sindromului Turner, dar cauzele genetice sunt diferite. Sindromul Noonan poate afecta atât bărbații, cât și femeile.
Cauze
Sindromul Noonan poate fi o tulburare accidentală sau moștenită. Probabilitatea tulburării accidentale (mutație) la un copil de părinți sănătoși este mai mică de 1%.
Până în prezent, legături clare între sindromul Noonan și mutații în PTPN11 (aproximativ 50% din cazuri), SOS1 (10-20%), RAF1 (3-17%), KRAS (sub 5%), BRAF (sub 2%), MAP2K1 (sub 2%) și NRAS. Mutațiile genelor RIT1, MEK1, RRAS, CBL, SHOC2 sunt, de asemenea, susceptibile de a fi investigate. Sunt posibile și mutații neidentificate în alte gene.
Moștenirea sindromului Noonan este autosomală dominantă - este transmisă generației următoare predominant de alelă (A). Sindromul se manifestă atât în homozigoți dominanți (AA), cât și în heterozigoți (Aa, în cei probabil într-o formă mai ușoară).
Probabilitatea ca un cuplu compus dintr-un individ eterogen (Aa) și recesiv homozigot (aa) să aibă un copil cu sindrom Noonan este de 50%. La aproximativ 30 până la 75% dintre persoanele cu sindrom Noonan, cel puțin un părinte are o tulburare genetică cunoscută ca fiind cauza bolii. În celelalte cazuri, acestea sunt tulburări accidentale sau genetice care nu au fost încă descoperite.
Simptome
Deja în timpul sarcinii (prenatal), pot apărea unele dintre simptomele sindromului Noonan vizibile în timpul examinării cu ultrasunete. De exemplu. NT mai mare (compensare a gâtului fetal), hidrops fetal (stocare excesivă de apă în corpul fătului), hidrotorax (fluid în cavitatea pleurală), higrom chistic (acumularea de lichide și formarea chisturilor în țesutul limfatic din gâtul principal, posibil în zona inghinală și axilară a defectelor renale sau cardiace fetale sau polihidramnios 1
(cantitate mai mare de lichid amniotic). Bebelușul se naște de obicei cu o greutate normală.
Dificultăți de hrănire și creșterea greutății asociate pot apărea în perioada postpartum. De obicei, prosperitatea s-a redus după luna a 18-a.
La băieți, testiculele nu coboară adesea în măduva spinării (în 60 până la 80% din cazuri). Acest lucru este asociat cu producția de spermă ulterioară și mai proastă și cu fertilitate redusă. La fete, pubertatea începe de obicei mai târziu, în medie în jur de 14,5 ani. Fertilitatea nu este afectată. La băieți, debutul pubertății poate sau nu să fie diferit de copiii sănătoși. O posibilă consecință a debutului tardiv al pubertății este, de asemenea, o întârziere a creșterii pubertății.
Aproximativ 2/3 dintre adulții cu sindrom Noonan au greutate normală, dar statura mai mică este frecventă. Doar 1/3 din indivizi ating înălțimea normală. 50% dintre femei și 40% dintre bărbați sunt sub a treia percentilă, când femeile cresc până la maximum 150 până la 155 cm, iar bărbații la 161 până la 167 cm. În cazurile severe, boala provoacă pierderea în greutate și decăderea corpului.
Diagnostic
Diagnosticul sindromului Noonan se face de obicei pe baza apariției simptomelor tipice. De regulă se efectuează o examinare ECG și cu ultrasunete a inimii. De asemenea, este posibil să se efectueze o examinare relativ costisitoare a genelor PTPN11, SOS1, RAF1, RIT1 și apoi opțional și a genelor KRAS, BRAF, NRAS, MEK1, RRAS, CBL și SHOC2. Cu toate acestea, acest lucru nu se face de obicei prenatal.
Tratament
Datorită faptului că sindromul Noonan este o boală congenitală și condiționată genetic, în prezent este incurabil. Astfel, tratamentul se concentrează numai pe corectarea chirurgicală a defectelor congenitale, ameliorarea simptomelor, prevenirea complicațiilor și susținerea bunei funcționări a corpului persoanei afectate.
În cazul defectelor cardiace și al tulburărilor cardiace, începe operația lor sau utilizarea medicamentelor. În caz de creștere insuficientă, administrarea hormonului de creștere, în cazul defectelor oculare, utilizarea ochelarilor, în cazul sângerării crescute, prevenirea și medicația adecvată, în cazul umflării și retenției de lichide, ajustarea dietei și, dacă este necesar, aspirația lichid (ac, chirurgical). În cazul testiculelor nedescinse, în cazul infecțiilor tractului urinar, utilizarea antibioticelor, în cazul tulburărilor de dezvoltare motorie, fizioterapiei, în cazul tulburărilor de vorbire, logopediei și, în cazul tulburărilor de învățare mai grave, pedagogie specială și educație la domiciliu.