REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
STELARA 45 mg soluție injectabilă într-o seringă preumplută
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare seringă preumplută conține 45 mg ustekinumab în 0,5 ml.
Ustekinumab este un anticorp monoclonal IgG1κ complet uman împotriva interleukinei (IL) -12/23, care este produs în linii celulare de mielom de șoarece folosind tehnologia ADN-ului recombinant.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluție injectabilă (injecție).
Soluția este limpede până la ușor opalescentă, incoloră până la galben pal.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
STELARA este indicat pentru tratamentul psoriazisului focal moderat până la sever la pacienții adulți care nu au primit sau nu răspund la un răspuns clinic la alte terapii sistemice, inclusiv ciclosporină, metotrexat (MTX) sau PUVA (psolaren și ultraviolet A). Contraindicat sau intolerant ( vezi pct. 5.1).
Psoriazis focal la copii și adolescenți
STELARA este indicat pentru tratamentul psoriazisului focal moderat până la sever la pacienții adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, care sunt controlați inadecvat sau intoleranți la alte terapii sistemice sau fototerapii (vezi pct. 5.1).
Artrita psoriazică (PSA)
STELARA, singur sau în combinație cu MTX, este indicat pentru tratamentul artritei psoriazice active la pacienții adulți dacă a existat un răspuns inadecvat la tratamentul anterior non-biologic cu medicament antireumatic modificator al bolii (DMARD) (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze și mod de administrare
STELARA se utilizează sub îndrumarea și supravegherea unui medic cu experiență în diagnosticul și tratamentul psoriazisului sau artritei psoriazice.
Doza recomandată de STELARY este o doză inițială de 45 mg administrată subcutanat, urmată de o doză de 45 mg 4 săptămâni mai târziu, și apoi administrată la fiecare 12 săptămâni.
Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare la pacienții care nu răspund clinic după 28 de săptămâni de tratament.
Pacienți cu greutatea> 100 kg
Pacienților care cântăresc> 100 kg li se administrează o doză inițială de 90 mg subcutanat, urmată de o doză de 90 mg 4 săptămâni mai târziu și apoi administrată la fiecare 12 săptămâni. O doză de 45 mg sa dovedit, de asemenea, eficientă la acești pacienți. Cu toate acestea, doza de 90 mg a fost mai eficientă (vezi pct. 5.1, Tabelul 4).
Artrita psoriazică (PSA)
Doza recomandată de STELARY este o doză inițială de 45 mg administrată subcutanat, urmată de o doză de 45 mg 4 săptămâni mai târziu și apoi la fiecare 12 săptămâni. La pacienții cu greutatea> 100 kg, poate fi utilizată o doză de 90 mg.
Întreruperea tratamentului trebuie luată în considerare la pacienții care nu răspund la tratament până în săptămâna 28.
Pacienți vârstnici (≥ 65 ani)
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală și hepatică
Utilizarea STELARY nu a fost studiată la această populație de pacienți. Nu se pot da recomandări de dozare.
Siguranța și eficacitatea STELARY la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost stabilite.
Psoriazis focal la copii și adolescenți (12 ani și peste)
Doza recomandată de STELARY în funcție de greutatea corporală este dată mai jos (Tabelele 1 și 2). STELARA trebuie administrat la săptămânile 0 și 4, apoi la fiecare 12 săptămâni.
Tabelul 1: Doza recomandată de STELARY pentru psoriazis la copii și adolescenți
Greutatea corporală în momentul administrării
Doza recomandată
și Pentru a calcula volumul de injecție (ml) pentru pacienți (5% din populația studiată) au primit tratament concomitent cu aceste medicamente timp de cel puțin 90% din durata studiului. La pacienții cu artrită psoriazică, farmacocinetica ustekinumab nu a fost afectată de utilizarea concomitentă a MTX, AINS și corticosteroizi orali sau de expunerea anterioară la agenți anti-TNFα.
Rezultatele studiului in vitro nu indică necesitatea ajustării dozei la pacienții cărora li s-au administrat concomitent substraturi CYP450 (vezi pct. 5.2).
Studiile în psoriazis nu au evaluat siguranța și eficacitatea STELARY în combinație cu imunosupresoare, inclusiv biologici sau fototerapie. În studiile cu artrită psoriazică, administrarea concomitentă de MTX nu pare să afecteze siguranța sau eficacitatea STELARY (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Femeile aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de până la 15 săptămâni după tratament.
Nu există date adecvate privind utilizarea ustekinumab la femeile gravide. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește sarcina, dezvoltarea embrionară/fetală, nașterea sau dezvoltarea postnatală (vezi 5.3). Din motive de siguranță, utilizarea STELARA în timpul sarcinii nu este recomandată.
Nu se știe dacă ustekinumab este excretat în laptele matern uman. Studiile la animale au arătat excreția în laptele uman în cantități mici. Nu se știe dacă ustekinumab este absorbit sistemic după ingestie. Având în vedere potențialul de reacții adverse cu ustekinumab la sugari, trebuie luată o decizie dacă întreruperea alăptării în timpul tratamentului și timp de 15 săptămâni după tratament, sau întreruperea tratamentului cu STELARA, ținând cont de beneficiile lactației pentru copil și.
Efectul ustekinumab asupra fertilității umane nu a fost studiat (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Stelara nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Rezumatul profilului de securitate
Cele mai frecvente reacții adverse (> 5%) în perioadele controlate de studii clinice în psoriazis și artrită psoriazică cu ustekinumab la adulți au fost nazofaringita, cefaleea și infecția tractului respirator superior. În general, au fost considerate ușoare și nu au necesitat întreruperea tratamentului în studiu. Cea mai gravă reacție adversă raportată pentru STELARA este o reacție severă de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie (vezi pct. 4.4).
Lista reacțiilor adverse din tabele
Datele de siguranță de mai jos reflectă expunerea la ustekinumab la adulți în 7 studii controlate de fază II și III care au implicat 4.135 pacienți cu psoriazis și/sau artrită psoriazică, incluzând 3.256 pacienți expuși timp de cel puțin 6 luni, 1.482 pacienți expuși timp de cel puțin 6 luni.4 ani și 838 de pacienți cu expunere de cel puțin 5 ani.
Tabelul nr. 3 conține o listă a reacțiilor adverse din studiile clinice în psoriazis și artrită psoriazică la adulți, precum și reacțiile adverse raportate din experiența de după punerea pe piață. Reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență, utilizând următoarea convenție: Foarte frecvente (≥ 1/10), Frecvente (≥ 1/100 până la 100 kg)
Răspundeți PASI 75 N (%)
2. studiul psoriazisului
Numărul de pacienți randomizați
Răspunde PASI 50 N (%)
Răspundeți PASI 75 N (%)
Răspunde PASI 90 N (%)
PGAb purificat sau N minim (%)
Numărul de pacienți cu greutatea ≤ 100 kg
Răspunde PASI 75 N (%)
Număr de pacienți cu o greutate> 100 kg
Răspunde PASI 75 N (%)
Răspundeți PASI 75 N (%)
Răspuns ACR 20, N (%)
Numărul de pacienți cu BSAd ≥ 3%
Răspunde PASI 75, N (%)
iar p 100 kg a fost cu aproximativ 55% mai mare comparativ cu pacienții cu greutatea ≤ 100 kg. Media V/F la pacienții cu greutatea> 100 kg a fost cu aproximativ 37% mai mare comparativ cu pacienții cu greutatea ≤ 100 kg. Concentrațiile serice medii de ustekinumab la pacienții supraponderali (> 100 kg) din grupul de 90 mg au fost comparabile cu cele la pacienții cu greutate mai mică (≤ 100 kg) din grupul de 45 mg. Rezultate similare au fost obținute într-o analiză farmacocinetică de confirmare a populației utilizând date de la pacienții cu artrită psoriazică.
Grupuri speciale de pacienți
Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.
Nu au fost efectuate studii speciale la pacienții vârstnici.
Farmacocinetica ustekinumab a fost în general comparabilă între pacienții cu descendență asiatică și neasiatică cu psoriazis.
Într-o analiză farmacocinetică a populației, nu s-a observat niciun efect al tutunului sau alcoolului asupra farmacocineticii ustekinumab.
La pacienții pediatrici cu psoriazis cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani tratați cu doza recomandată pe bază de greutate, concentrațiile serice de ustekinumab au fost în general comparabile cu cele din populația adultă psoriazică tratată cu doza pentru adulți, în timp ce la copiii psoriazici copii tratați cu jumătate din greutatea recomandată -doză pe bază.nivelele serice de ustekinumab sunt de obicei mai mici decât cele la adulți.
Reglarea enzimelor CYP450
Efectele IL-12 sau IL-23 asupra reglării enzimelor CYP450 au fost evaluate într-un studiu in vitro pe hepatocite umane, demonstrând că IL-12 și/sau IL-23 la concentrații serice de 10 ng/ml nu au modificat activitatea enzimelor CYP450 umane (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 sau 3A4, vezi pct. 4.5).
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de toxicitate după doze repetate, toxicitate asupra dezvoltării și reproducerii, inclusiv farmacologie de siguranță. În studiile de toxicitate asupra dezvoltării și asupra reproducerii la macaci, nu au fost observate efecte adverse asupra fertilității masculine sau a malformațiilor congenitale sau a toxicității asupra dezvoltării. De asemenea, nu s-au observat efecte adverse asupra fertilității feminine folosind un anticorp analog la IL-12/23 la șoareci.
Nivelurile de dozare din studiile pe animale au fost de aproximativ până la 45 de ori mai mari decât cea mai mare doză echivalentă care trebuie administrată pacienților cu psoriazis, iar concentrațiile serice maxime rezultate la maimuțe au fost de peste 100 de ori mai mari decât cele observate la om.
Studiile de cancerigenitate nu au fost efectuate cu ustekinumab din cauza absenței modelelor adecvate de anticorpi IL-12/23 p40 la rozătoare.