Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. nr.: 2019/03964-Z1B
Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2019/00573-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă într-o seringă preumplută
Vaccin (viu) împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei și variolei
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 doză (0,5 ml) după reconstituire conține:
Tulpina Schwarz (vie, atenuată) virusul rujeolei 1 cel puțin 10 3.0 CCID50 3
Tulpina RIT 4385, derivată din tulpina Jeryl Lynn (vie, atenuată), virusul oreionului 1
cel puțin 10 4.4 CCID50 3
Wistar tulpina RA 27/3 (viu, atenuat) virus 2 rubeolă cel puțin 10 3.0 CCID50 3
Tulpina OKA (vie, atenuată) a virusului varicelei 2 cel puțin 10 3,3 PFU 4
1 s-a propagat pe celulele embrionilor de pui
2 propagat pe celule diploide umane (MRC-5)
3 doze care infectează 50% din culturile celulare
4 unități de formare a plăcii
Acest vaccin conține urme de neomicină. A se vedea secțiunea 4.3.
Excipient cu efect cunoscut
Acest vaccin conține 14 mg sorbitol pe doză.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă într-o seringă preumplută.
Înainte de reconstituire, pulberea este o prăjitură de culoare albă până la roz pal și solventul este un lichid incolor limpede.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Priorix - Tetra este indicat pentru imunizarea activă a persoanelor de la 11 luni împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei și variolei.
Utilizarea la sugari cu vârsta cuprinsă între 9-10 luni trebuie luată în considerare în circumstanțe speciale. A se vedea secțiunea 4.2.
Notă: Utilizarea Priorix - Tetra trebuie să se bazeze pe recomandările oficiale.
4.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Persoanele cu vârsta de 11 luni și peste trebuie să primească două doze (0,5 ml fiecare) de Priorix-Tetra. Vârsta la care persoanele pot primi Priorix - Tetra ar trebui să reflecte recomandările oficiale actuale *, care variază în funcție de epidemiologia acestor boli.
Cel mai potrivit interval de timp între doze este de * 6 săptămâni până la 3 luni. Când prima doză se administrează la vârsta de 11 luni, a doua doză trebuie administrată în termen de 3 luni. În niciun caz intervalul dintre doze nu trebuie să fie mai mic de 4 săptămâni. A se vedea secțiunea 5.1.
Alternativ și în conformitate cu recomandările oficiale actuale *:
- o doză de Priorix - Tetra poate fi administrată persoanelor care au primit deja o doză dintr-un alt vaccin împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei (MMR) și/sau o doză de alt vaccin împotriva varicelei.
- se poate administra o doză de Priorix-Tetra, urmată de o doză de alt vaccin împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei (MMR) și/sau a unei doze de alt vaccin împotriva varicelei.
* Recomandările oficiale actuale pot varia între doze și necesitatea a două sau a unei doze de vaccin împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei și vaccinului împotriva variolei.
Copii de la 9 luni la 10 luni
Dacă situația epidemiologică necesită vaccinarea sugarilor cu vârsta mai mică de 11 luni, prima doză de Priorix - Tetra poate fi administrată începând cu vârsta de 9 luni. A doua doză de Priorix - Tetra trebuie administrată la trei luni după prima doză (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Vaccinul se administrează subcutanat (s.c.) sau intramuscular (i.m.) în regiunea deltoidă a brațului superior sau în coapsa anterolaterală superioară.
De preferință, vaccinul trebuie administrat subcutanat la subiecții cu trombocitopenie sau orice tulburare de coagulare a sângelui (vezi pct. 4.4).
Pentru instrucțiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.
4.3 Contraindicații
Ca și în cazul altor vaccinuri, administrarea Priorix - Tetra trebuie amânată la subiecții care suferă de boli febrile acute acute. Cu toate acestea, prezența unei infecții ușoare, cum ar fi răceala, nu ar trebui să ducă la întârzierea vaccinării.
Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1 sau la neomicină. Un istoric de dermatită de contact pentru neomicină nu este o contraindicație. Alergie la ouă, vezi pct. 4.4.
Hipersensibilitate după administrarea anterioară de vaccinuri împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei și/sau varicelei.
* O analiză retrospectivă a datelor din baza de date a evaluat riscul convulsiilor febrile după vaccinarea copiilor cu vârste cuprinse între 9 și 30 de luni cu prima doză de Priorix - Tetra comparativ cu vaccinul MMR sau vaccinarea concomitentă cu MMR singur și un vaccin împotriva variolei.
Studiul a inclus 82.656 copii imunizați cu vaccinul MMRV, 149.259 copii imunizați cu vaccinul MMR și 39.203 copii imunizați cu vaccinul MMR singur și vaccinul împotriva varicelei singur.
În funcție de definiția cazului utilizată pentru identificarea crizelor febrile în perioada principală de risc la 5 până la 12 zile după prima doză, incidența crizelor febrile a fost de 2,18 (IC 95%: 1,38; 3,45) sau 6,19 (IC 95%: 4,71; 8,13 ) la 10.000 de indivizi din grupul cu MMRV și 0,49 (IÎ 95%: 0,19; 1,25) sau 2,55 (IÎ 95%: 1,67; 3,89) la 10 000 indivizi în grupurile de control corespunzătoare.
Aceste date indică un caz suplimentar de crize febrile la 5.882 sau 2.747 subiecți vaccinați cu Priorix-Tetra comparativ cu grupurile de control corespunzătoare în care subiecții au primit vaccin MMR sau au primit un vaccin MMR separat și un vaccin separat împotriva variolei (risc atribuibil 1,70 (95%) CI: -1,86; 3,46) și 3,64 (IC 95%: -6,11; 8,30) la 10.000 de persoane, respectiv) - vezi secțiunea 5.1.
** O incidență mai mare de febră a fost observată după administrarea primei doze de vaccin combinat împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei și varicelei, comparativ cu vaccinurile concomitente împotriva rujeolei, oreionului, rubeolei și varicelei la locații separate (aproximativ de 1, 5 ori).
N = numărul de subiecți înrolați în studiu și vaccinați
(1) analiza descriptivă
Datele privind eficacitatea sugerează un nivel mai ridicat de protecție și o reducere a incidenței infecției descoperitoare a variolei după două doze de vaccin împotriva variolei decât după o singură doză.
Eficacitatea a două doze de vaccin Priorix-Tetra în timpul focarelor de variolă în centrele de zi din Germania, unde vaccinarea împotriva variolei este recomandată copiilor cu vârsta de peste 11 luni, a fost de 91% (IÎ 95%: 65; 98) împotriva oricărei boli. Și 94% (IC 95%: 54; 99) împotriva bolii moderate.
Eficacitatea unei doze unice de Varilrix a fost stabilită în diferite tipuri de studii (studii de focar, studii retrospective (studii de tip caz-control) și studii de date din baze de date) și a variat de la 20% la 92% împotriva oricărei varicele și de la 86% la 100% împotriva bolii moderate sau severe.
Răspunsul imun provocat de Priorix-Tetra administrat subcutanat a fost evaluat în mai multe studii clinice. Titrurile de anticorpi anti rujeolic, oreion și rubeolă au fost determinate prin testul imunosorbent legat de enzime (ELISA) disponibil în comerț. În plus, anticorpii anti-oreion au fost titrați utilizând un test de neutralizare a reducerii plăcii. Acești parametri serologici sunt în general acceptați ca markeri surogat pentru protecția imunitară. Un test comercial modificat de imunofluorescență indirectă (IFA, între timp întrerupt) și un ELISA comercial au fost folosite pentru a compara răspunsul imun împotriva virusului varicelei provocat de Priorix-Tetra cu răspunsul imun observat cu vaccinul GSK împotriva varicelei.
În trei studii clinice din Europa (Austria, Finlanda, Germania, Grecia, Polonia), aproximativ 2.000 de copii nevaccinați anterior, cu vârste cuprinse între 11 și 23 de luni, au primit 2 doze de Priorix-Tetra cu un interval de 6 săptămâni între doze. Tabelul de mai jos rezumă rata de seroconversie și media geometrică a concentrațiilor/titrilor de anticorpi (GMC/GMT).
| Test anticorp (valoare limită) | După prima doză | După a doua doză | ||
| Rata de seroconversie (IC 95%) | GMC/GMT (95% IS) | Rata de seroconversie (95% IS) | GMC/GMT (95% IS) | |
| Pojar ELISA (150 mIU/ml) | 96,4% (IS: 95,5; 97,2) | 3184,5 (IS: 3046,5; 3328,7) | 99,1% (IS: 98,6; 99,5) | 4828,6 (IS: 4644.3; 5020.1) |
| Oreion ELISA (231 U/ml) Neutralizare (1:28) | 91,3% (IS: 90.0; 92.5) 95,4% (IS: 94,3; 96,3) | 976,7 (IS: 934,8; 1020,5) 147,0 (IS: 138,6; 155,8) | 98,8% (IS: 98.2; 99.2) 99,4% (IS: 98,9; 99,7) | 1564.4 (IS: 1514.6; 1615.8) 478.4 (IS: 455,1; 503,0) |
| Rozariu ELISA (4 UI/ml) | 99,7% (IS: 99,4; 99,9) | 62.2 (IS: 60.0; 64.5) | 99,9% (IS: 99,6; 100) | 119.7 (IS: 116,4; 123,1) |
| Varicela oilor IFA (1: 4) ELISA (50 mIU/ml) | 97,2% (IS: 96,3; 97,9) 89,4% (IS: 87,8; 90,8) | 97,5 (IS: 92.2; 103.1) 112.0 (IS: 93,5; 134,0) | 99,8% (IS: 99,5; 100) 99,2% (IS: 98,5; 99,6) | 2587,8 (IS: 2454.0; 2728.9) 2403,9 (IS: 1962.4; 2944.6) |
Rata de seroconversie și media geometrică a concentrațiilor/titrilor de anticorpi au fost similare cu rata de seroconversie și media geometrică a concentrațiilor/titrilor de anticorpi observate după vaccinarea separată cu Varilrix și Priorix.
La sugarii vaccinați la vârsta de 11 luni, proporția de sugari cu titruri de protecție împotriva rujeolei (adică> 150 mIU/ml) după prima doză este de 91-92%, ceea ce este mai mic decât proporția observată după prima doză din 12 luni de vârstă.
A doua doză de Priorix-Tetra a determinat o creștere a nivelului seroconversiei și/sau a nivelurilor de anticorpi împotriva componentelor rujeolei, oreionului și rubeolei vaccinului. Prin urmare, cel mai bine este să administrați a doua doză în termen de trei luni de la prima doză pentru a preveni infecția în intervalul de timp dintre doze.
Datele sugerează o eficacitate mai mare și o reducere a incidenței infecției cu varicelă descoperitoare după două doze de vaccin comparativ cu o singură doză. Acest lucru se corelează cu creșterea nivelului de anticorpi împotriva varicelei indusă de a doua doză, indicând faptul că a doua doză de antigen al virusului varicelei acționează ca o doză de rapel.
Răspunsul imun provocat de Priorix-Tetra administrat ca a doua doză de MMR la copii cu vârsta cuprinsă între 24 luni și 6 ani a fost evaluat în 2 studii clinice. Copiii din perioada anterioară au primit vaccinarea de bază fie cu vaccinul MMR, fie cu vaccinul MMR administrat concomitent cu un vaccin viu atenuat împotriva varicelei. Rata de seropozitivitate pentru anticorpii varicelelor a fost de 98,1% (IFA) la copiii care fuseseră vaccinați anterior cu MMR și de 100% la copiii care fuseseră vaccinați anterior cu MMR administrat concomitent cu vaccin viu atenuat. Împotriva variolei. Rata de seropozitivitate pentru anticorpi împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei a fost de 100% în ambele studii.
Nu s-au efectuat studii clinice pentru a evalua imunogenitatea Priorix-Tetra la subiecți> 6 ani. Imunogenitatea Priorix - Tetra la subiecți> 6 ani a fost extrapolată din datele disponibile despre Priorix și Varilrix.
Răspuns imun la copii cu vârsta cuprinsă între 9 și 10 luni
Un studiu clinic efectuat în Asia (Singapore) a inclus 300 de copii sănătoși cu vârsta cuprinsă între 9 și 10 luni în momentul primei doze de vaccin. Dintre acești subiecți, 153 au primit 2 doze de vaccin Priorix-Tetra cu un interval de 3 luni între doze și 147 de subiecți au primit vaccin Priorix și vaccin Varilrix. Rata de seroconversie și media geometrică a concentrațiilor/titrilor de anticorpi au fost similare cu rata de seroconversie și media geometrică a concentrațiilor/titrilor de anticorpi observate după vaccinarea separată cu Varilrix și Priorix. Rata de seroconversie după prima doză de Priorix-Tetra a fost comparabilă pentru toți antigenii, cu excepția antigenului virusului rujeolic, cu rata de seroconversie observată la copiii cu vârsta cuprinsă între 12 și 24 de luni în alte studii clinice. Rata de seroconversie raportată pentru rujeolă la copiii cu vârsta cuprinsă între 9 și 10 luni după prima doză de Priorix-Tetra a fost de 93,3% (IÎ 95%: 87,6; 96,9). Este posibil ca sugarii din primul an de viață să nu obțină un răspuns adecvat la componentele vaccinului din cauza unei posibile interferențe cu anticorpii materni. Prin urmare, a doua doză de Priorix - Tetra trebuie administrată la trei luni după prima doză.
Imunogenitatea și siguranța Priorix-Tetra administrate intramuscular au fost evaluate într-un studiu comparativ efectuat la 328 de copii cu vârsta cuprinsă între 11 și 21 de luni cărora li s-au administrat 2 doze de Priorix-Tetra fie intramuscular, fie subcutanat. Studiul a demonstrat profiluri de imunogenitate și siguranță comparabile pentru ambele căi de administrare.
Persistența răspunsului imun la rujeola, oreionul și virusurile rubeolei
Tabelul următor arată rata de seropozitivitate pentru anticorpi împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei în ceea ce privește procentul de subiecți cu o concentrație de anticorpi egală sau mai mare decât concentrația prag definită observată într-un studiu clinic în care copiii cu vârsta cuprinsă între 12 și 22 de luni au primit doi doze de Priorix - Tetra (N = 2.489), după 2, 6 și 10 ani de urmărire:
| Timp de evaluare | Test anticorp (valoare limită) | ||
| Pojar ELISA (150 mIU/ml) | Oreion ELISA (231 U/ml) | Rozariu ELISA (4 UI/ml) | |
| Anul 2 | 99,1% | 90,5% | 100% |
| Anul 6 | 99,0% | 90,5% | 99,8% |
| Anul 10 | 98,5% | 90,0% | 97,7% |
ELISA: test imunosorbent legat de enzime
Deoarece datele solide privind eficacitatea împotriva varicelei de până la 10 ani sunt furnizate mai sus (a se vedea subsecțiunea „Eficacitate”) și având în vedere că nu este stabilită o valoare prag pentru protecția împotriva varicelei în datele imunologice obținute, datele privind persistența anticorpilor împotriva varicelei nu sunt sunt furnizate.
Studiu observațional post-comercializare axat pe monitorizarea siguranței
O analiză retrospectivă a datelor din baza de date a evaluat riscul de convulsii febrile după prima doză de Priorix-Tetra la copii cu vârsta cuprinsă între 9 și 30 de luni (vezi pct. 4.8).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
5.3 Date preclinice de siguranță
Studiile de toxicitate pe doze repetate la animale nu au evidențiat nici o toxicitate locală sau sistemică a vaccinului.