Text aprobat la decizia de transfer, ev. Nr.: 2013/04039
Anexa nr. 2 pentru notificarea modificării, nr. ID: 2013/03414
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține acid ibandronic 150 mg (sub formă de acid ibandronic monohidrat de sodiu).
Fiecare comprimat filmat conține 88,60 mg lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate albe, alungite, filmate, marcate cu „LC” pe o față.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de fracturi (vezi pct. 5.1). A existat o reducere a riscului de fracturi vertebrale, eficacitatea fracturilor de col femural nu a fost stabilită.
4.2 Doze și mod de administrare
Doza recomandată este de un comprimat filmat de 150 mg o dată pe lună. Comprimatul trebuie, dacă este posibil, să fie luat în aceeași zi în fiecare lună.
Flastin 150 mg trebuie administrat dimineața pe stomacul gol (cel puțin 6 ore) și cu 1 oră înainte de prima mâncare sau băutură a zilei (cu excepția apei) (vezi pct. 4.5) sau orice alt medicament oral sau supliment nutritiv (inclusiv calciu).
Dacă se omite o doză, pacienții trebuie instruiți să ia comprimatul uitat de 150 mg imediat ce își amintesc, cu excepția cazului în care sunt mai puțin de 7 zile până la următoarea doză programată. Pacienții trebuie să revină la administrarea dozei o dată pe lună, conform schemei inițiale.
Dacă rămân mai puțin de 7 zile până la următoarea doză programată, pacienții trebuie să aștepte să ia comprimatul până la următoarea doză și apoi să continue o dată pe lună, conform schemei inițiale.
Pacienții nu trebuie să ia două comprimate în aceeași săptămână.
Pacienții trebuie să ia suplimente de calciu și/sau vitamina D dacă aportul alimentar este inadecvat (vezi pct. 4.4 și pct. 4.5).
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată cu clearance-ul creatininei egal sau mai mare de 30 ml/min.
Datorită experienței clinice limitate, Flastin 150 mg nu este recomandat la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2).
Pacienți cu insuficiență hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).
Flastin 150 mg nu este utilizat la copii, prin urmare Flastin 150 mg nu a fost studiat la copii.
Pentru uz oral.
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă potabilă (180 până la 240 ml), cu pacientul așezat sau în picioare în poziție verticală. Pacienții nu trebuie să se întindă timp de o oră după administrarea Flastin 150 mg.
Apa pură este singura băutură care poate fi luată cu Flastin 150 mg. Unele ape minerale pot avea o concentrație mai mare de calciu, deci nu ar trebui folosite. Pacienții nu trebuie să mestece sau să suge comprimatele, deoarece există un risc posibil de ulcerație orofaringiană.
4.3 Contraindicații
- Anomalii ale funcției esofagiene care încetinesc golirea esofagiană, cum ar fi strictura sau acalazia.
- Incapacitatea de a sta în picioare sau de a sta în poziție verticală timp de cel puțin 60 de minute.
- Hipocalcemie (vezi pct. 4.4).
- Hipersensibilitate la acidul ibandronic sau la oricare dintre excipienți.
A se vedea, de asemenea, secțiunea 4.4.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Tulburări gastrointestinale
Bifosfonații administrați oral pot provoca iritații locale ale membranelor mucoase ale tractului gastrointestinal superior. Datorită acestor potențiale efecte iritante și a potențialului de exacerbare a bolii primare, trebuie administrată precauție la administrarea Flastin 150 mg pacienților cu boală gastro-intestinală activă superioară (de exemplu, esofag Barrett cunoscut, disfagie, alte boli esofagiene, gastrită, duodenită sau ulcere).
Au fost raportate evenimente adverse, cum ar fi esofagita, ulcerele și eroziuni esofagiene, care în unele cazuri au fost severe și au necesitat spitalizare, la pacienții tratați cu bifosfonați orali; au fost rareori asociate cu sângerări sau au fost urmate de strictură sau perforație a esofagului. Riscul apariției evenimentelor adverse esofagiene grave pare a fi mai mare la pacienții care nu respectă instrucțiunile de dozare și/sau care continuă să ia bifosfonați orali după apariția simptomelor de iritație esofagiană. Pacienții trebuie să acorde o atenție deosebită instrucțiunilor de dozare și să le respecte (vezi pct. 4.2).
Medicii trebuie să fie conștienți de orice semne sau simptome care sugerează o reacție esofagiană și pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă Flastin 150 mg și să solicite asistență medicală dacă dezvoltă disfagie, odinofagie, dureri sternale sau arsuri la stomac sau arsuri la stomac.
Deși nu s-a observat un risc crescut în studiile clinice controlate, au fost raportate după punerea pe piață a ulcerelor gastrice și duodenale cu bifosfonați orali, dintre care unele au fost severe și asociate cu complicații.
Deoarece medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și bifosfonații au fost asociate cu iritații gastro-intestinale, trebuie luate măsuri de precauție atunci când le luați concomitent.
Hipocalcemia prezentă trebuie corectată înainte de începerea tratamentului cu Flastin 150 mg. Alte tulburări ale metabolismului osos și mineral trebuie, de asemenea, tratate eficient. Aportul adecvat de calciu și vitamina D este important la toți pacienții.
Insuficiență renală
Datorită experienței clinice limitate, Flastin 150 mg nu este recomandat la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min (vezi pct. 5.2).
Osteonecroza maxilarului a fost raportată la pacienții cu cancer care primesc în principal bifosfonați intravenoși, în principal datorită extracției dentare și/sau infecției locale (inclusiv osteomielită). Mulți dintre acești pacienți au primit, de asemenea, chimioterapie și corticosteroizi. Osteonecroza maxilarului a fost, de asemenea, raportată la pacienții cu osteoporoză care primesc bifosfonați orali.
La pacienții cu factori de risc (de exemplu cancer, chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi, igienă orală deficitară) trebuie luate în considerare examinarea dentară și procedurile dentare preventive adecvate înainte de inițierea terapiei cu bifosfonați.
Dacă este posibil, pacienții tratați trebuie să evite procedurile dentare invazive. La pacienții care dezvoltă osteonecroză a maxilarului în timpul tratamentului cu bifosfonați, chirurgia dentară poate agrava starea. Pentru pacienții care necesită proceduri dentare, nu sunt disponibile date cu privire la faptul dacă întreruperea tratamentului cu bifosfonați reduce riscul de osteonecroză a maxilarului. Decizia clinică a clinicianului cu privire la modul de procedare ar trebui să ia în considerare evaluarea individuală a beneficiului/riscului pentru pacient.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Biodisponibilitatea orală a acidului ibandronic este, în general, redusă în prezența alimentelor. În special, produsele care conțin calciu și alți cationi multivalenți (de exemplu, aluminiu, magneziu, fier), inclusiv lapte, sunt susceptibile să interfereze cu absorbția Flastin 150 mg, ceea ce este în concordanță cu rezultatele studiilor la animale. Prin urmare, pacienții nu trebuie să mănânce nimic (cel puțin 6 ore) înainte de a lua Flastin 150 mg și nu trebuie să mănânce timp de cel puțin 1 oră după administrarea Flastin 150 mg (vezi pct. 4.2).
Suplimentele nutriționale care conțin calciu, antiacide și unele medicamente orale care conțin cationi multivalenți (de exemplu, aluminiu, magneziu, fier) sunt susceptibile să interfereze cu absorbția Flastin 150 mg. Prin urmare, pacienții nu trebuie să ia alte medicamente pe cale orală timp de cel puțin 6 ore înainte de a lua Flastin 150 mg și timp de cel puțin o oră după administrarea Flastin.
Interacțiunile metabolice nu sunt considerate probabile deoarece acidul ibandronic nu inhibă izoenzimele P450 hepatice majore la om și nu s-a demonstrat că induce sistemul citocromului P450 hepatic la șobolani. În plus, legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 85-87% (determinată in vitro la concentrații terapeutice ale medicamentelor) și, prin urmare, există un potențial redus de interacțiuni cu alte medicamente din cauza deplasării. Acidul ibandronic este excretat numai prin excreție renală și nu este supus niciunei biotransformări. Calea secretorie nu pare să implice sisteme cunoscute de transport acid sau bazic implicate în excreția altor substanțe active.
Într-un studiu de doi ani la femei în postmenopauză cu osteoporoză (BM 16549), incidența evenimentelor adverse gastro-intestinale superioare la pacienții care au luat acid ibandronic 2,5 mg pe zi sau 150 mg lunar concomitent cu acid acetilsalicilic (aspirină) sau AINS au fost similare după unul și doi ani.
Dintre cei peste 1.500 de pacienți înscriși în studiul BM 16549, care compară regimurile de dozare lunare și zilnice ale acidului ibandronic, 14% și 18% au folosit blocanți ai receptorilor de histamină (H2) sau inhibitori ai pompei de protoni timp de un an și respectiv doi ani. Dintre acești pacienți, incidența evenimentelor adverse gastro-intestinale superioare a fost similară la pacienții tratați cu acid ibandronic 150 mg pe lună și acid ibandronic 2,5 mg pe zi.
La voluntarii bărbați sănătoși și femeile aflate în postmenopauză, administrarea intravenoasă de ranitidină a crescut biodisponibilitatea acidului ibandronic cu aproximativ 20%, probabil datorită scăderii acidității gastrice. Cu toate acestea, deoarece această creștere se încadrează în variabilitatea normală a biodisponibilității acidului ibandronic, nu este necesară ajustarea dozei atunci când Flastin 150 mg se administrează cu antagoniști H2 sau alte substanțe active care cresc pH-ul gastric.
Studiile de interacțiune farmacocinetică la femeile aflate în postmenopauză nu au arătat potențial de interacțiune cu tamoxifen sau terapia de substituție hormonală (estrogeni).
Nu au fost observate interacțiuni la administrarea concomitentă cu melfalan/prednisolon la pacienții cu mielom multiplu.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu există date adecvate privind utilizarea acidului ibandronic la femeile gravide. Studiile la șobolani au arătat o anumită toxicitate asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.
Flastin 150 mg nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Nu se știe dacă acidul ibandronic este excretat în laptele matern uman. Studiile efectuate pe șobolani care alăptează au arătat prezența nivelurilor scăzute de acid ibandronic în lapte după administrarea intravenoasă.
Flastin 150 mg nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Siguranța tratamentului oral cu acid ibandronic 2,5 mg pe zi a fost evaluată la
1.251 de pacienți din 4 studii clinice care au utilizat placebo ca control, dintre care marea majoritate au primit
a participat la un studiu esențial de trei ani privind fracturile (MF 4411). Profil general de siguranță
Acid ibandronic 2,5 mg pe zi a fost similar cu profilul de siguranță placebo în toate aceste studii.
Într-un studiu de doi ani la femei în postmenopauză cu osteoporoză (BM 16549), siguranța generală a acidului ibandronic 150 mg o dată pe lună și a acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi a fost similară. Proporția generală a pacienților care au prezentat reacții adverse a fost de 22,7% și 25,0% pentru acidul ibandronic 150 mg o dată pe lună, după unul și doi ani. Majoritatea reacțiilor adverse la medicament au fost de intensitate ușoară până la moderată. Majoritatea cazurilor nu au condus la întreruperea tratamentului.
Cea mai frecvent raportată reacție adversă a fost artralgia.
Reacțiile adverse considerate de anchetatori ca fiind cauzal legate de Flastin 150 mg sunt enumerate mai jos, în funcție de clasa pe sisteme și organe.