Anexa nr. 1 la notificarea modificării ev. Nr.: 2016/01432-ZIA
Anexa nr. 2 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2016/05733-ZIB
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
VELBIENNE 2 mg/1 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține: 1,0 mg estradiol valerat (echivalent cu 0,764 mg estradiol) și 2,0 mg dienogest.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conține 58,22 mg lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimatele sunt comprimate filmate de culoare roz deschis, rotunde, cu un diametru de aproximativ 6 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Terapia de substituție hormonală (TRS) pentru tratamentul simptomelor deficitului de estrogen la femeile aflate în postmenopauză care au cel puțin 1 an după ultima menstruație.
Experiența în tratamentul femeilor cu vârsta peste 65 de ani este limitată.
4.2 Doze și mod de administrare
Pentru uz oral.
Cum să luați VELBIENNE 2 mg/1 mg
Femeile care nu primesc terapie de substituție hormonală (TSH) sau care trec de la o altă combinație de THS administrată continuu pot începe tratamentul în orice moment.
Femeile care trec de la un regim continuu de terapie de substituție hormonală ar trebui să înceapă tratamentul în ziua următoare finalizării regimului anterior.
Femeile care trec de la un regim de terapie de substituție hormonală ciclică ar trebui să înceapă tratamentul în ziua următoare perioadei de tratament fără comprimate.
Luați zilnic un comprimat filmat. Fiecare blister conține comprimate pentru 28 de zile de tratament.
Comprimatele sunt înghițite întregi cu lichid. Tratamentul este continuu, ceea ce înseamnă că următorul pachet începe să fie luat imediat, fără întrerupere. Cel mai bine este să luați comprimatele la aceeași oră în fiecare zi. Dacă uitați să luați o tabletă, trebuie să o luați cât mai curând posibil. Dacă au trecut mai mult de 24 de ore, nu trebuie luată o tabletă suplimentară. Dacă uitați să luați mai multe comprimate, poate apărea sângerare.
Cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată posibilă trebuie utilizată pentru a iniția și continua tratamentul simptomelor postmenopauzale (vezi și pct. 4.4).
4.3 Contraindicații
· Cancer de sân diagnosticat sau suspectat.
· Malignități diagnosticate sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, cancer endometrial).
· Sângerări genitale inexplicabile.
· Hiperplazie endometrială netratată.
· Tromboembolism venos depășit sau actual (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară)
· Boală tromboembolică arterială activă sau recent depășită (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic)
· Tulburări trombofile cunoscute (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S și antitrombină, vezi pct. 4.4)
· Afecțiuni hepatice acute sau afecțiuni hepatice anterioare dacă testele hepatice nu au revenit la normal
· Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Pentru tratamentul simptomelor postmenopauzale, TSH trebuie inițiată numai dacă apar simptome care afectează negativ calitatea vieții. În toate cazurile, riscurile și beneficiile ar trebui evaluate cu atenție cel puțin o dată pe an, iar HRT ar trebui continuată numai până când beneficiile depășesc riscurile.
Dovezile privind riscurile asociate cu utilizarea HRT în tratamentul menopauzei premature sunt limitate. Cu toate acestea, din cauza nivelului scăzut de risc absolut pentru femeile mai tinere, raportul beneficii și riscuri poate fi mai favorabil pentru aceste femei decât pentru femeile în vârstă.
Examinare medicală și urmărire
Un istoric medical personal și familial complet trebuie efectuat înainte de inițierea sau reluarea TSH. Examenul medical (inclusiv pelvisul și sânii) trebuie efectuat pe baza acestuia și în conformitate cu contraindicațiile și avertismentele privind utilizarea medicamentului. În timpul tratamentului, se recomandă ca controalele periodice să fie efectuate cu o frecvență și un interval adaptate individual fiecărei femei. Femeile ar trebui să fie informate cu privire la orice modificări ale sânilor pentru a le raporta medicului sau asistentei (vezi „Cancer de sân” de mai jos). Examinări, inclusiv tehnici imagistice adecvate, de ex. mamografia trebuie efectuată în conformitate cu procedurile de screening acceptate în prezent, adaptate nevoilor clinice ale pacienților individuali.
Condiții care necesită monitorizare
Dacă oricare dintre următoarele afecțiuni apare în prezent sau în trecut sau dacă s-au înrăutățit în timpul sarcinii sau al tratamentului hormonal anterior, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Trebuie luat în considerare faptul că aceste condiții pot apărea în timpul tratamentului cu medicamentul VELBIENNE se repetă sau se înrăutățesc, în special în următoarele cazuri:
· Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză
· Factori de risc pentru tulburări tromboembolice (vezi mai jos)
· Factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de ex. predispoziție ereditară la cancerul de sân de gradul 1
· Boală hepatică (de exemplu, adenom hepatic)
· Diabet zaharat cu sau fără afectare vasculară
· Migrenă sau cefalee (severă)
· Lupus eritematos sistemic
· Istoricul hiperplaziei endometriale (vezi mai jos)
Motive pentru oprirea imediată a tratamentului:
Tratamentul trebuie întrerupt dacă se detectează o contraindicație și în următoarele situații:
· Icter sau agravarea funcției hepatice
· Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale
· Un nou focar de migrenă
Hiperplazia endometrială și carcinomul
Riscul de a dezvolta hiperplazie endometrială și carcinom endometrial crește la femeile cu uter intact, cu administrare pe termen lung de estrogeni singuri. Riscul crescut de cancer endometrial raportat doar la utilizatorii de estrogen este de 2 până la 12 ori mai mare comparativ cu cei care nu utilizează, în funcție de durata tratamentului și de doza de estrogen (vezi pct. 4.8). Riscul poate rămâne crescut cel puțin 10 ani după întreruperea tratamentului.
Adăugarea unui progestogen în mod ciclic timp de cel puțin 12 zile într-un ciclu de 28 de zile sau tratament continuu estrogen-progestogen la femeile care nu au fost supuse unei histerectomii previne un risc crescut asociat cu TRS doar cu estrogen.
În primele luni de tratament, pot să apară sângerări intermenstruale și „pete”. Dacă sângerările intermenstruale și „spotting” apar după o perioadă de timp în timpul tratamentului sau dacă persistă după tratament, cauza ar trebui investigată, de exemplu prin biopsie endometrială, pentru a exclude posibilitatea apariției cancerului endometrial malign.
Corpul de dovezi indică un risc crescut de cancer mamar la femeile care iau combinația estrogen-gestagen în HRT și, eventual, și în estrogen singur în HRT, în funcție de durata de utilizare a HRT.
Terapie combinată estrogen-progestativ
Un studiu clinic randomizat, controlat în loc, studiul Inițiativei pentru sănătatea femeilor (WHI) și studiile epidemiologice sunt în concordanță cu constatarea unui risc crescut de cancer mamar la femeile care iau o combinație estrogen-progestogen în HRT care apare după aproximativ 3 ani. (vezi pct. 4.8).
Tratament cu estrogen singur
Studiul clinic WHI nu a confirmat un risc crescut de cancer de sân la femeile care au suferit histerectomie și care au utilizat THS doar cu estrogen. Studiile observaționale, în majoritatea cazurilor, au raportat un risc crescut mic de cancer de sân diagnosticat, care a fost semnificativ mai mic decât cel observat la utilizatorii cu combinații estrogen-progestogen (vezi pct. 4.8).
Riscul crescut este evident după câțiva ani de utilizare, dar revine la valoarea inițială în câțiva ani (până la maximum 5) după încetarea tratamentului.
Terapia de substituție hormonală, în special terapia combinată estrogen-gestagen, mărește densitatea imaginilor mamografice, care pot afecta negativ detectarea radiologică a cancerului de sân.
Cancerul ovarian este mult mai rar decât cel de sân.
Dovezile epidemiologice dintr-o meta-analiză la scară largă sugerează că femeile care iau TSH care conțin doar estrogen sau o combinație de estrogen și progestogen prezintă un risc ușor crescut, care se manifestă în termen de cinci ani de utilizare și scade treptat după întreruperea tratamentului. Alte studii, inclusiv studiul Inițiativei pentru sănătatea femeilor (WHI), sugerează că utilizarea pe termen lung a medicamentelor combinate HRT poate fi asociată cu un risc similar sau ușor mai mic (vezi pct. 4.8).
Terapia de substituție hormonală este asociată cu un risc de 1,3 până la 3 ori de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), i. j. tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Astfel de cazuri sunt mai susceptibile să apară în primul an de TSH decât mai târziu.
Pacienții cu afecțiuni trombofile cunoscute prezintă un risc crescut de TEV, iar terapia de substituție hormonală poate crește acest risc. Prin urmare, TSH este contraindicată la acești pacienți (vezi pct. 4.3).
Factorii de risc recunoscuți în mod obișnuit pentru TEV includ utilizarea estrogenului, vârsta mai înaintată, intervenții chirurgicale majore sau imobilizare prelungită, obezitate (IMC> 30 kg/m2), sarcină/perioada postpartum, lupus eritematos sistemic (LES) și cancer. Nu există un consens cu privire la posibilul efect al varicelor în TEV. Ca și în cazul altor pacienți aflați în îngrijire postoperatorie, trebuie luate în considerare măsurile de precauție pentru a evita TEV postoperator. În cazul imobilizării prelungite după o intervenție chirurgicală electivă, se recomandă întreruperea temporară a TSH cu 4 - 6 săptămâni înainte de procedură. Tratamentul nu trebuie reluat până când femeia nu poate deplasa complet.
Femeile fără antecedente personale de TEV, dar cu antecedente de tromboză la rudele de gradul I la o vârstă fragedă, screening-ul poate fi sugerat după o explicație amănunțită a limitărilor sale (screeningul poate detecta doar o parte din defectele trombofile).
Dacă un defect trombofil este detectat în plus față de tromboză la un membru al familiei sau dacă defectul este "sever" (de exemplu, deficiență de antitrombină, proteină S sau proteină C sau o combinație de defecte), HRT este contraindicată.
Pentru femeile care urmează deja tratament anticoagulant, este necesară o analiză atentă a beneficiilor și riscurilor utilizării TSH.
Dacă TEV se dezvoltă după începerea tratamentului, medicamentul trebuie oprit. Pacienții trebuie instruiți să-și contacteze medicul imediat dacă se observă potențiale simptome tromboembolice (de exemplu, umflături dureroase ale piciorului, dureri bruste de piept, dispnee).
Boala arterelor coronare (CAD)
Studiile clinice controlate randomizate nu au furnizat dovezi de protecție împotriva infarctului miocardic la femeile cu sau fără CAD existente care au primit TSH combinată cu estrogen și progestogen sau THS cu estrogen singur.
Terapie combinată estrogen-progestativ
Riscul relativ de CAD este ușor crescut în timpul utilizării TSH combinată cu estrogen și progestogen. Deoarece riscul absolut de CAD singur depinde foarte mult de vârstă, incidența crescută a CAD datorită utilizării estrogenilor cu progestativ este foarte scăzută la femeile sănătoase chiar înainte de menopauză, dar crește odată cu creșterea vârstei.
Tratament cu estrogen singur
Datele controlate randomizate nu au evidențiat un risc crescut de CAD la femeile care au suferit histerectomie și care au primit doar tratament cu estrogen.
Accident vascular cerebral ischemic
Atât terapia cu estrogen/progestogen, cât și terapia cu estrogeni singuri sunt asociate cu un risc crescut de până la 1,5 ori de accident vascular cerebral ischemic. Riscul relativ nu se modifică odată cu vârsta sau timpul după menopauză. Cu toate acestea, întrucât riscul de accident vascular cerebral în sine este foarte dependent de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral la femeile care iau TSH va crește odată cu vârsta (vezi pct. 4.8).
Estrogenii pot provoca retenție de lichide în organism și, prin urmare, pacienții cu insuficiență cardiacă sau renală trebuie monitorizați îndeaproape. Pacienții cu boală renală în stadiu final trebuie monitorizați îndeaproape, deoarece se estimează că valeratul de estradiol circulant și dienogestul vor crește.
Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie monitorizate îndeaproape în timpul terapiei de substituție a estrogenului sau a terapiei de substituție hormonală, deoarece au fost raportate cazuri rare de creșteri semnificative ale trigliceridelor plasmatice la terapia cu estrogeni la femeile cu această constatare, ducând la pancreatită.
Estrogenii cresc nivelurile de globulină care leagă tiroxina (TBG), ducând la creșterea nivelului de hormoni tiroidieni circulanți, măsurați prin iod legat de proteine (PBI), nivelurile T4 (prin analiza coloanei sau radioimunotest) sau nivelurile T3 (radioimunotest).). Absorbția T3 este redusă, reflectând niveluri crescute de TBG. Concentrațiile de T4 și T3 libere sunt neschimbate. Nivelurile serice ale altor proteine de legare pot fi, de asemenea, crescute, i. j. globulină care leagă corticosteroizii (CBG) și globulina care leagă hormonul sexual (SHBG), ducând la creșterea nivelului de corticosteroizi circulanți și hormoni steroizi sexuali. Concentrațiile de hormoni liberi sau biologic activi sunt neschimbate. De asemenea, poate exista o creștere a nivelului altor proteine plasmatice (substrat de angiotensină/renină, alfa-I-antitripsină, ceruloplasmină).
Hubble nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există unele dovezi ale unui risc crescut de posibilă demență la femeile care au început terapia continuă continuă HRT sau HRT cu estrogen în monoterapie după vârsta de 65 de ani.
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.
Acest medicament conține lactoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Interacțiuni medicamentoase
Metabolizarea estrogenilor și a dienogestului poate fi crescută prin utilizarea concomitentă a medicamentelor cunoscute pentru a induce enzime metabolizante ale medicamentelor, în special enzimele citocromului P450, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și rivifirap antiinifutic., Efavirenz).
Ritonavirul și nelfinavirul, deși se știe că sunt inhibitori puternici, au proprietăți de activare atunci când sunt administrate concomitent cu hormoni steroizi. Preparatele din plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolismul estrogenului și al dienogestului.
Din punct de vedere clinic, creșterea metabolismului estrogen și dienogest poate reduce efectul și poate modifica profilul sângerării uterine.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
VELBIENNE nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Dacă în timpul utilizării VELBIENNE
Dacă apare sarcina, tratamentul trebuie oprit imediat.
Nu există date clinice privind sarcinile expuse pentru dienogest. Studiile la animale nu au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere legată de efectele progestogene ale dienogestului (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Rezultatele majorității studiilor epidemiologice privind expunerea neintenționată a fătului la combinații de estrogeni cu alți progestativi nu au prezentat efecte teratogene sau fetotoxice.
VELBIENNE nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
În tabelul de mai jos (MedDRA SOCs v 8.0), reacțiile adverse raportate sunt VELBIENNE în ordinea frecvenței. Aceste frecvențe se bazează pe frecvența reacțiilor adverse raportate în 4 studii clinice de fază III (n = 538 femei) și sunt considerate cel puțin posibil legate de tratamentul cu VELBIENNE.
MeDRA organ system class v 8.0
De multe ori
> 1/100 până la *
Raport de risc și IC 95% #
Cazuri suplimentare la 1000 de utilizatori HRT peste 5 ani (IC 95%)
Hubble doar cu estrogen