Anexa nr. 1 pentru notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2019/00485-Z1A
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Omarit 10 mg comprimate orodispersabile
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat orodispersabil conține 10 mg bilastină.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate albe rotunde, ușor biconvexe, cu diametrul de 8 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic al rinoconjunctivitei alergice (sezoniere și perene) și al urticariei.
Comprimatele orodispersabile Omarit sunt indicate copiilor cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani cu o greutate corporală de cel puțin 20 kg.
4.2 Doze și mod de administrare
- Copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani cântărind cel puțin 20 kg 10 mg bilastină (1 comprimat orodispersabil) o dată pe zi pentru ameliorarea simptomelor rinoconjunctivitei alergice (rinitei alergice sezoniere și perene) și a urticariei.
Comprimatul orodispersabil trebuie luat cu o oră înainte sau la două ore după alimente sau suc de fructe (vezi pct. 4.5).
- Copii sub 6 ani și cu o greutate mai mică de 20 kg
Datele disponibile în prezent sunt descrise în secțiunile 4.4, 4.8, 5.1 și 5.2, dar nu permit nicio recomandare privind o posologie. Prin urmare, bilastina nu trebuie utilizată în această grupă de vârstă.
Adulților și adolescenților (cu vârsta peste 12 ani) li se vor administra comprimate care conțin 20 mg bilastină.
Terapia cu rinită alergică trebuie limitată la durata expunerii la alergeni. Tratamentul cu rinită alergică sezonieră poate fi oprit după dispariția simptomelor și repornit după ce simptomele au reapărut. În rinita alergică perenă, pacienților li se poate oferi un tratament continuu pe durata expunerii la alergen. Durata terapiei cu urticarie depinde de tipul, lungimea și evoluția problemei.
Insuficiență renală
Siguranța și eficacitatea bilastinei la copiii cu insuficiență renală nu au fost stabilite. Studiile efectuate la adulți din grupuri de risc speciale (pacienți cu insuficiență renală) arată că nu este necesară ajustarea dozei de bilastină la adulți (vezi pct. 5.2).
Insuficiență hepatică
Siguranța și eficacitatea bilastinei la copiii cu insuficiență hepatică nu au fost stabilite. Nu există experiență clinică la pacienții adulți și copii cu insuficiență hepatică. Cu toate acestea, întrucât bilastina nu este metabolizată și este excretată nemodificată în urină și fecale, nu este de așteptat ca insuficiența hepatică să crească expunerea sistemică peste marja de siguranță la pacienții adulți. Prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții adulți cu insuficiență hepatică (vezi pct. 5.2).
Comprimatul orodispersabil este plasat în gură, unde se dispersează rapid în salivă, astfel încât poate fi înghițit foarte ușor.
Alternativ, tableta orodispersabilă poate fi dispersată în apă înainte de administrare. Sucul de grepfrut sau alte sucuri de fructe nu trebuie utilizate pentru dispersie.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Eficacitatea și siguranța bilastinei la copii cu vârsta sub 2 ani nu au fost stabilite și experiența clinică este insuficientă la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani, prin urmare bilastina nu trebuie utilizată la aceste grupe de vârstă.
Administrarea concomitentă de bilastină cu inhibitori ai glicoproteinei P, cum ar fi de ex. ketoconazol, eritromicină, ciclosporină, ritonavir sau diltiazem pot determina o creștere a concentrațiilor plasmatice de bilastină la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă și, prin urmare, un risc crescut de efecte secundare ale bilastinei. Prin urmare, administrarea concomitentă de bilastină și un inhibitor al glicoproteinei P trebuie evitată la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți și sunt rezumate mai jos.
Interacțiuni alimentare: Alimentele reduc semnificativ biodisponibilitatea orală a comprimatelor de 20 mg bilastină cu 30% și a comprimatelor orodispersabile cu 10 mg bilastină cu 20%.
Interacțiuni cu suc de grapefruit: utilizarea concomitentă de bilastină 20 mg cu suc de grapefruit reduce biodisponibilitatea bilastinei cu 30%. Acest efect se poate aplica și altor sucuri de fructe. Gradul de reducere a biodisponibilității poate varia în funcție de producător și de tipul de fructe. Mecanismul acestei interacțiuni este inhibarea OATP1A2, transportorul de absorbție pentru care bilastina este un substrat (vezi pct. 5.2). Medicamentele care sunt substraturi sau inhibitori ai OATP1A2, cum ar fi ritonavir sau rifampicină, pot avea, de asemenea, potențialul de a reduce concentrațiile plasmatice de bilastină.
Interacțiuni cu ketoconazol sau eritromicină: Utilizarea concomitentă a bilastinei 20 mg o dată pe zi și a ketoconazolului 400 mg o dată pe zi sau a eritromicinei 500 mg de trei ori pe zi crește ASC bilastină de 2 ori și Cmax de 2-3 ori. Aceste modificări pot fi explicate prin interacțiunea cu transportatorii intestinali, deoarece bilastina este un substrat pentru glicoproteina P și nu este metabolizată (vezi pct. 5.2). Aceste modificări nu par să afecteze profilul de siguranță al bilastinei și ketoconazolului sau eritromicinei. Alte medicamente care sunt substraturi sau inhibitori ai glicoproteinei P, cum ar fi ciclosporina, pot avea, de asemenea, potențialul de a crește concentrațiile plasmatice de bilastină.
Interacțiuni cu diltiazem: Utilizarea concomitentă de 20 mg bilastină o dată pe zi și 60 mg diltiazem o dată pe zi crește Cmaxul bilastinei cu 50%. Acest efect poate fi explicat prin interacțiunea cu transportorii intestinali (vezi pct. 5.2) și nu pare să afecteze profilul de siguranță al bilastinei.
Interacțiuni cu alcoolul: Performanța psihomotorie după administrarea concomitentă de 20 mg bilastină o dată pe zi cu alcool a fost similară cu cea după alcoolul cu placebo.
Interacțiuni cu lorazepam: Utilizarea concomitentă de 20 mg bilastină o dată pe zi și 3 mg lorazepam o dată pe zi timp de 8 zile nu a potențat efectul deprimant al SNC al lorazepamului.
Nu s-au efectuat studii de interacțiune la copii cu tablete orodispersabile care conțin bilastină. Deoarece nu există experiență clinică la copii cu privire la interacțiunea bilastinei cu alte medicamente, alimente sau sucuri de fructe, rezultatele studiilor de interacțiune la adulți ar trebui luate în considerare în prezent la prescrierea bilastinei la copii. Nu sunt disponibile date clinice pediatrice pentru a determina dacă modificările ASC sau Cmax datorate interacțiunilor afectează profilul de siguranță al bilastinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu există sau există date limitate privind utilizarea bilastinei la femeile gravide.
Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere, nașterea sau dezvoltarea postnatală (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite administrarea de Omarit în timpul sarcinii.
Nu s-a efectuat niciun studiu pentru a investiga excreția bilastinei în laptele uman. Datele farmacocinetice disponibile la animale au arătat excreția de bilastină în lapte (vezi pct. 5.3). O decizie cu privire la continuarea/întreruperea alăptării sau la întreruperea/abținerea tratamentului cu Omarit trebuie luată luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul terapiei pentru mamă.
Nu există date clinice sau sunt limitate. Studiile efectuate la șobolani nu au evidențiat efecte adverse asupra fertilității (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Un studiu efectuat la adulți pentru a evalua efectul bilastinei asupra capacității de a conduce vehicule a arătat că tratamentul cu 20 mg bilastină nu a afectat capacitatea de a conduce vehicule. Cu toate acestea, întrucât răspunsul individual la medicamente poate varia, pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să nu folosească utilaje până nu își determină propriul răspuns la bilastină.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de siguranță la populația pediatrică
În timpul dezvoltării clinice, frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse observate la adolescenți (12-17 ani) au fost aceleași ca la adulți. Informațiile obținute în urma supravegherii după punerea pe piață a acestei populații au confirmat rezultatele studiilor clinice.
Procentul de copii (cu vârste cuprinse între 2 și 11 ani) care au raportat reacții adverse în timpul unui studiu clinic controlat de 12 săptămâni în tratamentul rinoconjunctivitei alergice sau al urticariei cronice cu bilastină 10 mg a fost comparabil cu cel din grupul placebo (68,5% versus 67,5% ).%).
Cele mai frecvent raportate reacții adverse raportate de 291 de copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani tratați cu comprimate orodispersabile cu bilastină în studiile clinice (260 de copii înscriși într-un studiu clinic de siguranță, 31 de copii într-un studiu farmacocinetic) au fost cefalee, conjunctivită alergică, rinită, durere . Aceste reacții adverse au apărut cu o frecvență comparabilă la 249 de pacienți placebo.
Rezumatul reacțiilor adverse la populația pediatrică din tabel
Reacțiile adverse care au fost cel puțin minim posibile cu bilastina și raportate la mai mult de 0,1% dintre copiii (2-11 ani) care au primit bilastină în timpul dezvoltării clinice sunt enumerate în tabelul de mai jos.
Frecvența este determinată după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
# 260 de copii expuși într-un studiu clinic de siguranță, 31 de copii expuși într-un studiu farmacocinetic
Descrierea reacțiilor adverse selectate la populația pediatrică
Cefaleea, durerea abdominală, conjunctivita alergică și rinita au fost observate la copii tratați cu bilastină 10 mg sau placebo. Frecvența raportată a fost de 2,1% față de 1,2% pentru cefalee, 1,0% față de 1,2% pentru durerile abdominale, 1,4% față de 2,0% pentru conjunctivita alergică și 1,0% față de 1,2% pentru rinită.
Rezumatul profilului de siguranță la adulți și adolescenți
Incidența reacțiilor adverse la pacienții adulți și adolescenți cu rinoconjunctivită alergică sau urticarie idiopatică cronică tratați cu bilastină 20 mg în studiile clinice a fost comparabilă cu pacienții cărora li sa administrat placebo (12,7% față de 12,8%).
Studii clinice II. și III. fazele efectuate în timpul dezvoltării clinice au inclus 2.525 de pacienți adulți și adolescenți tratați cu diferite doze de bilastină, dintre care 1.697 au primit 20 mg bilastină. În aceste studii, 1.362 de pacienți au primit placebo. Cele mai frecvent raportate reacții adverse la pacienții tratați cu 20 mg bilastină pentru indicații de rinoconjunctivită alergică sau urticarie cronică indiopatică au fost cefaleea, somnolența, amețelile și oboseala. Aceste reacții adverse au apărut cu o frecvență comparabilă la pacienții care au luat placebo.
Rezumatul reacțiilor adverse la adulți și adolescenți din tabel
Reacțiile adverse care au fost cel puțin minim posibile cu bilastină și raportate la mai mult de 0,1% dintre pacienții tratați cu 20 mg bilastină în timpul dezvoltării clinice (N = 1.697) sunt enumerate în tabelul de mai jos.
Frecvența este determinată după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 până la 14 C-bilastină au reprezentat aproape 95% din doza administrată excretată în urină (28,3%) și fecale (66,5%) ca bilastină nemodificată, confirmând faptul că bilastina nu este metabolizată în mod semnificativ la om. viața calculată la voluntarii sănătoși a fost de 14,5 ore.
În intervalul de doze studiat (5 mg până la 220 mg), bilastina are farmacocinetică liniară cu variabilitate interindividuală scăzută.
Insuficiență renală
Efectele bilastinei la pacienții cu insuficiență renală au fost studiate la adulți.
Într-un studiu efectuat la pacienți cu insuficiență renală, media (SD) ASC0- ¥ a crescut de la 737,4 (± 260,8 ngxh/ml la subiecții fără insuficiență (RFG:> 80 ml/min/1,73 m 2) la: 967,4 (± 140,2 ) ngxh/ml la subiecți cu insuficiență ușoară (GFR: 50 - 80 ml/min/1,73 m 2), 1384,2 (± 263,23) ngxh/ml la subiecți cu tulburare severă moderată (GFR: 30 - 2) și 1708,5 (± 699,0 ) ngxh/ml la subiecții cu tulburare severă (GFR: 2) Timpul mediu de înjumătățire plasmatică (SD) al bilastinei a fost de 9,3 ore (± 2,8). la persoanele fără tulburare, 15,1 ore (± 7,7) la persoanele cu o tulburare ușoară, 10,5 ore (± 2,3) la persoanele cu o tulburare moderată și 18,4 ore (± 11,4) la persoane. Excreția urinară a bilastinei a fost completă după 48-72 ore la toți subiecții și nu se așteaptă ca aceste modificări farmacocinetice să aibă un efect relevant clinic. privind siguranța bilastinei, deoarece nivelurile plasmatice ale bilastinei la pacienții cu insuficiență renală sunt încă în intervalul de este sigur pentru bilastină.
Insuficiență hepatică
Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienții cu insuficiență hepatică. Bilastina nu este metabolizată la om. Deoarece rezultatele studiului privind insuficiența renală indică faptul că eliminarea renală este calea principală de eliminare, se așteaptă ca excreția biliară să fie implicată doar marginal în eliminarea bilastinei. Nu este de așteptat ca modificările funcției hepatice să aibă un efect relevant clinic asupra farmacocineticii bilastinei.
Datele farmacocinetice la copii au fost obținute dintr-un studiu farmacocinetic de fază II care a implicat 31 de copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 11 ani cu rinoconjunctivită alergică sau urticarie cronică administrată bilastinei 10 mg o dată pe zi într-o tabletă orodispersabilă. Analiza farmacocinetică a concentrațiilor plasmatice a arătat că o doză pediatrică de bilastină 10 mg o dată pe zi a cauzat expunere sistemică echivalentă cu cea observată după 20 mg la adulți și adolescenți, cu o ASC medie de 1014 ng * h/ml la copiii cu vârsta cuprinsă între 6-11 ani. . Aceste rezultate au fost în mare măsură sub pragul de siguranță stabilit pe baza unei doze de 80 mg o dată pe zi la adulți, în funcție de profilul de siguranță al medicamentului. Aceste rezultate au confirmat alegerea bilastinei 10 mg pe cale orală o dată pe zi ca doză terapeutică adecvată pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani și cu o greutate de cel puțin 20 kg.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate și potențial cancerigen.
În studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere, efectul bilastinei asupra fătului (pierderi pre și post-punere în aplicare la șobolani și osificarea incompletă a craniului, sternului și a membrelor la iepuri) a fost observat doar la doze toxice pentru mamă. Nivelul de expunere la NOAEL depășește (> 30 de ori) expunerea la om la doza terapeutică recomandată.
Într-un studiu privind lactația, bilastina a fost identificată în laptele șobolanilor care alăptează după o singură doză (20 mg/kg). Concentrațiile de bilastină în lapte au fost aproximativ jumătate din concentrațiile plasmatice materne. Semnificația acestor rezultate pentru oameni este necunoscută.
Într-un studiu de fertilitate la șobolani, bilastina administrată oral la doze de până la 1000 mg/kg/zi nu a avut niciun efect asupra organelor genitale feminine și masculine. Indicii de împerechere, fertilitate și sarcină nu au fost afectați.
După cum sa observat în studiul de distribuție la șobolani cu concentrație de medicament determinată prin autoradiografie, bilastina nu s-a acumulat în SNC.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Croscarmeloză sodică
Aromă de struguri roșii (ingrediente principale: gumă arabică, butirat de etil, triacetină, metilantranilat, etanol, d-limonen, linalol)