alpha

Text aprobat la decizia de transfer, ev. Nr.: 2019/00127-TR, 2019/00128-TR, 2019/00129-TR

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține 0,25; g; 0,5 alebog sau 1 pg alfacalcidol.

Excipienți cu efect cunoscut: glicerol, ulei de arahide

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

ALPHA D3 0,25 µg: capsule de gelatină moale, maro-ovale, imprimate cu „0,25”

ALPHA D3 0,5 µg: capsule ovale de gelatină roz moale imprimate cu „0,5”

ALPHA D3 1 µg: capsule de gelatină moale ovale bej imprimate cu „1.0”

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Medicamentul este indicat pentru tratamentul bolilor în care este afectat procesul de 1-alfa-hidroxilare în metabolismul vitaminei D în rinichi, cum ar fi de ex. osteodistrofie renală cu absorbție redusă a calciului, cu o concentrație plasmatică de calciu mai mică de 2,2 mmol/l (mai mică de 8,8 mg/100 ml), care poate apărea din cauza funcției renale scăzute care necesită sau fără dializă și, de asemenea, într-un stadiu incipient după transplantul de rinichi.

Medicamentul este indicat în continuare în tratamentul dedurizării osoase la vârsta adultă (osteomalacia) sub influența absorbției insuficiente a calciului, precum și în sindromul de malabsorbție sau post-gastrectomie. În caz de hipoparatiroidism sau rahitism/osteomalacie hipofosfatemic (rezistent la vitamina D), poate fi indicat un tratament suplimentar cu ALPHA D3 dacă concentrația plasmatică de calciu este mai mică de 2,2 mmol/l.

O altă indicație este tratamentul osteoporozei, în special postmenopauzei, senile și osteoporozei cauzate de terapia cu glucocorticoizi.

Poate fi utilizat de adulți și copii cu o greutate mai mare de 20 kg.

4.2 Doze și mod de administrare

Doza zilnică inițială pentru adulți și copii cu o greutate mai mare de 20 kg este de 1 microgram de alfacalcidol.

În cazul tratamentului de lungă durată, doza trebuie redusă în funcție de îmbunătățirea stării clinice și a nivelurilor crescute de calciu plasmatic sau de produsul de calciu și fosfați.

Pacienții cu boli osoase severe au nevoie și tolerează doze mai mari de 1-3 micrograme de alfacalcidol zilnic.

La pacienții cu hipoparatiroidism, doza trebuie, de asemenea, redusă la niveluri normale de calciu plasmatic (2,2 - 2,6 mmol/l; 8,8 - 10,4 micrograme/100 ml) sau cu un produs de fosfat de calciu de 3,5 - 3, 7 (mmol/l) 2 .

Este destinat administrării orale directe.

Este recomandabil să luați o doză zilnică unică de ALPHA D3 seara. Dacă doza zilnică este împărțită în două doze divizate, se recomandă administrarea ALPHA D3 dimineața și seara.

Capsulele trebuie luate fără mestecare și cu multe lichide. Durata tratamentului este individuală în funcție de starea pacientului.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la alfacalcidol sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Medicamentul este contraindicat în intoxicația manifestă cu vitamina D.

În plus, ALPHA D3 nu trebuie utilizat dacă concentrațiile plasmatice de calciu depășesc 2,6 mmol/l, dacă produsul din concentrațiile de calciu și fosfat depășește 3,7 (mmol/l) 2 și dacă pH-ul venos al sângelui este mai mare de 7,44 (sindromul lactal-alcalin), Sindromul Burnett). De asemenea, nu trebuie utilizat pentru hipercalcemie sau hipermagnezemie.

La pacienții cu dializă, trebuie exclusă posibilitatea pătrunderii calciului din soluția de dializă. Pacienții cu antecedente de calculi renali și sarcoidoză prezintă un risc mai mare de a lua medicamentul.

Acesta trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării numai dacă este clar necesar.

Medicamentul conține ulei de arahide, pacienții alergici la arahide sau soia nu trebuie să ia acest medicament.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

În timpul tratamentului cu ALPHA D3 trebuie efectuată o monitorizare regulată a nivelului de calciu și fosfat din sânge. Aceste examinări trebuie efectuate la intervale săptămânale sau lunare. Sunt necesare controale mai frecvente la începutul tratamentului.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Vitamina D și derivații săi nu trebuie administrați concomitent cu alfacalcidol. Utilizarea concomitentă are un efect aditiv și există un risc crescut de hipercalcemie.

Hipercalcemia poate provoca aritmii cardiace la pacienții tratați cu digitală.

Pacienții care iau digital și ALPHA D3 concomitent trebuie să fie sub supraveghere medicală crescută.

Sunt necesare doze mai mari de ALPHA D3 pentru tratamentul concomitent cu ALPHA D3 cu barbiturice sau anticonvulsivante inducătoare de enzime hepatice.

Difenilhidantoina poate inhiba complet efectul alfacalcidolului.

Este probabil ca glucocorticoizii să afecteze efectele alfacalcidolului.

Deoarece sărurile de acid biliar sunt importante pentru absorbția alfacalcidolului, utilizarea concomitentă pe termen lung a ALPHA D3 și a medicamentelor care conțin colestiramină, sucralfat sau antiacide cu aluminiu ridicat nu este adecvată, deoarece aceste medicamente pot reduce absorbția și efectul alfacalcidolului. Prin urmare, ALPHA D3 și antiacidele care conțin aluminiu nu trebuie administrate concomitent, ci la cel puțin 2 ore distanță.

Antiacidele sau laxativele care conțin magneziu trebuie utilizate cu precauție extremă la pacienții cu dializă în timpul tratamentului cu ALPHA D3 din cauza riscului de hipermagnezemie.

Efectul alfacalcidolului este sporit prin administrarea concomitentă de estrogeni în timpul perimenopauzei și postmenopauzei.

Există un risc crescut de hipercalcemie cu tratament concomitent cu produse care conțin calciu sau tiazide.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Nu există experiență cu privire la utilizarea medicamentului în timpul sarcinii sau alăptării la om. De asemenea, nu se știe dacă medicamentul trece în laptele matern. Dozele mari de vitamina D au fost asociate cu stenoză aortică și hipercalcemie idiopatică, deși se cunosc informații despre bebelușii sănătoși născuți de mame care au luat doze mari de vitamina D în timpul sarcinii.

Deși nu s-a demonstrat că are un efect negativ, acesta trebuie utilizat numai în timpul sarcinii și alăptării, dacă este absolut necesar.

Deși nu este confirmat definitiv, este probabil ca 1,25-dihidroxivitamina D3 crescută să se găsească în laptele matern al femeilor tratate cu alfacalcidol. Acest lucru poate afecta metabolismul calciului la sugarii alăptați.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu a fost observat niciun efect asupra precauției.

4.8 Reacții adverse

Tulburări de metabolism și nutriție

Dozarea inadecvată poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de calciu, care pot fi corectate prin reducerea dozei sau întreruperea temporară. S-a raportat că hipercalcemia include simptome precum oboseală, simptome gastro-intestinale, sete, prurit.

În cazuri foarte rare, s-au produs calcificări heterotopice (cornee, membre) reversibile.

Examinări de laborator și funcționale

Niveluri crescute de fosfat plasmatic

Niveluri crescute de calciu plasmatic

Experiența a arătat că o creștere ușoară și temporară a nivelului de fosfat din sânge a avut loc rar în timpul tratamentului cu alfacalcidol.

Orice creștere a fosfaților trebuie redusă prin administrarea de inhibitori ai absorbției fosfatului (cum ar fi derivații de aluminiu).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată la centrul național de raportare enumerat în anexa V.

4.9 Supradozaj

Nu s-a observat nici o deteriorare cu o singură supradoză accidentală de 25-30 micrograme alfacalcidol.

Alfacalcidolul trebuie întrerupt dacă apar semne de hipercalcemie.

În caz de supradozaj pe termen lung, hipercalcemia poate apărea în anumite condiții, care pot pune viața în pericol.

Tabloul clinic al sindromului de hipercalcemie nu este caracteristic și se poate manifesta prin slăbiciune, oboseală, epuizare, cefalee, simptome gastrointestinale (greață, vărsături, constipație sau diaree, arsuri la stomac), gură uscată, dureri musculare, dureri osoase și articulare, palpitații sau palpitații,.

Poliuria, polidipsia, nocturia și proteinuria pot apărea, de asemenea, cu concentrație renală redusă. Concomitent cu reducerea dozei sau întreruperea temporară, este necesar un aport complet sau cel puțin scăzut de calciu, aport de lichide, dializă, diuretice, glucocorticoizi și calcitonină, în funcție de severitatea hipercalcemiei.

În intoxicația acută, spălarea gastrică timpurie cu ulei de parafină poate reduce absorbția și accelera excreția fecală.

Nu există un antidot specific.

Hipercalcemia severă poate necesita utilizarea unor măsuri generale de susținere, fluide intravenoase, diuretice de ansă sau corticosteroizi.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: vitamine, vitamina D și analogi, codul ATC: A11CC03

Substanța activă din ALPHA D3 este alfaalcalcidolul (1-alfa-hidroxicolecalciferol), care se transformă foarte rapid în ficat în calcitriol (1,25-dihidrocolecalciferol). Calcitriolul este un metabolit activ al colecalciferolului (vitamina D3) și este implicat în menținerea homeostaziei calciului și fosfatului. Astfel, principalul mecanism de acțiune se bazează pe niveluri crescute de 1,25-dihidroxicolecalciferol circulant, crescând astfel absorbția calciului și a fosfaților din intestin. Promovează mineralizarea osoasă, reduce nivelul hormonilor paratiroidieni circulanți și inhibă resorbția osoasă.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Rezultatele unui studiu randomizat dublu-orb la 16 subiecți indică faptul că după o doză orală unică de 4 x 1 microgramă, concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse în 6-16 ore (media 8 ore), iar această concentrație este de 61,6 ± 13,6 picograme/ml. Zona sub curba de concentrație - timpul în 72 de ore este de 2271,45 ± 450,64 picograme x h/ml.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datorită amplorii dozelor terapeutice, alfacalcidolul este considerat a fi un medicament cu toxicitate acută foarte scăzută. După o doză unică orală de alfacalcidol, LD50 la șobolani și șoareci a fost determinat a fi de 500 micrograme/kg greutate corporală.

Testele de toxicitate cronică au evaluat efectele efectului farmacologic al alfacalcidolului asupra metabolismului calciului, în special hipercalcemia și calcinoza tisulară.

Nu au fost observate efecte teratogene ale alfacalcidolului în studiile embriologice la șoareci și șobolani, la o doză maximă de 0,9 micrograme/kg greutate corporală. La iepuri, întârzierea creșterii intrauterine a apărut la o doză de 0,3 micrograme/kg greutate corporală/zi. Studiile de fertilitate la șobolani au redus numărul de sarcini și numărul puilor născuți la o doză de 0,9 micrograme alfacalcidol/kg greutate corporală/zi.

Nu s-au observat efecte mutagene ale alfacalcidolului.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

amestec sorbitol-sorbitan-manitol-poliol (Anidrisorb 85/70)

- ALPHA D3 0,25 µg: oxid de fier roșu

- ALPHA D3 0,5 µg: oxid de fier roșu, dioxid de titan

- ALPHA D3 1 µg: oxid galben de fier, dioxid de titan

6.2 Incompatibilități

6.3 Perioada de valabilitate

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

A se păstra în ambalajul original la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Blister Al/Al, informații scrise pentru utilizator, cutie de hârtie

Flacon PP, informații scrise pentru utilizator, cutie de hârtie

Toate concentrațiile medicamentului sunt ambalate în 30, 90 și/sau 100 capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Theramex Ireland Limited,

Etajul 3, Casa Kilmore,

Park Lane, Spencer Dock,

Dublin 1, D01YE64

8. NUMĂR (E) DE ÎNREGISTRARE

ALPHA D3 0,25: g: 86/0257/05-S

ALPHA D3 0,5 ug: 86/0258/05-S

ALPHA D3 1 pg: 86/0259/05-S

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI

Data primei înregistrări: 19 august 2005

Data ultimei reînnoiri: 20 ianuarie 2010