Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. nr.: 2018/06945-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Cardilopină 5 mg
Cardilopină 10 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 5 mg sau 10 mg de amlodipină (sub formă de 6,95 mg sau 13,9 mg de besilat de amlodipină).
Excipient cu efect cunoscut
Comprimatele de 5 mg Cardilopine conțin maximum 0,168 mg sodiu, iar comprimatele de 10 mg Cardilopine conțin maximum 0,336 mg sodiu.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate albe, rotunde, plate, pentru uz oral, cu margine ascuțită, fără linie. Comprimatele sunt marcate cu „E” pe o parte și „252” (5 mg), „253” (10 mg) pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Angina pectorală cronică stabilă
Angina pectorală vasospastică/vasoconstrictoare (prinzmetală)
4.2 Doze și mod de administrare
Doza inițială recomandată pentru tratamentul atât a hipertensiunii arteriale cât și a anginei pectorale este de 5 mg Cardilopină o dată pe zi, care poate fi crescută până la o doză maximă de 10 mg, în funcție de răspunsul individual al pacientului la tratament.
La pacienții hipertensivi, Cardilopina a fost utilizată în asociere cu un diuretic tiazidic, alfa-blocant, beta-blocant sau inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei. În cazul anginei pectorale, Cardilopina poate fi utilizată singură sau în combinație cu alte medicamente antianginale la pacienții cu angina pectorală refractară la nitrați și/sau doze adecvate de beta-blocante.
Nu este necesară ajustarea dozei de Cardilopină atunci când este administrat concomitent cu diuretice tiazidice, beta-blocante, precum și inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
Grupuri speciale de pacienți
Cardilopina utilizată la doze similare la pacienții vârstnici și mai tineri este la fel de bine tolerată. Doza uzuală este recomandată la pacienții vârstnici, dar creșterea dozei trebuie efectuată cu precauție (vezi pct. 4.4 și 5.2).
Insuficiență hepatică
Doza recomandată nu a fost stabilită la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată; prin urmare, selectarea dozei trebuie făcută cu precauție și trebuie să înceapă de la capătul inferior al dozei (vezi pct. 4.4 și 5.2). Farmacocinetica amlodipinei nu a fost studiată în cazul insuficienței hepatice severe. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, amlodipina trebuie inițiată la cea mai mică doză și crește lent.
Insuficiență renală
Modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei nu sunt în concordanță cu gradul de insuficiență renală, prin urmare se recomandă administrarea normală. Amlodipina nu este dializabilă.
Copii și adolescenți cu hipertensiune cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani
Doza antihipertensivă orală recomandată la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani este de 2,5 mg o dată pe zi ca doză inițială, care este crescută la 5 mg o dată pe zi dacă tensiunea arterială țintă nu este atinsă după 4 săptămâni. Doze mai mari de 5 mg pe zi nu au fost studiate la copii și adolescenți (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Pentru doza de 2,5 mg, trebuie utilizat un alt medicament care conține amlodipină adecvat pentru a face doza corectă.
Copii sub 6 ani
Nici o informatie disponibila.
Tabletă pentru administrare orală.
Comprimatele trebuie luate în același timp în fiecare zi, cu un pahar de lichid (de exemplu, un pahar cu apă) cu sau fără alimente. Cardilopina nu trebuie administrată cu suc de grapefruit.
4.3 Contraindicații
Amlodipina este contraindicată la pacienți:
• hipersensibilitate la substanța activă, la derivații dihidropiridinici sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
• cu hipotensiune arterială severă.
• în stare de șoc (inclusiv șoc cardiogen).
• cu obstrucție a fluxului ventricular stâng (de exemplu, cu stenoză aortică avansată).
• cu insuficiență cardiacă instabilă hemodinamic după infarct miocardic acut.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Siguranța și eficacitatea amlodipinei în criza hipertensivă nu au fost stabilite.
Pacienți cu insuficiență cardiacă
Pacienții cu insuficiență cardiacă trebuie tratați cu prudență. Într-un studiu pe termen lung controlat cu placebo la pacienți cu insuficiență cardiacă severă (NYHA gradul III și IV), a fost raportată o incidență mai mare a edemului pulmonar în grupul cu amlodipină decât în grupul cu placebo (vezi pct. 5.1). Blocanții canalelor de calciu, inclusiv amlodipina, trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, deoarece pot crește riscul de evenimente cardiovasculare și mortalitate în viitor.
Insuficiență hepatică
Timpul de înjumătățire plasmatică al amlodipinei este prelungit la pacienții cu insuficiență hepatică, iar valorile ASC sunt mai mari; nu au fost stabilite recomandări de dozare. Prin urmare, amlodipina trebuie inițiată la capătul inferior al dozei și trebuie să se acorde prudență la inițierea tratamentului sau la creșterea dozei. La pacienții cu insuficiență hepatică severă, este necesară o creștere lentă a dozei și o monitorizare atentă.
Pentru doza de 2,5 mg, trebuie utilizat un alt medicament care conține amlodipină adecvat pentru a face doza corectă.
Creșterea dozei trebuie efectuată cu precauție la vârstnici (vezi pct. 4.2 și 5.2).
Insuficiență renală
La acești pacienți pot fi utilizate doze convenționale de amlodipină. Modificările concentrațiilor plasmatice ale amlodipinei nu sunt în concordanță cu gradul de insuficiență renală. Amlodipina nu este dializabilă.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică cantități esențial neglijabile de sodiu.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectele altor medicamente asupra amlodipinei
Utilizarea concomitentă a amlodipinei cu inhibitori CYP3A4 puternici sau moderate (inhibitori de protează, antifungici azolici, macrolide precum eritromicina sau claritromicina, verapamil sau diltiazem) poate duce la o creștere semnificativă a riscului de hipotensiune arterială datorită hipotensiunii. Semnificația clinică a acestor modificări ale farmacocineticii (PK) poate fi observată la pacienții vârstnici. Prin urmare, poate fi necesară monitorizarea clinică și ajustarea dozei.
Claritromicina este un inhibitor al CYP3A4. Pacienții care iau claritromicină cu amlodipină prezintă un risc crescut de a dezvolta hipotensiune arterială. Se recomandă observarea atentă a pacienților atunci când amlodipina este administrată concomitent cu claritromicină.
Administrarea concomitentă de inductori cunoscuți ai CYP3A4 poate varia concentrațiile plasmatice ale amlodipinei. Prin urmare, atunci când este administrat concomitent, în special cu inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, hypericum perforatum), tensiunea arterială trebuie monitorizată și trebuie luată în considerare controlul dozei în timpul și după o astfel de terapie concomitentă.
Administrarea amlodipinei cu grapefruit sau suc de grepfrut nu este recomandată, deoarece unii pacienți pot prezenta o creștere a biodisponibilității amlodipinei cu potențierea consecventă a efectelor sale de scădere a tensiunii arteriale.
La animale, fibrilația ventriculară letală și colapsul cardiac asociate cu hiperkaliemie sunt observate după administrarea de verapamil și dantrolen intravenos. Datorită riscului de hiperkaliemie, se recomandă pacienților predispuși la hipertermie malignă și să evite administrarea concomitentă de blocante ale canalelor de calciu, cum ar fi amlodipina, atunci când reglează hipertermia malignă.
Efectele amlodipinei asupra altor medicamente
Efectele amlodipinei de scădere a tensiunii arteriale se adaugă efectelor de scădere a tensiunii arteriale ale altor agenți antihipertensivi.
Există riscul creșterii concentrațiilor sanguine de tacrolimus atunci când se administrează concomitent cu amlodipină, iar farmacocinetica acestei interacțiuni nu este complet elucidată. Pentru a evita toxicitatea tacrolimus, este necesară monitorizarea nivelurilor sanguine de tacrolimus și ajustarea dozei de tacrolimus la administrarea amlodipinei la pacienții tratați cu tacrolimus.
Inhibitori mTOR (Ținta mecanicistă a rapamicinei)
Inhibitorii mTOR precum sirolimus, temsirolimus și everolimus sunt substraturi ale CYP3A. Amlodipina este un inhibitor slab al CYP3A. Când este utilizată concomitent cu inhibitori mTOR, amlodipina poate crește expunerea inhibitorilor mTOR.
Nu s-au efectuat studii de interacțiune medicamentoasă cu ciclosporină și amplodipină la voluntari sănătoși sau la alte populații, cu excepția pacienților cu transplant renal, unde s-au observat creșteri variabile ale concentrațiilor minime de ciclosporină (medie 0% - 40%). Monitorizarea ciclosporinei trebuie luată în considerare la pacienții cu transplant renal care iau amlodipină, iar dozele de ciclosporină trebuie reduse, dacă este necesar.
Administrarea concomitentă de doze multiple de 10 mg amlodipină cu 80 mg simvastatină a dus la o creștere cu 77% a expunerii la simvastatină comparativ cu simvastatina singură. Doza limită de simvastatină este de 20 mg zilnic la pacienții care iau amlodipină.
În studiile clinice de interacțiune, amlodipina nu a afectat farmacocinetica atorvastatinei, digoxinei sau warfarinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Siguranța amlodipinei la femei în timpul sarcinii nu a fost stabilită.
Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari (vezi pct. 5.3). Utilizarea în timpul sarcinii este recomandată numai dacă nu există o alternativă mai sigură și dacă boala în sine prezintă un risc crescut pentru mamă și făt.
Amlodipina se excretă în laptele matern uman. Proporția dozei date mamei care primește copilul a fost estimată cu un interval interquartil de 3 până la 7%, cu maximum 15%. Efectul amlodipinei la copii este necunoscut. O decizie privind continuarea/întreruperea alăptării sau continuarea/întreruperea tratamentului cu amlodipină trebuie luată ținând seama de beneficiul alăptării pentru copil și de beneficiul tratamentului cu amlodipină pentru mamă.
Au fost raportate modificări biochimice reversibile ale capului spermatozoizilor la unii pacienți tratați cu blocante ale canalelor de calciu. Nu există date clinice suficiente despre efectul potențial al amlodipinei asupra fertilității. Într-un studiu efectuat la șobolani, au fost raportate efecte adverse asupra fertilității masculine (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Amlodipina poate avea o influență minoră sau moderată asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Dacă pacienții care iau amlodipină suferă de amețeli, cefalee, oboseală sau greață, capacitatea lor de a reacționa poate fi afectată. Se recomandă precauție în special la începutul tratamentului.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului sunt somnolență, amețeli, cefalee, palpitații, roșeață, dureri abdominale, greață, umflarea gleznei, umflare și oboseală.
Lista reacțiilor adverse din tabel
Următoarele reacții adverse au fost observate și raportate în timpul tratamentului cu amlodipină cu următoarele frecvențe: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 până la 6 luni înainte de intrarea în studiu) sau alte boli cardiovasculare aterosclerotice documentate (51,5% în general), diabet de tip 2 (36,1%), colesterol HDL de suprafață 2). Într-un alt studiu la șobolani în care șobolanii masculi au fost tratați timp de 30 de zile cu besilat de amlodipină la o doză comparabilă cu cea la oameni exprimată în mg/kg, s-au observat scăderi ale hormonului foliculostimulant și testosteron în plasmă, precum și scăderi ale spermei densitatea și spermatoblastele mature și celulele de susținere Sertoliho.
La șobolani și șoareci au ingerat amlodipină timp de doi ani la concentrații calculate pentru a furniza doze zilnice de 0,5; 1,25 și 2,5 mg/kg/zi, nu s-au demonstrat dovezi de carcinogenitate. Cea mai mare doză în mg (aproximativ aceeași pentru șoareci și egală cu de două ori * doza clinică maximă recomandată de 10 mg pentru mg/m2 de suprafață pentru șobolani) a fost apropiată de doza maximă tolerată pentru șoareci, dar nu și pentru șobolani.
Studiile de mutagenitate nu au evidențiat efecte legate de medicamente, nici la nivelul genei, nici la nivelul cromozomial.