Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2016/03045-ZIB, 2016/04684-ZIB, 2017/05518-ZIB
Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2018/00697-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Comprimat de 1500 micrograme
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 1500 micrograme de levonorgestrel (levonorgestrel).
Excipient cu un efect cunoscut: 142,5 mg lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate rotunde, aproape albe, plate, cu diametrul de aproximativ 8 mm, inscripționate cu „GOO” pe o parte.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Contracepția postcoitală trebuie utilizată în termen de 72 de ore după actul sexual neprotejat sau după eșecul contraceptivului.
4.2 Doze și mod de administrare
Comprimatul trebuie luat cât mai curând posibil, dacă este posibil în decurs de 12 ore și nu mai târziu de 72 de ore după actul sexual neprotejat (vezi pct. 5.1).
Dacă pacientul se întoarce în termen de trei ore de la administrarea comprimatului, trebuie luat imediat un alt comprimat.
Femeilor care au utilizat medicamente care induc enzime în ultimele 4 săptămâni și care au nevoie de contracepție postcoitală li se recomandă să utilizeze PK non-hormonal, de ex. corp intrauterin cu cupru sau luați o doză dublă de levonorgestrel (adică 2 comprimate care trebuie luate împreună) pentru femeile care nu pot sau nu doresc să utilizeze un corp intrauterin cu cupru (vezi pct. 4.5).
ESCAPELLE poate fi utilizat în orice perioadă a ciclului menstrual, cu excepția sângerărilor menstruale întârziate.
După utilizarea contracepției postcoitale, se recomandă utilizarea unei metode contraceptive de barieră locală (de ex. Prezervativ, pesar vaginal, spermicide, pesar cervical) până la începutul următoarei sângerări menstruale. Utilizarea levonorgestrelului nu este o contraindicație pentru continuarea contracepției hormonale regulate.
La copiii prepubertali, nu există nicio justificare pentru utilizarea ESCAPELLE pentru a indica contracepția de urgență.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Contracepția postcoitală este o metodă ocazională destinată utilizării de urgență. În niciun caz nu înlocuiește metodele contraceptive obișnuite.
Este posibil ca contracepția postcoitală să nu împiedice întotdeauna sarcina. Dacă timpul actului sexual neprotejat este incert sau dacă o femeie a avut relații sexuale neprotejate mai devreme de 72 de ore în urmă, poate rămâne gravidă în timpul unui anumit ciclu menstrual. Prin urmare, tratamentul cu levonorgestrel în urma actului sexual neprotejat poate fi nereușit în prevenirea sarcinii. Dacă sângerarea menstruală este întârziată cu mai mult de 5 zile sau dacă apare sângerare anormală la momentul preconizat al ciclului sau dacă se suspectează sarcina din orice alt motiv, sarcina trebuie exclusă. Dacă o pacientă rămâne gravidă după tratamentul cu levonorgestrel, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini ectopice. Riscul absolut de sarcină ectopică este probabil scăzut, deoarece levonorgestrelul previne ovulația și fertilizarea. Sarcina ectopică poate persista în ciuda apariției sângerărilor uterine.
Prin urmare, levonorgestrelul nu este recomandat la pacienții cu risc de sarcină ectopică (antecedente de salpingită sau antecedente de sarcină ectopică).
Levonorgestrel nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Sindroame de malabsorbție severe, cum ar fi de ex. Boala Crohn poate reduce eficacitatea levonorgestrelului.
După administrarea levonorgestrel, sângerarea menstruală este de obicei normală și apare la ora preconizată. Uneori poate apărea câteva zile mai devreme sau mai târziu. Pe baza unui examen medical, femeilor li se recomandă să înceapă să utilizeze contracepția regulată sau să își adapteze metoda. Dacă sângerarea menstruală nu apare în următoarea pauză în utilizarea contraceptivelor hormonale obișnuite după administrarea levonorgestrelului, sarcina trebuie exclusă.
Administrarea repetată în timpul unui ciclu menstrual nu este recomandată din cauza posibilității întreruperii ciclului.
Date limitate și neconcludente sugerează că eficacitatea ESCAPELLE poate scădea odată cu creșterea greutății corporale sau creșterea indicelui de masă corporală (IMC) (vezi pct. 5.1 și 5.2). Toate femeile ar trebui să utilizeze contracepția de urgență cât mai curând posibil după sex neprotejat, indiferent de greutatea corporală a femeii sau de IMC.
Levonorgestrelul nu este la fel de eficient ca metodele convenționale contraceptive obișnuite și este potrivit numai pentru utilizare urgentă. Femeile care utilizează în mod repetat contracepția postcoitală trebuie sfătuite să ia în considerare metodele contraceptive pe termen lung.
Utilizarea contracepției postcoitale nu înlocuiește măsurile necesare împotriva bolilor cu transmitere sexuală.
Acest medicament conține lactoză monohidrat.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Utilizarea concomitentă a inductorilor enzimatici hepatici accelerează metabolismul levonorgestrelului, în principal inductorii enzimei CYP3A4. S-a demonstrat că administrarea concomitentă de efavirenz reduce concentrațiile plasmatice de levonorgestrel (ASC) cu aproximativ 50%.
Medicamentele despre care se preconizează că au o capacitate similară de a reduce concentrațiile plasmatice de levonorgestrel includ barbiturice (inclusiv primidonă), fenitoină, carbamazepină, preparate pe bază de plante care conțin Hypericum perforatum (sunătoare), rifampicină, ritonavir, rifabutină și grizeenzină.
La femeile care au utilizat medicamente inducătoare de enzime în ultimele 4 săptămâni și care necesită contracepție postcoitală, ar trebui luată în considerare utilizarea contracepției postcoitale non-hormonale (de exemplu, contraceptive intrauterine de cupru). Utilizarea unei doze duble de levonorgestrel (adică 3.000 micrograme în decurs de 72 de ore după actul sexual neprotejat) este o opțiune pentru femeile care nu pot sau nu doresc să utilizeze un corp intrauterin cu cupru, deși această combinație specifică (doză dublă de levonorgestrel în timpul utilizării concomitente a unui inductor enzimatic) nu a fost studiat.
Medicamentele care conțin levonorgestrel pot crește riscul de toxicitate a ciclosporinei din cauza unei posibile inhibiții a metabolismului ciclosporinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Levonorgestrel nu trebuie utilizat la femeile gravide. Nu întrerupe sarcina. În cazul continuării sarcinii, datele epidemiologice limitate nu sugerează efecte adverse asupra fătului, dar nu sunt disponibile date clinice privind efectele disponibile la doze mai mari de 1,5 mg levonorgestrel (vezi pct. 5.3).
Levonorgestrelul se excretă în laptele matern. Expunerea potențială a unui copil la levonorgestrel poate fi redusă dacă femeia care alăptează ia comprimatul imediat după alăptare și întrerupe alăptarea timp de cel puțin 8 ore după administrarea levonorgestrelului.
Levonorgestrelul crește posibilitatea apariției tulburărilor ciclului, care uneori pot duce la o dată anterioară sau ulterioară a ovulației. Aceste modificări pot avea ca rezultat o perioadă de fertilitate modificată, dar nu sunt disponibile date privind fertilitatea pe termen lung.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Cea mai frecvent raportată reacție adversă a fost greața.
| MedDRA Organ Systems Class 17.0 | Frecvența reacțiilor adverse | ||||
| Foarte comun (>1/10) | De multe ori (>1/100 până la 2) | Subponderalitate 0 –- 18,5 | Greutate normală 18.5-25 | Supraponderal 25-30 | Obezitatea ≥ 30 |
| N total | 600 | 3952 | 1051 | 256 | |
| N sarcină | 11 | 39 | 6 | 3 | |
| Rata sarcinii | 1,83% | 0,99% | 0,57% | 1,17% | |
| Interval de încredere | 0,92 - 3,26 | 0,70 - 1,35 | 0,21 - 1,24 | 0,24 - 3,39 | |
Tabelul 2: Metaanaliza studiilor realizate de Creinin și colab., 2006 și Glasier și colab., 2010
| IMC (kg/m 2) | Subponderalitate 0 –- 18,5 | Greutate normală 18.5-25 | Supraponderal 25-30 | Obezitatea ≥ 30 |
| N total | 64 | 933 | 339 | 212 |
| N sarcină | 1 | 9 | 8 | 11 |
| Rata sarcinii | 1,56% | 0,96% | 2,36% | 5,19% |
| Interval de încredere | 0,04 - 8,40 | 0,44 - 1,82 | 1,02 - 4,60 | 2.62 - 9.09 |
Rezultatele unui studiu clinic recent (Lancet 2002; 360: 1803-1810) arată că două tablete de 750 micrograme de levonorgestrel luate în același timp (și în termen de 72 de ore după sexul neprotejat) au împiedicat 84% din sarcinile preconizate. Nu a existat nicio diferență în numărul de sarcini la femeile care au fost tratate în a treia sau a patra zi după actul sexual neprotejat (p> 0,2).
Nu se așteaptă ca levonorgestrelul să provoace modificări semnificative ale factorilor de coagulare a sângelui sau modificări ale metabolismului lipidelor și carbohidraților la doza recomandată.
Un studiu observațional prospectiv a arătat că din 305 de femei care au utilizat contracepție de urgență sub formă de tablete de levonorgestrel, șapte femei au rămas însărcinate, reprezentând o rată globală de eșec de 2,3%. Rata eșecului pentru femeile cu vârsta sub 18 ani (2,6% sau 4/153) a fost comparabilă cu rata eșecului pentru femeile cu vârsta de 18 ani și peste (2,0% sau 3/152).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Levonorgestrelul administrat oral este absorbit rapid și aproape complet.
Rezultatele unui studiu farmacocinetic efectuat la 16 femei sănătoase au arătat că concentrațiile serice maxime de 18,5 ng/ml au fost observate la 2 ore după o doză unică de 1,5 mg levonorgestrel.
După atingerea nivelurilor serice maxime, concentrațiile de levonorgestrel au scăzut cu un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare de aproximativ 26 de ore.
Levonorgestrelul se leagă de albumina serică și de globulina care leagă hormonul sexual (SHBG). Doar aproximativ 1,5% din levonorgestrelul total este prezent în ser ca steroid liber, dar 65% este legat în mod specific de SHBG.
Biodisponibilitatea absolută a levonorgestrel este de aproape 100% din doza administrată.
Aproximativ 0,1% din doza administrată poate fi transferată de lapte în corpul unui copil alăptat.
Biotransformarea are loc prin căile metabolice cunoscute ale steroizilor, levonorgestrelul este hidrolizat în ficat și metaboliții sunt excretați ca conjugați de glucuronide.
Nu se cunosc metaboliți activi din punct de vedere farmacologic.
Levonorgestrelul nu este excretat nemodificat, ci sub formă de metaboliți. Metaboliții levonorgestrel sunt excretați în proporții aproximativ egale în urină și fecale.
Farmacocinetica la femeile obeze
Un studiu farmacocinetic a arătat că concentrațiile de levonorgestrel sunt reduse la femeile obeze (IMC ≥ 30 kg/m2) (Cmax și AUC0-24 scăzute cu aproximativ 50%) comparativ cu femeile cu IMC normal (Termeni și condiții de contact Ajutor Feedback Politica de confidențialitate Date despre cookie-uri